一种功能化可降解药物洗脱微球及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种功能化可降解药物洗脱微球及其制备方法，属于医用高分子材料领域。本发明专利技术首先对高分子材料进行表面改性，从而增加其磺酸基含量，提高其负电荷量，进一步提高材料吸附药物的能力，延长药物释放时间。采用改进溶剂挥发法制备的多孔微球，增加了药物接触的表面积，提高了微球药物量。本发明专利技术制备的多孔微球表面带有大量的磺酸基团，可有效负载含有正电荷的药物，在介入医学中具有较好的应用前景。

A functional degradable drug eluting microspheres and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种功能化可降解药物洗脱微球及其制备方法
本专利技术属于高分子材料和生物医学工程领域，具体涉及一种功能化可降解药物洗脱微球及其制备方法。
技术介绍
原发性肝癌发病率及病死率有逐步升高的趋势，目前位居全球肿瘤发病率的第4～5位，尤其是亚、非洲。我国是乙型肝炎高发国，每年肝癌新发病例有一半左右发生在我国。研究结果显示：我国肝癌发病率可能仍将上升，肝癌新发病例总数将会升高。经动脉化疗栓塞术(Transarterialchemoembolization，TACE)用于肝细胞癌(HepatocellularCarcinoma，HCC)的治疗已有30多年的历史，该技术自诞生以来经过不断的完善和提高，已在全球广泛应用，目前是中晚期肝细胞癌的首选治疗方法。TACE术包括传统TACE（碘油＋化疗药物＋颗粒类栓塞剂）、药物微球TACE和放射性微球TACE三种，其中药物微球可持续释放抗肿瘤药物，提高药物的局部浓度，延长作用时间，降低外周血药浓度，减少全身不良反应，是未来临床应用的趋势。其中可降解药物微球是未来的发展方向，因为：1.仅在治疗期间栓塞动脉并释放化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种功能化可降解药物洗脱微球及其制备方法，其特征在于：所述制备微球的高分子材料具有下述式所示的类似结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种功能化可降解药物洗脱微球及其制备方法，其特征在于：所述制备微球的高分子材料具有下述式所示的类似结构：



式Ⅰ
其中表示脂肪族聚内酯去除末端羧基后剩余的基团，X表示多氨基高分子去除两个端氨基后剩余的基团，表示多羧基高分子去除部分羧基后剩余的基团，n为大于等于1的整数；所述微球通过溶剂挥发法制备。


2.根据权利要求1所述的一种功能化可降解药物洗脱微球及其制备方法，其特征在于：
所述脂肪族聚内酯选自下述任意一种：聚乳酸、聚己内酯、丙交酯—乙交酯共聚物、丙交酯—己内酯共聚物、乙交酯—己内酯共聚物、乙交酯—丙交酯-己内酯共聚物、聚丙交酯-聚乙二醇嵌段共聚物、聚乙交酯-聚乙二醇嵌段共聚物、聚己内酯-聚乙二醇嵌段共聚物、聚（丙交酯—乙交酯）-聚乙二醇嵌段共聚物、聚（丙交酯-己内酯）—聚乙二醇嵌段共聚物、聚（乙交酯—己内酯）-聚乙二醇嵌段共聚物；
其中，含聚乙二醇醚嵌段的脂肪族聚内酯中聚乙二醇醚嵌段的分子量为200~20,000;脂肪族聚内酯的分子量为2,000~400,000，所述脂肪族聚内酯为线型聚合物、3~24臂的星型聚合物或超支化聚合物。


3.根据权利要求1或2所述的一种功能化可降解药物洗脱微球及其制备方法，其特征在于：所述的药物选自下述任意一种：阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、米托蒽醌、伊立替康、拓扑替康等带正电荷的抗肿瘤药物。


4.制备权利要求1-3中任一项所示的功能化可降解高分子材料的方法，包括下述步骤：
在活化剂存在的条件下，使所述脂肪族聚内酯进行羧基活化反应，得到端羧基活化的脂肪族聚内酯；
所述端羧基活化的脂肪族聚内酯与所述含伯氨基的聚阳离子聚合物进行缩合反应，得到氨基放大的脂肪族聚内酯；
在活化剂存在的条件下，使含有多羧基的高分子材料进行羧基活化反应，得到端羧基活化的多羧基高分子材料；
将所述氨基放大的脂肪族聚内酯与所述端羧基活化的多羧基高分子进行酰胺缩合反应，得到羧基放大的脂肪族聚内酯；
将所述羧基放大的脂肪族聚内酯与氨基磺酸钠进行酰胺缩合反应，得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海军，周超，张军伟，冯相蓺，其他发明人请求不公开姓名，
申请(专利权)人：山东瑞安泰医疗技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37