【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用外排体对肿瘤抑制因子的治疗性调节相关申请的引用本申请要求于2018年4月19日提交的美国临时申请号62/659,859的优先权权益，其全部内容通过引用并入本文。序列表的引用本申请包含序列表，其已通过EFS-Web以ASCII格式提交，并且通过引用在此整体并入。所述ASCII副本于2019年4月9日创建，命名为UTFCP1369WO_ST25.txt且大小为0.7千字节。背景1.
本公开内容一般地涉及医学和肿瘤学领域。更特别地，其涉及通过施用携带载物(cargo)的外排体以激活野生型肿瘤抑制因子和/或抑制肿瘤抑制因子的致癌性功能获得性(gain-of-function)突变体来治疗癌症的组合物和方法。2.
技术介绍
p53是肿瘤抑制因子并且在数种不同类型的癌症中是突变或缺失的。数项不同的研究已示出p53基因中的突变有助于癌症进展和转移。已示出突变体p53在许多不同类型癌症(包括胰腺癌和乳腺癌)中的中心功能作用。尽管p53在癌症生物学中有这样的中心作用，但目前尚不存在抑制突变体p53的...
【技术保护点】
1.组合物，其包含基于脂质的纳米粒，所述基于脂质的纳米粒包含使显性负肿瘤抑制因子突变体或致癌性功能获得性肿瘤抑制因子突变体失活的治疗剂载物。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180419 US 62/659,8591.组合物，其包含基于脂质的纳米粒，所述基于脂质的纳米粒包含使显性负肿瘤抑制因子突变体或致癌性功能获得性肿瘤抑制因子突变体失活的治疗剂载物。
2.权利要求1所述的组合物，其中所述基于脂质的纳米粒在其表面上包含CD47。
3.权利要求1所述的组合物，其中所述基于脂质的纳米粒在其表面上包含生长因子。
4.权利要求1所述的组合物，其中所述基于脂质的纳米粒是脂质体或外排体。
5.权利要求1所述的组合物，其中所述治疗剂载物是治疗性蛋白质、抗体、抑制性RNA、基因编辑系统或小分子药物。
6.权利要求5所述的组合物，其中所述治疗性蛋白质对应于致癌性功能获得性肿瘤抑制因子突变体的显性负形式。
7.权利要求5所述的组合物，其中所述抗体结合胞内抗原。
8.权利要求5所述的组合物，其中所述抗体是全长抗体、scFv、Fab片段、(Fab)2、双链抗体、三链抗体或微抗体。
9.权利要求5所述的组合物，其中所述抑制性RNA是siRNA、shRNA、miRNA或前miRNA。
10.权利要求9所述的组合物，其中所述siRNA敲低所述显性负肿瘤抑制因子突变体或致癌性功能获得性肿瘤抑制因子突变体的表达。
11.权利要求9所述的组合物，其中所述基因编辑系统是CRISPR系统。
12.权利要求11所述的组合物，其中所述CRISPR系统包含内切核酸酶和指导RNA(gRNA)。
13.权利要求12所述的组合物，其中所述内切核酸酶和所述gRNA在所述外排体内的单个核酸分子上编码。
14.权利要求11所述的组合物，其中所述CRISPR系统靶向致癌突变。
15.权利要求14所述的组合物，其中所述显性负肿瘤抑制因子突变体或致癌性功能获得性肿瘤抑制因子突变体是一个或更多个点突变。
16.权利要求1所述的组合物，其中所述肿瘤抑制因子是ACVR1B、APC、ARID1B、ARID2、ASXL1、ATM、ATRX、AXIN1、B2M、BAP1、BCOR、BLU(β*)、BRCA1、BRCA2、CACNA2D2(基因26)、CASP8、C-CAM、CDKN1A(p21)、CDKN1B(p27)、CDKN1C(p57)、CDKN2A(p16)、CDKN2D(p19)、CEBPA、CFTR、CIC、CHK2、CREBBP、CTS-1、CYB561D2、CYLD、DAXX、DCC、DPC4、EP300、FAM123B、FCC、FUBP1、FUS1、GATA1、GATA3、HIN-1、HNF1A、HYAL1(Luca-10、HYAL2(Luca-2)、KDM5C、KDM6A、KRAS、KRAS2b、MADR2/JV18、MAP3K1、MCC、MEN1、MEN2、MLH1、MLL2、MLL3、MMAC1、MSH2、MSH6、MTS1、NCOR1、NF1、NF2、NOTCH1、NOTCH2、NPM1、NPRL2(基因21)、PAX5、PBRM1、PHF6、PIK3R1、PL6、PLAGL1、PRDM1、PTCH1、PTEN、RASSF1(123F2)、RB1、RNF43、RUNX1、SCGB1A1、SEMA3A、SETD2、Skp2、SMAD2、SMAD4、SMARCA4、SMARCB1、SOCS1、SOX9、STAG2、STK11、TET2、TNPAIP3、TP53、TP73、TRAF7、TSC1、VHL、WRN、WT1或WWOX。
17.权利要求1所述的组合物，其中所述肿瘤抑制因子是TP53。
18.权利要求17所...
【专利技术属性】
技术研发人员：拉古·卡尔卢里，
申请(专利权)人：得克萨斯州大学系统董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US
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