一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体涉及一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊；该胶囊中为：埃索美拉唑镁、碳酸氢钠和辅料，其中该胶囊中：化合物Ⅰ重量百分比为大于0且小于等于0.50％；化合物Ⅱ重量百分含量为大于0且小于等于0.10％；化合物Ⅲ重量百分含量为大于等于0且小于等于0.10％；研究表明：本发明专利技术胶囊剂具有更好的稳定性以及较低的不良反应发生率，充分说明本发明专利技术胶囊的杂质控制具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊
本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊。
技术介绍
质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors，PPIs)是一类无活性的前体药，能特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中H+/K+-ATP酶活性，从而显著抑制多种因素导致的酸生产，对基础、夜间胃酸和五肽胃泌素等刺激的胃酸分泌有极明显的抑制作用，是目前已发现的作用最强的一类胃酸分泌抑制剂。该类药物具有如选择性高、治疗好、副作用少，与抗生素配伍的复方制剂的明显优越性，是治疗胃溃疡类疾病的临床一线用药。奥美拉唑含有S-异构体和R-异构体，前者为埃索美拉唑，较奥美拉唑拥有更高的生物利用度和更优良的药代动力学，原研公司于2002年研发出埃索美拉唑，它相比于奥美拉唑的口服肝代谢率较低，血药浓度和生物利用度较高，且抑酸作用更强。埃索美拉唑疗效显著且用药量低，通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌，临床实验和药物研究证实，其维持胃内pH>4的时间更长，治疗胃食管反流病(GERD)，抑酸效率更高，疗效优于前两代PPI，个体差异小。埃索美拉唑原料药在酸性和中性介质中不稳定，尤其在酸性环境中能够被迅速地降解，湿、热、有机溶剂以及某些程度上的光也会对该活性化合物的稳定性造成一定影响，特别是氧有一定的敏感性，经加速试验和影响因素试验表明氧化杂质是主要杂质。因此在临床用药时通过药物制剂技术使药物贮存于碱性环境下，同时避免湿、光、氧等环境因素对药物产生的不良影响。为保障产品在体内环境的稳定性，避免酸性胃液对药物的分解，在药物制剂方面多制备成肠溶剂型，阻断埃索美拉唑与胃液的直接接触，保证药物的临床治疗效果。
技术实现思路
为解决上述技术问题，申请人经过多次创造性研究发现，得到一种新的胶囊制剂，该胶囊中组成为埃索美拉唑镁、碳酸氢钠和辅料，其中该胶囊中：化合物Ⅰ重量百分比为大于0且小于等于0.50％；化合物Ⅱ重量百分含量为大于等于0且小于等于0.10％；化合物Ⅲ重量百分含量为大于0且小于等于0.10％；研究表明：本专利技术胶囊剂具有更好的稳定性以及不良反应的发生率，充分说明胶囊的杂质控制具有重要意义。本专利技术通过下述技术方案实现的。一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊，该胶囊中为：埃索美拉唑镁、碳酸氢钠和辅料，其中该胶囊中：化合物Ⅰ重量百分比为大于0且小于等于0.50％；化合物Ⅱ重量百分含量为大于0且小于等于0.10％；化合物Ⅲ重量百分含量为大于等于0且小于等于0.10％；化合物Ⅰ；化合物Ⅱ；化合物Ⅲ。所述的数值范围中0为痕量未检出数值。其中埃索美拉唑镁与碳酸氢钠重量比22.3：1100。其中埃索美拉唑镁的制备方法为：其中将埃索美拉唑钾加入到甲醇中，加入七水硫酸镁，搅拌2-4小时后过滤，滤饼用甲醇洗涤，将滤液浓缩，加入丙酮，搅拌1-3小时，过滤，滤饼用丙酮和水洗涤，将滤饼加入到水中，35℃搅拌2-4小时，过滤，滤饼用水洗涤，将滤饼于35℃真空干燥36-60小时，得埃索美拉唑镁。其中该胶囊由下述重量份原辅料制备而成：埃索美拉唑镁：22.3份、碳酸氢钠：1100份、交联羧甲基纤维素钠：15-20份；硬脂富马酸钠：5-7份。该胶囊在制备治疗胃食管反流病药物中的应用。该胶囊与抗菌药在制备根除幽门螺杆菌药物中应用。本专利技术所述的原辅料均购自于隆誉翼尧(北京)科技有限公司。本专利技术的有益效果为：本专利技术通过新的制备方法，得到一种稳定性好的埃索美拉唑镁原料，从而进一步控制胶囊的杂质的含量，具有更好的安全性，有利于患者，在临床应用中，可以降低头痛、腹痛、腹泻、腹胀、恶心、呕吐等不良反应的发生率，进一步也降低：中枢和外周神经系统：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激动，易攻击，抑郁和幻觉，主要存在于严重疾病患者。内分：男子女性型乳房。胃肠道：口腔炎和胃肠道念珠菌病。血液学：白细胞减少症，血小板减少症，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症。肝脏：脑病(先前有严重肝病者)；黄疸或非黄疸性肝炎；肝衰竭。肌肉骨骼：关节痛，肌无力和肌痛。皮肤：皮疹，光过敏，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性上皮坏死，脱发。其他：不适。过敏反应，如：发热，支气管痉挛，间质性肾炎。多汗，外周水肿，视力模糊，味觉障碍和低钠血症等不良反应的发生率。具体实施方式下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。其中下述埃索美拉唑镁的制备方法如下：其中将埃索美拉唑钾(7千克)加入到甲醇(14千克)中，加入七水硫酸镁(4.5千克)，搅拌3小时后过滤，滤饼用甲醇(3.5千克)洗涤，将滤液浓缩至10千克，加入丙酮(35千克)，搅拌2小时，过滤，滤饼用丙酮(3.5千克)和水(3.5千克)洗涤。将滤饼加入到水(70千克)中，35℃搅拌3小时，过滤，滤饼用水洗涤。将滤饼于35℃真空干燥48小时得埃索美拉唑镁。实施例1一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊原辅料按重量份计的包括：埃索美拉唑镁：22.3份、碳酸氢钠：1100份、交联羧甲基纤维素钠：15份、硬脂富马酸钠：5份、去离子水20份。制备方法包括以下步骤：(1)将交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠溶于水后得到混合溶液，然后加入埃索美拉唑镁和碳酸氢钠，混合均匀后，制成软材；(2)将软材经过制粒、干燥、过24目筛后得到干颗粒，装入胶囊即得。实施例2一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊原辅料按重量份计的包括：埃索美拉唑镁：22.3份、碳酸氢钠：1100份、交联羧甲基纤维素钠：20份、硬脂富马酸钠：7份、去离子水25份。制备方法包括以下步骤：(1)将交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠溶于水后得到混合溶液，然后加入埃索美拉唑镁和碳酸氢钠，混合均匀后，制成软材；(2)将软材经过制粒、干燥、过24目筛后得到干颗粒，装入胶囊即得。实施例3一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊原辅料按重量份计的包括：埃索美拉唑镁：22.3份、碳酸氢钠：1100份、交联羧甲基纤维素钠：17.5份、硬脂富马酸钠：6份、去离子水22份。制备方法包括以下步骤：(1)将交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠溶于水后得到混合溶液，然后加入埃索美拉唑镁和碳酸氢钠，混合均匀后，制成软材；(2)将软材经过制粒、干燥、过24目筛后得到干颗粒，装入胶囊即得。对比例1一种埃索美拉唑碳酸氢钠胶囊其制备方法基本同实施例3，与实施例3的差别在于：埃索美拉唑镁：埃索美拉唑镁：22.3份、碳酸氢钠：1100份、低取代羟丙基纤维素：24.4份、硬脂富马酸钠：6份、去离子水22份。其中埃索美拉唑镁为市售，购自湖北大仝生物化工科技有限公司，含量为100.1％，总杂质含量0.59％。制备方法包括以下步骤：(1)将低取代羟丙基纤维素、硬脂富马酸钠溶于水后得到混合溶液，然后加入埃索本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊，其特征在于该胶囊中组成为：埃索美拉唑镁、碳酸氢钠和辅料，其中该胶囊中：化合物Ⅰ重量百分比为大于0且小于等于0.50％；化合物Ⅱ重量百分含量为大于0且小于等于0.10％；化合物Ⅲ重量百分含量为大于等于0且小于等于0.10％；/n

【技术特征摘要】
1.一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊，其特征在于该胶囊中组成为：埃索美拉唑镁、碳酸氢钠和辅料，其中该胶囊中：化合物Ⅰ重量百分比为大于0且小于等于0.50％；化合物Ⅱ重量百分含量为大于0且小于等于0.10％；化合物Ⅲ重量百分含量为大于等于0且小于等于0.10％；





2.根据权利要求1所述的一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊，其中埃索美拉唑镁与碳酸氢钠重量比22.3:1100。


3.根据权利要求1所述的一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠胶囊，其中埃索美拉唑镁的制备方法为：
其中将埃索美拉唑钾加入到甲醇中，加入七水硫酸镁，搅拌2-4小时后过滤，滤饼用甲醇洗涤，将滤液浓缩，加入丙酮，搅拌1-3小...

【专利技术属性】
技术研发人员：王梅，栾建，张秀娥，吕亮，
申请(专利权)人：长春海悦药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林;22