肾上腺素喷雾制剂制造技术

本发明专利技术涉及肾上腺素喷雾制剂。本发明专利技术还涉及通过向需要过敏反应治疗的受试者给药肾上腺素喷雾制剂来治疗过敏反应的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肾上腺素喷雾制剂
本专利技术涉及肾上腺素喷雾制剂。本专利技术还涉及通过向需要治疗过敏反应的受试者给药肾上腺素喷雾制剂来治疗过敏反应的方法。
技术介绍
肾上腺素(即adrenaline)是一种具有以下化学结构的儿茶酚胺：肾上腺素刺激交感神经系统的α-和β-肾上腺素能受体。肾上腺素与这些肾上腺素能受体结合，可缓解许多危及生命的过敏反应症状，包括：肺支气管平滑肌的放松使收缩的气道开放；血管收缩使舌头和喉咙肿胀减轻以及血压升高；最后，增加心率预防或逆转心血管衰竭。肾上腺素在商业上可以作为注射剂(ParSterileProducts，LLC的商标，并且可以从该公司获得)和自动注射器(Mylan,Inc.的商标，并且可以从该公司获得；和SanofiCorporation的商标，并且可以从该公司获得)。肾上腺素以前可用作鼻喷剂和气雾喷雾剂(ArmstrongPharmaceuticals,Inc.的喷雾商标)。消旋肾上腺素在商业上可以作为用于雾化器的2.25％口服吸入溶液(可以从NephronPharmaceuticals,Inc.获得)。肾上腺素与消旋肾上腺素的不同之处在于，肾上腺素仅由L-异构体组成，而消旋肾上腺素是L-和D-异构体的50/50混合物。美国专利号8,628,805公开了一种稳定的液体肾上腺素/亚硫酸氢盐组合物，其中肾上腺素与亚硫酸氢盐的摩尔比为1.31-2.20：1。美国专利申请公开了号2012/0322884A1公开一种肾上腺素纳米颗粒，其可以被掺入到舌下片剂中。美国专利申请公开号2007/0202163A1公开了一种用于舌下给药的肾上腺素片剂，其含有12％至48％的肾上腺素。世界知识产权组织(“W.I.P.O”)公开号2014/127018A1公开了一种需要环糊精的稳定的水性肾上腺素制剂。W.I.P.O.公开号2014/057365A1公开了一种可注射的肾上腺素制剂。尽管目前有多种肾上腺素制剂可用，但是在本领域中仍然需要一种快速起效的喷雾制剂。
技术实现思路
一方面，本专利技术涉及一种肾上腺素喷雾制剂，包含：约0.1％w/w至约15％w/w的肾上腺素或其盐，优选该盐选自柠檬酸盐、盐酸盐、卤化物、硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、抗坏血酸盐、碳酸盐、甲磺酸盐和乳酸盐；约1％w/w至约80％w/w的水，优选约5％至约77％w/w，更优选约10％至约65％w/w或约15％至约80％w/w；任选地，约1％w/w至约99％w/w的溶剂，所述溶剂选自乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇400及其组合；和任选地，约0.1％w/w至约60％w/w的至少一种酸，其中，所述制剂的pH值为约2至约7.0。一方面，本专利技术涉及一种肾上腺素喷雾制剂，包含：约0.1％w/w至约15％w/w的肾上腺素或其盐，优选该盐选自柠檬酸盐、盐酸盐、卤化物、硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、抗坏血酸盐、碳酸盐、甲磺酸盐和乳酸盐；约1％w/w至约99％w/w的溶剂，所述溶剂选自水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇400及其组合，所述溶剂优选为水、乙醇和丙二醇的混合物或水；约0.1％w/w至约60％w/w的至少一种酸，所述至少一种酸优选为稀盐酸。其中，所述制剂的pH值为约2至约5.5。在另一方面，本专利技术涉及肾上腺素喷雾制剂，其中，所述制剂不含推进剂。在另一方面，本专利技术涉及肾上腺素喷雾制剂，其中，所述制剂不含山梨糖醇。在另一方面，本专利技术的溶剂包含约1％w/w至约30％w/w的甘油。在另一方面，本专利技术所述的肾上腺素喷雾制剂还包含含有辛酸的促渗剂，优选所述辛酸的浓度为约0.1％w/w至约10％w/w，更优选为约0.1％w/w至约5％w/w。在另一方面，本专利技术所述的促渗剂还包含第二种化合物，其选自薄荷醇、柠檬烯、香芹酮、甲基壳聚糖、聚山梨醇酯、十二烷基硫酸钠、油酸甘油酯、己酸、庚酸、壬酸、癸酸、十一碳烯酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、油酸、硬脂酸、亚油酸、花生四烯酸、苄索氯铵、苄索溴铵、苯扎氯铵(BKC)、氯化十六烷基吡啶鎓(cetylpyridiumchloride)、乙二胺四乙酸二钠(EDTA)、脱氧胆酸钠、脱氧乙醇酸钠、甘胆酸钠、癸酸钠、牛磺胆酸钠、羟基苯甲酰氨基辛酸钠、十二烷基二甲基氨基丙酸酯、L-赖氨酸、甘油油酸酯、单硬脂酸甘油酯、柠檬酸、薄荷油及其组合，优选为薄荷醇，更优选薄荷醇的浓度为约0.1％至约5％w/w，更优选约0.1％至约1％w/w。在另一方面，本专利技术所述的肾上腺素喷雾制剂不包含促渗剂。在另一方面，本专利技术所述的肾上腺素喷雾制剂还包含含有氯化钠的等渗剂。在另一方面，本专利技术所述的肾上腺素喷雾制剂还包含稳定剂，所述稳定剂选自丁基羟基茴香醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)、抗坏血酸、甲硫氨酸、抗坏血酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、偏亚硫酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、硫代甘油、α-生育酚(维生素E)、半胱氨酸盐酸盐、苯扎氯铵(“BKC”)、柠檬酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、柠檬酸钠、没食子酸丙酯、8-羟基喹啉、硼酸、组氨酸及其组合，稳定剂优选包含浓度为约0.005％w/w至约0.5％w/w的EDTA，稳定剂优选包含浓度为约0.005％w/w至约5％w/w的亚硫酸氢钠、偏亚硫酸氢钠或其组合，以及稳定剂优选包含浓度为约0.005％至约0.5％w/w的BKC。在另一方面，本专利技术所述的肾上腺素喷雾制剂还包含防腐剂，所述防腐剂选自对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸钠、氯丁醇、苯扎氯铵(BKC)、苯甲酸及其组合，优选为浓度为约0.005％w/w至约0.5％w/w的BKC。一方面，本专利技术提供了一种肾上腺素喷雾制剂，包含：约0.1％w/w至约15％w/w的肾上腺素或其盐；约2％至约10％w/w的丙二醇；约20％至约50％w/w的乙醇；和约1％至约80％w/w的水。在另一方面，本专利技术提供了一种肾上腺素喷雾制剂，包含：约0.1％w/w至约15％w/w的肾上腺素或其盐；约0.1％至约1％的氯化钠；和约1％至约80％w/w的水。在另一方面，本专利技术提供了一种肾上腺素喷雾制剂，包含：约3％至约6％w/w的肾上腺素；约20％至约30％w/w的盐酸，当量浓度约为1.0N；约0.100％至约0.600w/w的亚硫酸氢钠；约35％至约45％w/w的乙醇；约2.5％至约7.5％w/w的丙二醇；和约10％至约30％w/w的水。在另一方面，本专利技术提供了一种肾上腺素喷雾制剂，包含：约3％至约10％w/w的肾上腺素；约20％至约30％w/w的盐酸，当量浓度约为1.0N；约0.3％至约0.8％的氯化钠；约0.100％至约0.600w/w的亚硫酸氢钠；和约60％至约80％w/w的水。在另一方面，本专利技术涉及肾上腺本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肾上腺素喷雾制剂，包含：/n约0.1％w/w至约15％w/w的肾上腺素或其盐；/n约2％至约10％w/w的丙二醇；/n约20％至约50％w/w的乙醇；和/n约1％至约80％w/w的水。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180613 US 16/007,998;20180613 US 16/007,999;20181.一种肾上腺素喷雾制剂，包含：
约0.1％w/w至约15％w/w的肾上腺素或其盐；
约2％至约10％w/w的丙二醇；
约20％至约50％w/w的乙醇；和
约1％至约80％w/w的水。


2.一种肾上腺素喷雾制剂，包含：
约0.1％w/w至约15％w/w的肾上腺素或其盐；
约0.1％至约1％的氯化钠；和
约1％至约80％w/w的水。


3.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述制剂包含：
约3％至6％w/w的肾上腺素；
约20％至约30％w/w的盐酸，当量浓度约为1.0N；
约0.100％至约0.600w/w的亚硫酸氢钠；
约35％至约45％w/w的乙醇；
约2.5％至约7.5％w/w的丙二醇；和
约10％至约30％w/w的水。


4.根据权利要求2所述的制剂，其中，所述制剂包含：
约3％至约10％w/w的肾上腺素；
约20％至约30％w/w的盐酸，当量浓度约为1.0N；
约0.3％至约0.8％的氯化钠；
约0.100％至约0.600w/w的亚硫酸氢钠；和
约60％至约80％w/w的水。


5.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述制剂包含：
约3.885％w/w的肾上腺素；
约21.681％w/w的盐酸，当量浓度约为1.0N；
约0.05％w/w的乙二胺四乙酸二钠；
约0.184％w/w的亚硫酸氢钠；
约0.01％w/w的苯扎氯铵；
约40.0％w/w的乙醇；
约5.0％w/w的丙二醇；和
约29.190％w/w的水。


6.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述制剂包含：
约3.178％w/w的肾上腺素；
约35.471％w/w的盐酸，当量浓度约为1.0N；
约0.05％w/w的乙二胺四乙酸二钠；
约0.150％w/w的亚硫酸氢钠；
约0.01％w/w的苯扎氯铵；
约40.0％w/w的乙醇；
约5.0％w/w的丙二醇；和
约16.141％w/w的水。


7.根据权利要求2所述的制剂，其中，所述制剂包含：
约2.962％w/w的肾上腺素；
约0.6％的氯化钠；
约32.936％w/w的盐酸，当量浓度约为1.0N；
约0.05％w/w的乙二胺四乙酸二钠；
约0.150％w/w的亚硫酸氢钠；
约0.01％w/w的苯扎氯铵；和
约63.298％w/w的水。


8.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述制剂包含：
约4.702％w/w的肾上腺素；
约26.241％w/w的盐酸，当量浓度约为1.0N；
约0.05％w/w的乙二胺四乙酸二钠；
约0.223％w/w的亚硫酸氢钠；
约0.01％w/w的苯扎氯铵；
约40.0％w/w的乙醇；
约5.0％w/w的丙二醇；和
约23.774％w/w的水。


9.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述制剂包含：
约6.356％w/w的肾上腺素；
约17.736％w/w的盐酸，当量浓度约为1.0N；
约0.05％w/w的乙二胺四乙酸二钠；
约0.150％w/w的亚硫酸氢钠；
约0.01％w/w的苯扎氯铵；
约40.0％w/w的乙醇；
约5.0％w/w的丙二醇；和
约30.698％w/w的水。


10.根据权利要求2所述的制剂，其中，所述制剂包含：
约5.923％w/w的肾上腺素；
约0.6％的氯化钠；
约16.462％w/w的盐酸，当量浓度约为1.0N；
约0.05％w/w的乙二胺四乙酸二钠；
约0.15％w/w的亚硫酸氢钠；
约0.01％w/w的苯扎氯铵；和
约76.805％w/w的水。


11.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述制剂包含：
约6.356％w/w的肾上腺素；
约17.736％w/w的盐酸，当量浓度约为1.0N；
约0.05％w/w的乙二胺四乙酸二钠；
约0.300％w/w的亚硫酸氢钠；
约0.01％w/w的苯扎氯铵；
约40.0％w/w的乙醇；
约5.0％w/w的丙二醇；和
约30.548％w/w的水。


12.根据权利要求2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯瑞穆尔蒂·波塔，克雷格·巴斯蒂安，闫宁兴，文卡特·格斯孔达，尚德什瓦里·希兰帕里，拉查纳·伊那伏鲁，艾什瓦汉·纳拉亚南，
申请(专利权)人：希克玛药物美国股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US