【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双特异性抗体相关申请的交叉引用本申请要求于2018年7月3日提交的美国临时申请号62/693,688的优先权益,所述临时申请以引用的方式整体并入本文。序列表本说明书与序列表的计算机可读形式(CRF)副本一起提交。名为47702-0015WO1_SL.txt的CRF于2019年7月1日创建,大小为46,336字节,与序列表的纸质副本相同,并且以引用的方式整体并入本文。
本公开大体上涉及多特异性结合剂(例如四价双特异性抗体)、制备所述多特异性结合剂的方法以及包含所述多特异性结合剂的组合物。
技术介绍
现在,抗体和/或基于抗体的剂通常被视为用于多种疾病和病症的治疗选项。目前,在美国和/或欧盟批准了至少70种抗体,并且在临床前研究和临床试验中有大量新分子。然而,在研究和临床社区中仍不断寻求新的、更好且更安全的治疗剂。天然存在的抗体是单特异性的并且结合至一个表位或抗原。双特异性抗体将两种抗体的特异性组合并具有结合不同抗原或表位的能力。这些年来,许多技术障碍阻碍了双特异性抗体的开发。然而,快速发展技术已经实现用于对双特异性抗体进行工程化和生产的多种形式和策略的进展(关于综述,参见例如Brinkmann和Kontermann,Mabs,2017,9:182-212)。尽管双特异性抗体领域正在快速发展,但很少有双特异性抗体被批准用作治疗剂。仍需要更好的方法来有效地产生具有功能性和稳定性的双特异性抗体。
技术实现思路
本公开大体上涉及多特异性结合剂(例如双特异性抗体)以及用于 ...
【技术保护点】
1.一种双特异性抗体,其包含:/n(a)包含VH
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180703 US 62/693,6881.一种双特异性抗体,其包含:
(a)包含VHY、CH1、VLX、CL、VHX和CH1的第一多肽;和包含VLY和CL的第二多肽;或者
(b)包含VLY、CL、VLX、CL、VHX和CH1的第一多肽;和包含VHY和CH1的第二多肽;
其中CH1为IgG分子的第一恒定区,其中CL为免疫球蛋白轻链的恒定区;其中VH为重链可变区;其中VL为轻链可变区;并且
其中X表示第一靶标并且Y表示第二靶标。
2.如权利要求1所述的双特异性抗体,其中所述第一多肽包含VHY、CH1、VLX、CL、VHX和CH1;并且所述第二多肽包含VLY和CL。
3.如权利要求2所述的双特异性抗体,其中所述第一多肽在N端至C端顺序中包含VHY、CH1、VLX、CL、VHX和CH1;并且其中所述第二多肽在N端至C端顺序中包含VLY和CL。
4.如权利要求1所述的双特异性抗体,其中所述第一多肽包含VLY、CL、VLX、CL、VHX和CH1;并且所述第二多肽包含VHY和CH1。
5.如权利要求4所述的双特异性抗体,其中所述第一多肽在N端至C端顺序中包含VLY、CL、VLX、CL、VHX和CH1;并且其中所述第二多肽在N端至C端顺序中包含VHY和CH1。
6.如权利要求1至5中任一项所述的双特异性抗体,其中所述两个多肽缔合以形成靶标X的抗原结合位点和靶标Y的抗原结合位点。
7.如权利要求1至6中任一项所述的双特异性抗体,其中所述双特异性抗体为四价的。
8.如权利要求1至7中任一项所述的双特异性抗体,其中所述双特异性抗体对于两个靶标为二价的。
9.如权利要求3或5所述的双特异性抗体,其中所述第一多肽包含CL和VHX之间的接头。
10.如权利要求9所述的双特异性抗体,其中所述CL和VHX之间的接头为至少40个氨基酸。
11.如权利要求9所述的双特异性抗体,其中所述CL和VHX之间的接头包含至少55个氨基酸。
12.如权利要求9所述的双特异性抗体,其中所述CL和VHX之间的接头包含至少60个氨基酸。
13.如权利要求9所述的双特异性抗体,其中所述CL和VHX之间的接头的长度为40至65个氨基酸。
14.如权利要求9至13中任一项所述的双特异性抗体,其中所述CL和VHX之间的接头包含一系列氨基酸,所述一系列氨基酸包含四个甘胺酸和一个丝氨酸的基序(GGGGS;SEQIDNO:7)。
15.如权利要求9至14中任一项所述的双特异性抗体,其中所述CL和VHX之间的接头包含(GGGGS)8-12(SEQIDNO:42)。
16.如权利要求9所述的双特异性抗体,其中所述CL和VHX之间的接头包含(GGGGS)12(SEQIDNO:8)。
17.如权利要求3或9至16中任一项所述的双特异性抗体,其中所述第一多肽不具有CH1和VLX之间的接头。
18.如权利要求3或9至16中任一项所述的双特异性抗体,其中所述第一多肽包含CH1和VLX之间的接头。
19.如权利要求18所述的双特异性抗体,其中所述CH1和VLX之间的接头为至少10个氨基酸。
20.如权利要求18所述的双特异性抗体,其中所述CH1和VLX之间的接头为至少15个氨基酸。
21.如权利要求18所述的双特异性抗体,其中所述CH1和VLX之间的接头的长度为5至15个氨基酸。
22.如权利要求5或9至16中任一项所述的双特异性抗体,其中所述第一多肽不具有CL和VLX之间的接头。
23.如权利要求5或9至16中任一项所述的双特异性抗体,其中所述第一多肽包含CL和VLX之间的接头。
24.如权利要求23所述的双特异性抗体,其中所述CL和VLX之间的接头为至少10个氨基酸。
25.如权利要求23所述的双特异性抗体,其中所述CL和VLX之间的接头为至少15个氨基酸。
26.如权利要求23所述的双特异性抗体,其中所述CL和VLX之间的接头的长度为5至15个氨基酸。
27.如权利要求1至26中任一项所述的双特异性抗体,其中所述CH1的氨基酸序列与SEQIDNO:44、SEQIDNO:45、SEQIDNO:46或S...
【专利技术属性】
技术研发人员:A·K·库塔奇,沈文彦,汤捷,翟文武,
申请(专利权)人:恩格姆生物制药公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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