本发明专利技术涉及用于治疗癌症的组合疗法，特别是涉及低聚(2‑(2‑乙氧基)乙氧基乙基氯化胍)、聚(六亚甲基二胺氯化胍)、聚醚胺、三乙二醇二胺、酶、PGPR、氨基酸、如腐殖酸的抗氧化剂和如植物治疗性植物提取物的一些天然产物的组合。本发明专利技术的组合疗法与单独施用的各组分的作用相比显示出增强的抗癌治疗作用。在一些实施方案中，组合疗法提供了协同抗癌作用。脂质体药物组合物包含：二聚或多聚胍衍生物或聚醚胺、三乙二醇二胺、酶、PGPR、氨基酸、如腐殖酸的抗氧化剂和如植物治疗性植物提取物的一些天然产物，其作为药物物质的药物可接受的盐，以及由聚乙二醇(PEG)修饰的脂质。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过胍盐衍生物治疗癌症专利
本专利技术涉及癌症疗法的领域。本专利技术涉及用于治疗癌症的组合疗法，特别是涉及低聚(2-(2-乙氧基)乙氧基乙基氯化胍)、聚(六亚甲基二胺氯化胍)、聚醚胺、三乙二醇二胺、酶、PGPR、氨基酸、如腐殖酸的抗氧化剂和如植物治疗性植物提取物的一些天然产物和至少一种另外的抗癌治疗剂的组合，其中所述组合疗法显示出增强的抗癌效果。专利技术背景癌症是其中一组细胞显示不受控制的生长、侵袭和有时转移的一类疾病。癌症影响所有年龄的人，其中大多数类型的风险随着年龄增加。癌症引起全人类中的约13％死亡。乳腺癌是女性癌症的首要原因，并且是女性死亡率的第二个原因。最多量发生人乳腺癌中的仅5％至10％是家族性乳腺癌，其肿瘤抑制基因brcal和brca2的缺陷和突变诱导。所有其他人乳腺癌不是由肿瘤抑制基因brcal和brca2的突变诱导的。Tentori等人，Pharmacologicalresearch52:25-33(2005)和Graziani等人，Pharmacologicalresearch52:109-118(2005)综述了几种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂(也称为聚(ADP-核糖)合成酶和聚(ADP-核糖)转移酶)与细胞毒性药物组合在促进癌症治疗中的用途。Bryant等人，Nature434,913-917(2005)和Farmer等人，Nature434,917-921(2005)证明了某些PARP抑制剂(例如AG14361)杀死brcal和brca2缺陷型恶性癌细胞而不影响野生型MCF-7乳腺癌细胞。根据Bryant等人如上所述，对PARP抑制剂的敏感性似乎是brca2缺陷的直接结果。如上所述，Bryant等人进一步显示出只有当brca2从MCF7癌细胞中耗尽时，PARP抑制剂才能降低MCF7癌细胞的存活率。此外，除如上所述的Bryant等人以及如上所述的Farmer等人的发现之外，DeSoto等人，Int.J.Med.Sci,3,117-123(2006)还综述了几篇文献，显示出CAPANI细胞(其在brca2中存在缺陷)不被某些PARP抑制剂(例如NU1025)抑制，而被其它PARP抑制剂(例如KU0058684)抑制。此外，如上所述的Bryant等人显示出了通过暴露于有效的PARP抑制剂AG14361(10μM)连续10天，仅50％MCF-7brcal+/+细胞被消除。Pellicciari等人，(2003),Farmaco58,851和Chiarugi等人(2003),J.Pharmacol.Exp.Ther.305,943描述了PARP-l抑制剂Tiq-A(4H-噻吩并[2,3-c]异喹啉-5-酮)及其作为神经保护剂的潜力。M.Banasik等人，J.Biol.Chem.267,1569(1992)描述了PARP抑制剂Phen(6(5H)-菲啶酮)。D.Weltin等人，Int.J.Immunopharmacol.17,265(1995)描述了Phen的免疫学性质；D.Weltin等人，Int.J.Radiat.Biol.72,685(1997)描述了Phen增加辐射诱导抑制细胞增殖的能力。M.R.Cookson等人，J.Neurochem.70,501(1998)描述了Phen防止由过氧化氢或过氧亚硝酸盐诱导的细胞死亡。D.S.Richardson等人，Adv.Exp.Med.Biol.457,267(1999)描述了用Phen和3-氨基苯甲酰胺(3AB)在HL-60骨髓性白血病细胞系中的预处理导致对凋亡死亡的抗性而不是其增强作用。F.Bernges&W.J.Zeller,J.CancerRes.Clin.Oncol.122,665(1996)描述了PARP抑制剂3-AB对顺铂的细胞毒性没有影响。WO01/4221公开了PARP抑制剂PJ-34(N-(6-氧代-5,6-二氢-菲啶-2-基)-N,N-二甲基乙酰胺，HCl)作为防止由中风或炎症诱导的神经元细胞死亡的化合物。如以上所述的Tentori等人描述了PJ-34及其对心脏功能障碍的保护作用。Pacher等人，(2002)J.Am.Coll.Cardiol.40,1006-1009在啮齿动物中注射PJ-34持续10周时间以减少心脏中风后的心肌细胞死亡并避免慢性心脏病。Cohen-ArmonM.等人，(2007)MolCell25,297-308；Homburg等人，(2000)J.CellBiol.150:293-308；Visochek等人，(2005)J.Neurosci.25:7420-742描述了在用PJ-34处理后，非分裂细胞例如脑皮层神经元或心肌细胞的存活率不受影响。Abdelkarim等人，(2001)Int.J.Mol.Med,7,255-260和Park等人，(2004)Stroke,35,2896-2901描述了中风后PJ-34在体内和体外的神经保护作用。癌症或赘生物是以细胞增殖失调为特征的恶性生长。癌细胞从单个细胞增殖并且可以繁殖成肿瘤组织。癌细胞可以侵袭附近的组织并通过血流和淋巴系统扩散到身体的其它部分(转移)。根据具体的类型、位置和发展阶段，大多数癌症可以被治疗，并且一些可以被治愈。一旦诊断，通常用手术、化学疗法和放射疗法中的一种或组合治疗癌症。手术通常仅对治疗早期阶段的癌症和去除位于某些部位(例如乳房、结肠和皮肤中)的肿瘤有效。然而，它不能用于治疗位于外科医生不能接近的其它区域的肿瘤，也不能用于治疗播散的赘生性病况(例如白血病)。放射疗法仅在癌症的早期和中期有效地治疗临床局部疾病，并且对于具有转移的癌症的晚期无效。通常将辐射应用于含有异常增生组织的受试者身体的限定区域，以便使被异常组织吸收的剂量最大化并使被附近正常组织吸收的剂量最小化。然而，选择性地对异常组织施用治疗性辐射是困难的(如果不是不可能的话)。因此，邻近异常组织的正常组织也在整个治疗过程中暴露于潜在的损害剂量的辐射。大多数化学治疗药物可以分为：烷基化剂(例如环磷酰胺)、抗代谢物(例如氟尿嘧啶)、植物生物碱(例如紫杉醇)、拓扑异构酶抑制剂(例如托泊替康)和细胞毒性抗生素(例如道诺霉素)。所有这些药物都损害细胞分裂或DNA合成和功能。然而，大多数化学治疗药物引起不希望的全身作用，例如心脏或肾毒性、骨髓发育不全、脱发、恶心和呕吐。免疫疗法现在是新兴的用于多种癌症的治疗方式，并且几种有希望的治疗已经被批准并且正在临床试验中进行测试。抗体可用于癌症疗法，因为与正常细胞相比，它们可以识别在恶性肿瘤上以更高密度表达的肿瘤相关抗原。免疫治疗可以用作单一治疗或与传统药物治疗组合使用。在过去的二十年中，抗体是最快增长的一类药物蛋白质。目前可用的癌症治疗的缺点导致寻找可以应对这些缺点中的至少一些的组合治疗。例如，美国专利申请公开号2003/0108623公开了含有植物精油化合物的药物组合物，其包括低聚(2-(2-乙氧基)乙氧基乙基氯化胍)、聚本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.用于治疗受试者中的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的选自由以下组成的组的化合物：低聚(2-(2-乙氧基)乙氧基乙基氯化胍)、聚(六亚甲基二胺氯化胍)、聚醚胺、三乙二醇二胺、酶、PGPR、氨基酸、如腐殖酸的抗氧化剂和如植物治疗性植物提取物的一些天然产物，其中所述化合物的所述治疗有效量为约15-25mg/kg体重/天并且对所述癌症的细胞具有致死作用，并且其中所述癌症选自由乳腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、成胶质细胞瘤和白血病组成的组。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于治疗受试者中的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的选自由以下组成的组的化合物：低聚(2-(2-乙氧基)乙氧基乙基氯化胍)、聚(六亚甲基二胺氯化胍)、聚醚胺、三乙二醇二胺、酶、PGPR、氨基酸、如腐殖酸的抗氧化剂和如植物治疗性植物提取物的一些天然产物，其中所述化合物的所述治疗有效量为约15-25mg/kg体重/天并且对所述癌症的细胞具有致死作用，并且其中所述癌症选自由乳腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、成胶质细胞瘤和白血病组成的组。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物是低聚(2-(2-乙氧基)乙氧基乙基氯化胍)聚醚胺、三乙二醇二胺。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物是聚(六亚甲基二胺氯化胍)聚醚胺、三乙二醇二胺。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症选自由乳腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、成胶质细胞瘤和白血病组成的组。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合疗法具有协同治疗作用。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症选自实体瘤和非实体瘤。
7.根据权利要求1所述的方法，其中如果使用脂质体药物组合物，则所述化合物是非常有效的。
8.脂质体药物组合物，包含：二聚或多聚胍衍生物、聚醚胺、三乙二醇二胺，或其其药学上可接受的盐作为药物物质，以及由聚乙二醇(PEG)聚醚胺修饰的脂质、其三乙二醇二胺可接受的盐作为药物物质、以及由聚乙二醇(PEG)修饰的脂质。
9.根据权利要求7所述的脂质体药物组合物，其中，所述脂质是磷脂并且所述PEG是PEG500-PEG5000。
10.根据权利要求7和8所述的脂质体药物组合物，其中所述多聚胍衍生物是基于在两个氨基之间含有氧化烯链的二胺的胍衍生物，所述胍衍生物表示胍酸加成盐和在两个氨基之间含有聚氧化烯链的二胺之间缩聚的产物。
11.根据权利要求8所述的脂质体药物组合物，其中，在聚氧化烯胍盐家族的代表中，使用三乙二醇二胺(相对分子量；148)、聚氧丙烯二胺以及聚氧乙烯二胺。
12.根据权利要求8至11中任一项所述的脂质体药物组合物，其中，包含至少3个胍基的聚-[2-(2-乙氧基乙氧基乙基)盐酸胍]作为药物物质。
13.根据权利要求7所述的药物组合物，其中，所述药物物质的平均分子量为500至3000。
14.权利要求7和8至9中所述的二聚或多聚胍衍生物用于制备细胞静态活性脂质体药物组合物的用途。
15.权利要求7和8至9中所述的二聚或多聚胍衍生物用于制备抗微生物药物组合物的用途。
16.治疗性治疗人类和动物的方法，其中，将根据权利要求1至6的药物组合物注射到有需要的人类或动物中。
17.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种另外的抗癌剂选自生物剂。
18.根据权利要求48所述的方法，其中所述至少一种另外的抗癌剂是PGPR，即植物根际促生菌，所述生物制剂是选自由以下组成的组的抗体：不动杆菌属、无色杆菌属、气杆菌属(Aereobacter)、土壤杆菌属、产碱杆菌属、株节杆菌、固氮螺菌属、沙雷氏菌属、芽孢杆菌属、伯克霍尔德氏菌属、肠杆菌属、欧文氏菌属、黄杆菌属、微球菌属、假单胞菌属、根瘤菌属和黄单胞菌属。
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【专利技术属性】
技术研发人员：迪莱克·优卡，
申请(专利权)人：优卡健康有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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