一种他达拉非片剂组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种他达拉非片剂组合物及其制备方法，所述的药物组合物含有他达拉非、填充剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂、乳糖醇和交联聚维酮。本发明专利技术的本发明专利技术的产品稳定性好，溶出完全，具有更加优秀的产品质量；本发明专利技术的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。

A non tablet composition of tadalara and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种他达拉非片剂组合物及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种他达拉非片剂组合物及其制备方法。
技术介绍
他达拉非(Tosedostat)是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性可逆抑制剂，通过竞争性结合PDE5酶的活性位点使其失活，从而保护cGMP不被水解，激活蛋白激酶G(proteinkinaseG，PKG)，PKG再使相应的靶蛋白磷酸化，包括平滑肌肌球蛋白磷酸化，引起平滑肌的松弛与血管舒张。其属于第二代PDE5抑制剂，主要用于治疗男性勃起功能障碍以及肺动脉高压。他达拉非的化学名为(6R-12aR)-6-(1,3-苯并二恶茂-5-基)-2-甲基-2,3,6,7,12,12a-六氢化吡嗪并[1’,2’,-1,6]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮，分子式C22H19N3O4，结构式如下：他达拉非为白色粉末，无臭、无味、不溶于水和醇类溶剂中，生物利用度低，市售普通片剂的服用剂量大，不良反应较多。采用适当的技术或方法来增加他达拉非的溶解度，以提高其生物利用度显得尤为重要。现在技术针对他达拉非溶解性差的技术障碍采用多种方法降低他达拉非粒径进行解决，如固体分散、原料微分化等，但均存在工艺复杂、效率低下的技术缺陷。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的他达拉非片剂药物组合物，该药物组合物的稳定性好，溶出好。本专利技术的另一个目的在于提供一种他达拉非片剂药物组合物的制备方法，该方法适合工业生产。具体而言，本专利技术提供了：一种他达拉非片剂组合物，包括：他达拉非、填充剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂、乳糖醇和交联聚维酮。所述的他达拉非片剂组合物，各组分的重量比为：他达拉非20重量份、填充剂20～50重量份、润滑剂1～3重量份、崩解剂5～10重量份、粘合剂5～10重量份、乳糖醇30～50重量份、交联聚维酮60～100重量份。所述的填充剂为一水乳糖、微晶纤维素组成的混合物，所述的一水乳糖与微晶纤维素的重量比为1：(1～2)。所述的润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。所述的粘合剂为羟丙基纤维素、甘油三硬脂酸酯、甲基丙烯酸甲酯中的一种或几种。所述的一种他达拉非片剂组合物的制备方法，包括：(1)将他达拉非、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、乳糖醇、交联聚维酮分别过筛，备用；(2)将处方量的乳糖醇、交联聚维酮、部分填充剂、1/3～1/2处方量的崩解剂进行混合；(3)将粘合剂溶解在水中制得粘合剂，将粘合剂溶液加入步骤(2)中进行制粒，干燥；(4)将干颗粒与部分的填充剂、1/2～2/3处方量的崩解剂进行混合，再加入润滑剂，混合均匀，压片即得。所述的他达拉非片剂组合物的制备方法，还包括将步骤(3)所得的他达拉非片用包衣剂包衣，得包衣片剂。本专利技术与现有技术相比具有以下优点和积极效果：1、本专利技术的产品稳定性好，溶出完全。2、本专利技术的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。具体实施方式以下通过具体实施方式的描述对本专利技术作进一步说明，但这并非是对本专利技术的限制，本领域技术人员根据本专利技术的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本专利技术的基本思想，均在本专利技术的范围之内。试验方法【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。色谱条件与系统适用性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂(ZORBAXSB-C8，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱)；以甲醇-水-三氟乙酸(35:65:0.01)为流动相；检测波长为285nm。取他达拉非对照品适量，精密称定，加甲醇-水(50:50)溶解并稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液，作为对照品溶液，取对照品溶液50ml置锥形瓶中，加入5mol/L氢氧化钠溶液0.5ml，混匀，静置30min，用三氟乙酸调节pH值至7.0，量取10μ1注入液相色谱仪，记录色谱图。测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于他达拉非25mg)，置100ml量瓶中，加甲醇-水(50:50)溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取他达拉非对照品适量，精密称定，加甲醇-水(50:50)溶解并稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。【有关物质】取含量测定项下的细粉适量，精密称定，加甲醇-水(50:50)溶解并定量稀释制成每1ml中约含他达拉非2.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，用甲醇-水(50:50)定量稀释制成每1ml中约含2.5μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。溶出度取本品，照溶出度与释放度测定法(中国药典2015年版四部通则0931第二法)，以0.5％十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经10分钟与30分钟时，分别取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取含量测定项下对照品溶液，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含16μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(50:50)为流动相；检测波长为225nm；流速为每分钟2.0ml；柱温为40℃。精密量取对照品溶液50μ1，他达拉非峰拖尾因子应不大于1.5。再精密量取供试品溶液与对照品溶液各50μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。试验例1：处方筛选试验1取他达拉非5g(含量99.9％，总杂0.09％)，按下述处方(见表1)制得含有他达拉非片剂，检测溶出度、含量，结果见表2：表1他达拉非片剂处方筛选1处方1制备方法(1)将他达拉非、1/2处方量的微晶纤维素、羟丙纤维素、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠分别过筛，备用；(2)将微晶纤维素、1/3处方量的交联羧甲基纤维素钠进行混合；(3)将羟丙纤维素溶解在水中制得粘合剂，将粘合剂溶液加入步骤(2)中进行制粒，干燥；(4)将干颗粒与1/2处方量的微晶纤维素、2/3处方量的交联羧甲基纤维素钠进行混合，再加入硬脂酸镁，混合均匀，压片即得处方2制备方法(1)将他达拉非、微晶纤维素、羟丙纤维素、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮分别过筛，备用；(2)将处方量的交联聚维酮、1/2处方量微晶纤维素、1/3处方量的交联羧甲基纤维素钠进行混合；(3)将羟丙纤维素溶解在水中制得粘合剂，将粘合剂溶液加入步骤(2)中进行制粒，干燥；(4)将干颗粒与1/2处方量微晶纤维素、2/3处方量的交联羧甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种他达拉非片剂组合物，包括：他达拉非、填充剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂，其特征在于，还包括乳糖醇和交联聚维酮。/n

【技术特征摘要】
1.一种他达拉非片剂组合物，包括：他达拉非、填充剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂，其特征在于，还包括乳糖醇和交联聚维酮。


2.根据权利要求1所述的他达拉非片剂组合物，其特征在于，各组分的重量为：他达拉非20重量份、填充剂20～50重量份、润滑剂1～3重量份、崩解剂5～10重量份、粘合剂5～10重量份、乳糖醇30～50重量份、交联聚维酮60～100重量份。


3.根据权利要求1或2所述的他达拉非片剂组合物，其特征在于，所述的填充剂为一水乳糖、微晶纤维素组成的混合物。


4.根据权利要求3所述的他达拉非片剂组合物，其特征在于，所述的填充剂为重量比为1：(1～2)的一水乳糖和微晶纤维素组成的混合物。


5.根据权利要求1或2所述的他达拉非片剂组合物，其特征在于，所述的润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。


6.根据权利要求1或2所述的他达拉非片剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓录，袁春玲，刘春梅，汪刚，杨万军，
申请(专利权)人：长春海悦药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林;22