一种蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法。该蓓萨罗丁胶囊剂包括内容物和胶囊壳，内容物包括蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮和丁基羟基茴香醚，其中蓓萨罗丁的粒径分布为D90≤70μm，D50≤40μm，D10≤20μm；聚乙二醇分子量为200‑600，优选为聚乙二醇400，聚山梨酯选自聚山梨酯20、聚山梨酯40和聚山梨酯60中的一种或多种，优选为聚山梨酯20；聚维酮为聚维酮K60、聚维酮K90和聚维酮K120中的一种或多种，优选为聚维酮K90；胶囊壳指软胶囊壳或硬胶囊壳。本发明专利技术蓓萨罗丁胶囊剂含量均匀度好、质量稳定、药物释放特性佳，提高了用药安全性和有效性。

【技术实现步骤摘要】
一种蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法。
技术介绍
贝沙罗汀(bexarotene)，别名蓓萨罗丁，是一种白色固体的化学品。化学名称4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸，系白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，微溶于甲醇，溶于乙腈和二甲亚砜。蓓萨罗丁(Bexarotene)是一种新型的维甲酸类X受体(RXR)的选择性激活剂，可以选择性地与RXRα、RXRβ、RXRγ结合，调节多种肿瘤细胞，如皮肤癌、肺癌、乳腺癌细胞的分化、抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞的程序性死亡。蓓萨罗丁尤其对治疗皮肤T细胞淋巴瘤和抑制非小细胞肺癌有效。此外研究显示，蓓萨罗丁在预防和治疗阿尔茨海默症、代谢性疾病方面也有效果。蓓萨罗丁口服胶囊剂和外用凝胶剂分别于1999年和2000年首次获美国食品药品管理局(FDA)批准上市，主要用于治疗顽固性和非顽固性皮肤T细胞淋巴瘤，将蓓萨罗丁制成混悬液后装填制成胶囊剂能改善其生物利用度低的问题。目前在现有技术中，蓓萨罗丁原料药不易均匀分散在载体体系中，且易被氧化，易与含羟基的辅料发生化学反应，从而导致药物含量不均匀，蓓萨罗丁胶囊剂质量不稳定，影响药物的释放行为。
技术实现思路
本专利技术提供一种内容物含量均匀、胶囊剂剂量均一性佳、性质稳定、药物释放特性好及储存过程中质量稳定的蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：一种蓓萨罗丁胶囊剂，包括内容物和胶囊壳，所述内容物为混悬液，包含蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮和丁基羟基茴香醚；所述胶囊壳为软胶囊壳或硬胶囊壳；所述蓓萨罗丁的粒径分布为D90≤70μm，D50≤40μm，D10≤20μm。进一步地，所述蓓萨罗丁的粒径分布为D90≤50μm，D50≤30μm，D10≤10μm。进一步地，所述蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮的重量比为1:4.0～12.0:0.25～1.0：0.2～0.7，优选的为1：7.0～10.0：0.6～1.0:0.3～0.6。进一步地，所述聚乙二醇的分子量为200-600，优选的分子量为400，优选级别为低醛；聚山梨酯是聚山梨酯20、聚山梨酯40和聚山梨酯60中的一种或多种，优选的聚山梨酯为聚山梨酯20；聚维酮是聚维酮K60、聚维酮K90和聚维酮K120中的一种或多种，优选的聚维酮为聚维酮K90。进一步地，所述内容物中丁基羟基茴香醚占内容物的重量比为0.005％～0.015％，优选的重量比为0.008％～0.012％。进一步地，所述胶囊壳包括明胶、淀粉、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇聚合物、普鲁兰多糖中的一种或多种。一种上述蓓萨罗丁胶囊的制备方法，包括如下步骤：(1)将所述蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮和丁基羟基茴香醚加热混合搅拌，得到蓓萨罗丁含量均匀的混悬液；(2)将所述混悬液在胶囊机上进行定量封装，得到蓓萨罗丁胶囊剂。进一步地，步骤(1)是按照下列步骤进行的：(1-1)：将所述聚乙二醇、聚山梨酯和聚维酮加热混合搅拌，以便得到均匀的透明溶液；(1-2)：将步骤(1-1)中的透明溶液冷却后，与所述丁基羟基茴香醚和蓓萨罗丁混合搅拌，得到均匀的混悬液。进一步地，步骤(2)中的胶囊机为软胶囊压丸机或硬胶囊填充机。进一步地，在步骤(1-1)中，所述的加热温度为35℃～55℃。进一步地，在步骤(1-2)中，透明溶液冷却后的温度为25℃～35℃。进一步地，其特征在于，在步骤(1-2)中，混合过程中除去料液中的空气，并通入氮气进行保护。本专利技术通过采用上述制备方法制备蓓萨罗丁胶囊剂，能够得到内容物均一稳定，药物释放特性好的蓓萨罗丁胶囊剂；同时在制备过程中保持合适的温度，能够避免蓓萨罗丁胶囊剂内容物中的活性成分在高温条件下降解，同时也能保证工艺的流畅进行；在制备内容物的混合搅拌过程中除去料液中的空气，并通入氮气来进一步抑制内容物中活性成分被氧化，进一步保证所制备的蓓萨罗丁胶囊剂的质量稳定性。附图说明图1是本专利技术的蓓萨罗丁胶囊剂内容物的制备方法流程示意图；图2是本专利技术的蓓萨罗丁胶囊剂的制备方法流程示意图；图3是本专利技术实施例1-4制备的蓓萨罗丁胶囊剂的溶出曲线图；图4是本专利技术不同粒径分布蓓萨罗丁制备的软胶囊剂的溶出曲线图(溶出方法：桨法；溶出介质：900mLpH7.5磷酸盐缓冲液加0.5％十六烷基三甲基溴化铵；转速：50转/分钟)。具体实施方式下面结合附图和具体实施方式对本专利技术作进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术中所指的聚乙二醇的优选级别为低醛，指醛含量不超过10ppm。本专利技术的溶出曲线的绘制是在桨法；溶出介质：900mL；pH7.5磷酸盐缓冲液加0.5％十六烷基三甲基溴化铵；转速：50转/分钟条件下。本专利技术中的内容物包含蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮和丁基羟基茴香醚，其中蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮的重量比范围选择为1:4.0～12.0:0.25～1.0：0.2～0.7，进一步优选的重量比范围为1：7.0～10.0：0.6～1.0:0.3～0.6，该质量比能够使得胶囊剂的内容物均一稳定，药物释放特性好。下面结合具体实施例对本专利技术进行描述：实施例1：蓓萨罗丁胶囊剂的制备：(1)：分别取蓓萨罗丁：75.00g(粒径分布为D90≤50μm，D50≤30μm，D10≤10μm)，低醛聚乙二醇400：638.68g，聚山梨酯20：56.25g，聚维酮K90：30.00g，丁基羟基茴香醚：0.07g制备胶囊内容物；(2)制备方法：将聚维酮K90加入到聚乙二醇400、聚山梨酯20中，加热至40～45℃，混合搅拌呈透明溶液，然后冷却至30～35℃，向其中加入丁基羟基茴香醚(BHA)和蓓萨罗丁，抽真空除去空气后，通入氮气，混合搅拌得均匀药液；胶液由明胶、甘油、山梨糖醇溶液和纯化水按重量比1:0.24:0.32:0.71加适量遮光剂组成；将搅拌均匀的药液和胶液在软胶囊机上进行封装压制，经干燥后得到蓓萨罗丁软胶囊。实施例2：蓓萨罗丁胶囊剂的制备：(1)：分别取蓓萨罗丁：75.00g(粒径分布为D90≤50μm，D50≤30μm，D10≤10μm)，聚乙二醇600：604.88g，聚山梨酯40：75.00g，聚维酮K60：45.00g，丁基羟基茴香醚：0.12g制备胶囊内容物；(2)制备方法：将聚维酮K60加入到聚乙二醇600、聚山梨酯40中，加热至45～50℃，混合搅拌呈透明溶液，然后冷却至25～30℃，向其中加入丁基羟基茴香醚和蓓萨罗丁，抽真空除去空气后，通入氮气，混合搅拌得均匀药液；胶液由明胶、甘油、山梨糖醇溶液和纯化水按重量比1:0.28:0.28:0.71加适量遮光剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蓓萨罗丁胶囊剂，包括内容物和胶囊壳，其特征在于：所述内容物为混悬液，包含蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮和丁基羟基茴香醚；所述胶囊壳为软胶囊壳或硬胶囊壳；所述蓓萨罗丁的粒径分布为D90≤70μm，D50≤40μm，D10≤20μm；优选地，蓓萨罗丁的粒径分布为D90≤50μm，D50≤30μm，D10≤10μm。/n

【技术特征摘要】
1.一种蓓萨罗丁胶囊剂，包括内容物和胶囊壳，其特征在于：所述内容物为混悬液，包含蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮和丁基羟基茴香醚；所述胶囊壳为软胶囊壳或硬胶囊壳；所述蓓萨罗丁的粒径分布为D90≤70μm，D50≤40μm，D10≤20μm；优选地，蓓萨罗丁的粒径分布为D90≤50μm，D50≤30μm，D10≤10μm。


2.根据权利要求1所述的蓓萨罗丁胶囊剂，其特征在于，所述蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮的重量比为1:4.0～12.0:0.25～1.0：0.2～0.7，优选的为1：7.0～10.0：0.6～1.0:0.3～0.6。


3.根据权利要求1或2所述的蓓萨罗丁胶囊剂，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量为200-600，优选的分子量为400，优选级别为低醛；聚山梨酯是聚山梨酯20、聚山梨酯40和聚山梨酯60中的一种或多种，优选的聚山梨酯为聚山梨酯20；聚维酮是聚维酮K60、聚维酮K90和聚维酮K120中的一种或多种，优选的聚维酮为聚维酮K90。


4.根据权利要求1或2所述的蓓萨罗丁胶囊剂，其特征在于，所述内容物中丁基羟基茴香醚占内容物的重量比为0.005％～0.015％，优选的重量比为0.008％～0.012％。


5.根据权利要求1或2所述的蓓萨罗丁胶囊剂，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：常丹，沈福星，丁超，周盼，陈洲，李琳，
申请(专利权)人：人福普克药业武汉有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42