一种储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团及其制备方法和应用，包括聚合物修饰的脂质体、储氢纳米钯颗粒，储氢纳米钯颗粒设置在脂质体内。本发明专利技术有效结合了光热效应和血液动力学响应，通过储氢纳米钯颗粒产生的氢气有效降低细胞的活性氧水平实现抗氧化治疗；同时局部光热作用促进脂质体聚合成直径为90～240μm的囊泡，有效堵塞血管，利用脂膜的物理特性实现氢气靶向释放以及停留，加快血栓形成，保证血管的完全堵塞。

A hydrogen storage nano palladium photothermal effect targeted release liposome functional group and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团及其制备方法和应用
本专利技术属于生物医学
，具体涉及一种储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团及其制备方法和应用。
技术介绍
眼睛是人类最重要的感官器官。眼底病是发生在眼底的一系列眼疾的总称，包括糖尿病视网膜病变、视网膜中央静脉阻塞、老年黄斑变性等。多发于伴有糖尿病、高血压的老年人群，其病因主要是由于视网膜毛细血管长期处于高糖、高压环境中受损、破裂，形成渗液。视网膜色素上皮层由于年龄、并发症等原因发生退行性变导致无法将渗液代谢、排出，致其堆积于视网膜黄斑中心，形成水肿造成眼底混浊甚至失明。眼底病已被世界卫生组织列为三大致盲性眼病首位，占到全部致盲眼病的54.7％，是老年人最主要的致盲因素。眼底处于眼球后方，传统手术方法难以实施。基于激光光热效应的“全视网膜光凝术(PanretinalPhotocoagulation,PRP)”应用广泛。PRP基于生物组织选择性光热效应，热凝结封闭视网膜渗漏血管，热刺激修复色素上皮层传质功能，吸收渗液消除黄斑水肿，最终达到治疗效果。然而，目前临床治疗主要依据医师的经验，缺乏关键激光治疗参数选取依据，治疗靶向性不足。视网膜感光组织热损伤、视神经破坏、中心视力受损等医源性损伤概率达到50％以上。此外，PRP对已发生退行性变的色素上皮层修复效果有限。目前临床主要使用具有还原性的抗氧化剂如维生素E、叶酸、维脑路通、芦丁、锌和镁等口服辅助治疗，但由于药效释放缺乏靶向性而导致疗效不佳。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团及其制备方法和应用，利用氢分子小、扩散快、还原性强，纳米颗粒光热响应好，靶向性强、氢气释放可控的特点，耦合促进退行性变的色素上皮层抗氧化治疗。本专利技术采用以下技术方案：一种储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团，包括聚合物修饰的脂质体和储氢纳米钯颗粒，储氢纳米钯颗粒设置在脂质体内。具体的，脂质体包括二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000。进一步的，二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的摩尔比为(80～85)：10：(5～10)，二硬脂酰基磷脂酰胆碱和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺摩尔比为(8～17)：1。具体的，脂质体为类细胞膜结构，脂质体受热形成的囊泡直径大于等于聚集前脂质体直径的20倍。本专利技术的另一个技术方案是，储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团在制备眼底血管疾病药物中的应用。本专利技术的另一个技术方案是，一种制备储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团的方法，包括以下步骤：S1、将混合有PVP、L-ascorbicacid、KBr和Na2PdCl4的水溶液加热，然后冷却至室内温度，然后进行离心处理，收集和纯化纳米钯晶体颗粒；S2、NaBH4和硫酸溶液反应，将氢气注入步骤S1制备的纳米钯晶体颗粒中，制成储氢纳米钯颗粒；S3、将步骤S2制备的储氢纳米钯颗粒包封在脂质体当中，与Nd：YAG激光波长接近得到储氢纳米钯脂质体功能团。具体的，步骤S1具体为：S101、在80摄氏度的磁搅拌条件下，将质量体积比为(104～108)：(58～64)：(290～310)：(55～57)：(10～12)的PVP、L-ascorbicacid、KBr、Na2PdCl4和水加热3～4小时，然后冷却至室温得到混合溶液；S102、将混合溶液离心处理30～35min，再洗涤2～4次，采用Amicon过滤管收集和纯化纳米钯晶体；S103、将得到的纳米钯晶体分散在9～12mL的去离子水中，并在黑暗条件下进行储存。具体的，步骤S2具体为：S201、将纳米钯晶体和NaBH4分别放入两个密封瓶中，用毛细管将两个密封瓶连接；S202、将放有纳米钯晶体的密封瓶与大气连接，将pH＝5的硫酸溶液注入含有NaBH4的瓶中，NaBH4与硫酸溶液的质量体积比为50：1；S203、NaBH4产生的氢气进入纳米钯晶体溶液中反应13～18分钟。具体的，步骤S3中，储氢纳米钯颗粒的直径为13.5±0.9nm，最大吸收波长为1053～1150nm，与1064nmNd：YAG激光波长接近，以4.2～4.60mg/kg的浓度包封在脂质体当中。与现有技术相比，本专利技术至少具有以下有益效果：本专利技术是一种储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团，内部包裹的储氢纳米钯颗粒由于具有吸收波长可调的良好光学特性，通过局部表面等离子共振效应，η≈1的光热转化效率，使得脂质体局部温度迅速升高，实现氢气的主动释放。而且，与直接注射在血管中的储氢金纳米颗粒相比，包载在脂质体当中的储氢纳米钯颗粒，其比浓度更高，局部电场可以产生更多的“热点”效应，光热转化效率更高，有效降低入射激光能量。进一步的，以二硬脂酰基磷脂酰胆碱为主合成的脂质体，其相变温度为55～61℃，聚乙二醇(PEG)聚合物的相转化温度为50℃，通过该结构的设计，可以先在聚乙二醇聚合物作用下形成尺寸较大的囊泡，然后通过进一步的激光作用下，升温至脂质体相变温度，实现内部储氢纳米钯颗粒中氢气的释放。进一步的，磷脂双分子层形成的脂质体结构，是一种生物可降解的物质，具有确定的相转化温度。当温度达到相转化温度时，磷脂膜从紧密排列的凝胶相逐步转变到液晶相，凝胶相和液晶相共存于磷脂膜时，使得脂膜的通透性增强，促进内部氢气的释放。进一步的，利用氢分子小、扩散快、还原性强，纳米颗粒光热响应好，靶向性强、氢气释放可控的特点，耦合促进退行性变的色素上皮层抗氧化治疗。从而更好的实现对眼底血管疾病的治疗。一种制备储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团的方法，通过光热响应和血液动力学响应两种功能来产生血栓堵塞血管，不仅通过储氢纳米钯颗粒以及血红蛋白与激光相互作用的光热响应，促进热凝物的形成，而且通过释放的氢气来实现抗氧化治疗，不仅可以产生血栓完全堵塞血管，而且可以有效降低激光能量，减小对周围组织不可逆热损伤。进一步的，利用纳米钯颗粒的高稳定储氢和高效光热转化效应能力，因此实现光热响应只需要9J/cm2～13J/cm2低能量的激光照射。进一步的，利用氢分子小、扩散快、还原性强的特点，进而和具有高效光热转化效应的纳米钯相结合实现氢气的有效储存与运输。还可以通过储氢纳米钯颗粒产生的局部光热作用促进脂质体合成直径为90～240μm的囊泡，进而有效堵塞血管。进一步的，利用脂膜的物理特性可实现纳米钯中氢气靶向释放及停留，同时加快血栓形成，保证血管的完全堵塞。综上所述，本专利技术有效结合了光热效应和血液动力学响应，通过储氢纳米钯颗粒产生的局部光热作用促进脂质体聚合成直径为90～240μm的囊泡，有效堵塞血管，利用脂膜的物理特性实现氢气靶向释放及停留，加快血栓形成，保证血管的完全堵塞。下面通过附图和实施例，对本专利技术的技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团，其特征在于，包括聚合物修饰的脂质体和储氢纳米钯颗粒，储氢纳米钯颗粒设置在脂质体内。/n

【技术特征摘要】
1.一种储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团，其特征在于，包括聚合物修饰的脂质体和储氢纳米钯颗粒，储氢纳米钯颗粒设置在脂质体内。


2.根据权利要求1所述的储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团，其特征在于，脂质体包括二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000。


3.根据权利要求2所述的储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团，其特征在于，二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的摩尔比为(80～85)：10：(5～10)，二硬脂酰基磷脂酰胆碱和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000摩尔比为(8～17)：1。


4.根据权利要求1所述的储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团，其特征在于，脂质体为类细胞膜结构，脂质体受热形成的囊泡直径大于等于聚集前脂质体直径的20倍。


5.根据权利要求1所述的储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团在制备眼底血管疾病药物中的应用。


6.一种制备权利要求1所述储氢纳米钯光热效应靶向释放脂质体功能团的方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将混合有PVP、L-ascorbicacid、KBr和Na2PdCl4的水溶液加热，然后冷却至室内温度，然后进行离心处理，收集和纯化纳米钯晶体颗粒；
S2、NaBH4和硫酸溶液反应，将氢气注入步骤S1制备的纳米钯晶体颗粒中，制成储氢纳米...

【专利技术属性】
技术研发人员：李东，赵鹏辉，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61