一种度他雄胺软胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种度他雄胺软胶囊及其制备方法，明胶RXL、甘油、二氧化钛和黄氧化铁共同在制备软胶囊中的应用。所述度他雄胺软胶囊内容物由度他雄胺、二丁基羟基甲苯和药学上可接受的填充物制成，所述胶囊壳由明胶RXL、甘油、二氧化钛、黄氧化铁制成。通过内容物配置、胶液制备、压丸、干燥后，得到的软胶囊解决了度他雄胺软胶囊的崩解和溶出迟缓的问题，具备良好的稳定性和溶出度，提高了度他雄胺的利用率。

【技术实现步骤摘要】
一种度他雄胺软胶囊及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种度他雄胺软胶囊及其制备方法，明胶RXL、甘油、二氧化钛和黄氧化铁共同在制备软胶囊中的应用。
技术介绍
度他雄胺是新一代5α-还原酶抑制剂，由葛兰素公司(GSK)开发，2001年11月20日FDA批准GSK公司的度他雄胺软胶囊上市，商品名用于治疗良性前列腺增生症(BPH)的中、重度症状，用于中、重度症状的良性前列腺增生症患者，降低急性尿潴留(AUR)和手术的风险。双氢睾酮(DHT)是使前列腺初期发育和后期增大的主要雄激素，5α-还原酶(5AR)存在1型和2型两种异构体，睾酮在其催化下转化为DHT；2型异构酶主要作用于生殖组织，1型异构酶还负责睾酮在皮肤和肝脏的转化。度他雄胺是一种竞争性且特异性抑制1型和2型5AR的抑制剂；与5AR结合形成一种稳定的复合酶，从而抑制睾酮向DHT转化，以达到缩小前列腺体积的作用。度他雄胺软胶囊出现崩解或溶出迟缓现象，这是软胶囊研制和生产中遇到的常见问题，已引起国内外制药界的关注。研究认为，软胶囊溶出迟缓主要是由囊壳材料——明胶产生交联反应所致。度他雄胺软胶囊交联现象表现为在进行溶出试验时胶囊变成了一个类似橡胶制样的肿大的水不溶膜，此水不溶膜在溶出试验中能够胶囊的崩解时间延长、药物溶出速率下降、甚至造成药物完全不能溶出，严重影响软胶囊的产品质量。由于含有度他雄胺的软胶囊的崩解或溶出迟缓现象是由明胶产生了交联反应所致，故选用可抗交联的明胶便能解决度他雄胺软胶囊的溶出行为、稳定性差的问题。从根本上解决了度他雄胺软胶囊的崩解和溶出迟缓的问题，使产品更加稳定、有效。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供一种度他雄胺软胶囊，所述度他雄胺软胶囊使用的抗交联软胶囊，使得所述度他雄胺软胶囊具备良好的稳定性和溶出度，提高了度他雄胺的利用率。为实现上述目的，本专利技术的采用以下方案：所述度他雄胺软胶囊，包括内容物和胶囊壳，所述内容物由度他雄胺、二丁基羟基甲苯和药学上可接受的填充物制成，所述胶囊壳由明胶RXL、甘油、二氧化钛、黄氧化铁制成。继片剂、硬胶囊等剂型后，软胶囊作为新生剂型因生物利用率高、含量准确、均匀性好、外形美观等特点而备受关注。软胶囊壳的主要赋形剂就是明胶，明胶产生交联反应之后就会出现囊壳崩解时间延长或不崩解现象，最终导致溶出速率降低，生物利用率低。RXL明胶，就是通过低分子量的明胶水解产物，当其与较高分子量的明胶掺混时，通过增加掺混明胶产物中游离甘氨酸、其他氨基酸和小肽的量，该产物可明显减少明胶的交联并改进溶解性质。通过酶介导断裂蛋白质链中的肽键，形成小分子肽链，小分子短肽链之间相比于常规明胶间的长肽链更不易发生交联，可改善明胶交联问题，降低交联程度，提高度他雄胺软胶囊在长期贮藏过程中的稳定性，提高度他雄胺软胶囊制剂中溶出速度。进一步，所述度他雄胺、二丁基羟基甲苯的重量比为0.5:0.02-0.05。进一步，所述药学上可接受的填充物为辛酸癸酸单双甘油酯。进一步，所述内容物处方为：度他雄胺0.5mg辛酸癸酸单双甘油酯340mg～360mg二丁基羟基甲苯0.034mg～0.036mg。进一步，所述胶囊壳处方为：本专利技术的目的之二在于提供一种所述度他雄胺软胶囊的制备方法，该方法通过内容物配置、胶液制备、压丸、干燥后，得到的软胶囊解决了度他雄胺软胶囊的崩解和溶出迟缓的问题，具备良好的稳定性和溶出度，提高了度他雄胺的利用率。为实现上述目的，本专利技术采用以下方案：所述的度他雄胺软胶囊的制备方法，包括以下步骤：1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸单双甘油酯加入搅拌罐中，开启加热，加入二丁基羟基甲苯搅拌均匀，升温后加入处方量的度他雄胺，继续搅拌均匀后降至室温，得到内容物；2)制备胶液：称取处方量的甘油、二氧化钛和黄氧化铁搅拌均匀，得到色素；然后加入明胶RXL、水和配制好的色素升温；继续搅拌至明胶RXL溶解，明胶RXL溶解完毕后开启真空泵抽真空，除去胶液中的气泡；将胶液过滤，转移至保温桶中，保温贮藏；3)压丸：使用软胶囊机将内容物填充至软胶囊内部，定型、干燥，得到软胶囊。进一步，步骤2)色素升温至60～80℃。进一步，所述度他雄胺软胶囊的囊皮水分在7％以下。本专利技术的目的之三在于提供一种明胶RXL、甘油、二氧化钛和黄氧化铁共同的应用。为实现上述目的，本专利技术采用以下方案：明胶RXL、甘油、二氧化钛和黄氧化铁共同在制备软胶囊中的应用。进一步，所述明胶RXL、甘油、二氧化钛和黄氧化铁在制备软胶囊中的配方为：进一步，软胶囊为度他雄胺软胶囊。本专利技术的有益效果在于：1)所述度他雄胺软胶囊不会在贮存或生产过程中发生交联反应，从而解决了因胶囊交联出现的崩解时间延长、药物溶出速率下降等问题；2)所述度他雄胺软胶囊的制备工艺简单稳定，确保了产品的稳定性。具体实施方式所举实施例是为了更好地对本专利技术进行说明，但并不是本专利技术的内容仅局限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述
技术实现思路
对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本专利技术的保护范围。实施例1度他雄胺软胶囊制剂内容物处方：度他雄胺0.5g辛酸癸酸单双甘油酯340g二丁基羟基甲苯0.034g软胶囊处方：制备方法：1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸单双甘油酯加入搅拌罐中，开启加热，加入二丁基羟基甲苯搅拌均匀，升温后加入处方量的度他雄胺，继续搅拌均匀后降至室温，得到内容物；(2)制备软胶囊：称取处方量的甘油、二氧化钛和黄氧化铁搅拌均匀，得到色素；然后加入明胶RXL、水和配制好的色素升温至75℃；继续搅拌至明胶溶解，明胶溶解完毕后开启真空泵，待真空度达到-0.05Mpa后，计时抽真空30min，除去胶液中的气泡；将胶液过滤，转移至保温桶中，60℃保温贮藏；(3)制丸:软胶囊机进行调试后对喷体进行加热，调整滚模压力；进行装量调节，取样检测胶丸的夹缝质量、外观、内容物重量，直至符合要求为止；开启转笼，将压制的胶丸定型，定型过程中控制环境温度18-26℃，环境湿度10-30％RH，并随时取样检测囊皮水分，当囊皮水分在7％以下时，停止干燥。实施例2度他雄胺软胶囊制剂内容物处方：度他雄胺0.5g辛酸癸酸单双甘油酯360g二丁基羟基甲苯0.036g软胶囊处方：成分单粒用量(mg)实际投料量(kg)明胶RXL1266甘油87.24二氧化钛2.160.103黄氧化铁0.1940.009水——6本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种度他雄胺软胶囊，包括内容物和胶囊壳，其特征在于，所述内容物由度他雄胺、二丁基羟基甲苯和药学上可接受的填充物制成，所述胶囊壳由明胶RXL、甘油、二氧化钛、黄氧化铁制成。/n

【技术特征摘要】
1.一种度他雄胺软胶囊，包括内容物和胶囊壳，其特征在于，所述内容物由度他雄胺、二丁基羟基甲苯和药学上可接受的填充物制成，所述胶囊壳由明胶RXL、甘油、二氧化钛、黄氧化铁制成。


2.根据权利要求1所述的度他雄胺软胶囊，其特征在于，所述度他雄胺、二丁基羟基甲苯的重量比为0.5:0.02-0.05。


3.根据权利要求1所述的度他雄胺软胶囊，其特征在于，所述药学上可接受的填充物为辛酸癸酸单双甘油酯。


4.根据权利要求1所述的度他雄胺软胶囊，其特征在于，所述内容物处方为：
度他雄胺0.5mg
辛酸癸酸单双甘油酯340mg～360mg
二丁基羟基甲苯0.034mg～0.036mg。


5.根据权利要求1所述的度他雄胺软胶囊，其特征在于，所述胶囊壳处方为：





6.权利要求1-5任一项所述的度他雄胺软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸单双甘油酯加入搅拌罐中，开启加...

【专利技术属性】
技术研发人员：王贞力，程刚，
申请(专利权)人：重庆华邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50