【技术实现步骤摘要】
抗人Claudin18.2抗体及其应用
本专利技术属于生物医药领域,涉及一种新的抗人Claudin18.2抗体或其功能性片段。本专利技术还涉及所述抗体或其功能性片段的应用。
技术介绍
人紧密连接蛋白Claudin18(CLDN18)属于密连接蛋白家族,这类蛋白生物学上在构建细胞紧密连接、维持细胞屏障功能和参与细胞间分子传递等方面发挥作用。Claudin18蛋白分子量约26KD,可以通过选择性剪接使Claudin蛋白变成具有不同特性的Claudin亚型:CLDN18.1和CLDN18.2。其中CLDN18.2在多种人上皮肿瘤类型的原发病灶和转移灶中表达,并在弥散性癌细胞中持续表达。在食管癌、胰腺癌、肺癌和胃癌细胞中,CLDN18.2的表达水平更是有显著的增高。Sahin等人研究认为CLDN18.2是个重要的胃癌生物标志物,它存在于70%的胃癌病人中,其中90%至95%被诊断为腺癌,另外5-10%包括淋巴瘤、胃肠道间质瘤(GIST)和类癌肿瘤。德国的生物科技公司Ganymed开发了一种针对CLDN18.2的单克隆抗体IMAB362,目前处于临床III期临床试验中,用于治疗胃食管癌晚期患者。单独的IMAB362抗体结合在体外和体内均导致表达CLDN18.2的靶细胞的增殖抑制,其抑制肿瘤生长和清除癌细胞作用机制一是通过补体依赖的细胞毒性作用(CDC),二是抗体依赖的细胞毒性作用(ADCC),各种作用模式被证明独立存在但有协同作用。IMAB362抗体针对转移性食管癌、转移性胃癌适应症,目前美国和欧盟处于临床3期,预期将 ...
【技术保护点】
1.一种抗体或其片段,所述抗体或其片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),其中所述重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)包含选自以下的CDR组合(VH-CDR1、VH-CDR2、VH-CDR3;VL-CDR1、VL-CDR2、VL-CDR3):/n(1)如SEQ ID NO:31所示的VH-CDR1、如SEQ ID NO:32所示的VH-CDR2、如SEQ ID NO:33所示的VH-CDR3;如SEQ ID NO:34所示的VL-CDR1、如SEQ ID NO:35所示的VL-CDR2、如SEQID NO:36所示的VL-CDR3;/n(2)如SEQ ID NO:37所示的VH-CDR1、如SEQ ID NO:38所示的VH-CDR2、如SEQ ID NO:39所示的VH-CDR3;如SEQ ID NO:40所示的VL-CDR1、如SEQ ID NO:41所示的VL-CDR2、如SEQID NO:42所示的VL-CDR3;/n(3)如SEQ ID NO:43所示的VH-CDR1、如SEQ ID NO:44所示的VH-CDR2、如SEQ ID NO:45所示的VH-CDR3;如 ...
【技术特征摘要】
1.一种抗体或其片段,所述抗体或其片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),其中所述重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)包含选自以下的CDR组合(VH-CDR1、VH-CDR2、VH-CDR3;VL-CDR1、VL-CDR2、VL-CDR3):
(1)如SEQIDNO:31所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:32所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:33所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:34所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:35所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:36所示的VL-CDR3;
(2)如SEQIDNO:37所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:38所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:39所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:40所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:41所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:42所示的VL-CDR3;
(3)如SEQIDNO:43所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:44所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:45所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:46所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:41所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:47所示的VL-CDR3;
(4)如SEQIDNO:48所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:49所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:50所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:40所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:41所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:51所示的VL-CDR3;
(5)如SEQIDNO:52所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:53所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:54所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:55所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:41所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:56所示的VL-CDR3;
(6)如SEQIDNO:57所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:58所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:33所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:34所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:59所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:60所示的VL-CDR3;
(7)如SEQIDNO:61所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:62所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:63所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:46所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:41所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:64所示的VL-CDR3;
(8)如SEQIDNO:65所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:66所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:67所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:68所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:41所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:69所示的VL-CDR3;
(9)如SEQIDNO:65所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:70所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:71所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:72所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:41所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:73所示的VL-CDR3;
(10)如SEQIDNO:74所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:75所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:76所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:77所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:41所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:78所示的VL-CDR3;
(11)如SEQIDNO:79所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:80所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:81所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:82所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:41所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:83所示的VL-CDR3;
(12)如SEQIDNO:37所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:38所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:39所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:85所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:41所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:42所示的VL-CDR3;
(13)如SEQIDNO:37所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:38所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:39所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:85所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:41所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:86所示的VL-CDR3;
(14)如SEQIDNO:37所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:38所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:39所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:85所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:41所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:87所示的VL-CDR3;
(15)如SEQIDNO:74所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:75所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:76所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:89所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:41所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:90所示的VL-CDR3;和
(16)如SEQIDNO:79所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:91所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:81所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:92所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:41所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:93所示的VL-CDR3。
2.根据权利要求1所述的抗体或其片段,其特征在于,所述重链可变区包含:
SEQIDNO:1、SEQIDNO:3、SEQIDNO:5、SEQIDNO:7、SEQIDNO:9、SEQIDNO:11、SEQIDNO:13、SEQIDNO:15、SEQIDNO:17、SEQIDNO:19、SEQIDNO:21、SEQIDNO:23、SEQIDNO:27和SEQIDNO:29中任一个所示的氨基酸序列或与所示的氨基酸序列具有至少75%同一性的氨基酸序列;和/或
所述轻链可变区包含:
SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:6、SEQIDNO:8、SEQIDNO:10、SEQIDNO:12、SEQIDNO:14、SEQIDNO:16、SEQIDNO:18、SEQIDNO:20、SEQIDNO:22、SEQIDNO:24、SEQIDNO:25、SEQIDNO:26、SEQIDNO:28和SEQIDNO:30中任一个所示的氨基酸序列或与所示的氨基酸序列具有至少75%同一性的氨基酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的抗体或其片段,其特征在于,所述抗体或其片段包含的重链可变区和轻链可变区选自以下组合:
(1)如SEQIDNO:1所示的氨基酸序列或与如SEQIDNO:1所示的氨基酸序列具有至少75%同一性的氨基酸序列;和,如SEQIDNO:2所示的氨基酸序列或与如SEQIDNO:2所示的氨基酸序列具有至少75%同一性的氨基酸序列;
(2)如SEQIDNO:3所示的氨基酸序列或与如SEQIDNO:3所示的氨基酸序列具有至少75%同一性的氨基酸序列;和,如SEQIDNO:4所示的氨基酸序列或与如SEQIDNO:4所示的氨基酸序列具有至少75%同一性的氨基酸序列;
(3)如SEQIDNO:5所示的氨基酸序列或与如SEQIDNO:5所示的氨基酸序...
【专利技术属性】
技术研发人员:林鉴,邓小芳,高攀,徐晓红,王骊淳,任红媛,毕建军,王晋,
申请(专利权)人:迈威上海生物科技股份有限公司,
类型:发明
国别省市:上海;31
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