一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒及其制备方法，该复方泡腾颗粒它包括酸颗粒和碱颗粒，其中，酸颗粒由活性组分维生素C、酸性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成；碱颗粒由活性组分对乙酰氨基酚、碱性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成。本发明专利技术采用湿法制粒工艺制备酸颗粒和碱颗粒，制备的酸颗粒和碱颗粒分别独立包装，无需压片过程，避开了泡腾制剂中最麻烦的压片环节，其颗粒流动性好，灌装剂量准确，泡腾溶解迅速，口感好，患者顺应性好，特别适合儿童。

【技术实现步骤摘要】
一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒及其制备方法。
技术介绍
对乙酰氨基酚为非甾体类解热镇痛药，通过抑制前列腺素的合成产生解热镇痛作用，几乎无抗炎抗风湿作用；维生素C和脱氢抗坏血酸在体内形成可逆的氧化还原系统，此系统在生物氧化还原作用中和细胞呼吸中起重要作用，维生素C亦具有一定程度降低毛细血管通透性，加速血液凝固，促进铁在肠内吸收，增强机体免疫功能的作用，且有一定抗组胺作用。对乙酰氨基酚维生素C泡腾片由UPSASAS公司开发，于1992年12月在意大利上市，商品名为EFFERALGANVITAMINEC，剂型为泡腾片剂，规格为对乙酰氨基酚330mg/维生素C200mg，包装材料为聚丙烯管，聚乙烯防潮组合盖(内置分子筛)，储存条件为密封避光干燥处，不高于25℃；目前国内唯一市售品为沈阳奥吉娜药业有限公司生产，但由于本品种对生产条件要求极其严苛，沈阳奥吉娜仅在每年的冬天生产2～3个月，无法做到全年生产，极大限制了产能。中国专利CN108175754A提供了一种对乙酰氨基酚泡腾片及其制备方法。由多种原辅料制成，多种原辅料是5-10份对乙酰氨基酚、12.5-20份复合碱源、7-15份酸源、0.96-1.5份复合粘结剂、2.1-3.25份改性剂和0.13-0.24复合崩解剂。其能够解决现有技术中泡腾片中仅采用单一碱源，而导致的碱源使用量大，长期贮存泡腾效果差的技术问题，但压片过程需要较低的湿度条件。中国专利CN102824313B提供了一种维生素C泡腾颗粒及其制备方法，该专利技术通过采用泡腾剂酸源晶体和维生素C晶体制备酸粒，提高维生素C泡腾颗粒的崩解速度，泡腾颗粒在较低的水温下可快速崩解，同时采用引湿性小的辅料，提高维生素C泡腾颗粒的稳定性，方便维生素C贮藏及运输。其中维生素C粒径限定为40-60目晶体，由于维生素C市售品为粒度较大的粗晶，需粉碎处理，粉碎后状态即为粉末，故工艺上较难获得细晶体；碱料采用水溶液制粒，干燥温度50℃，干燥时间较长，干燥效率较低，且碳酸氢钠在湿热环境中不稳定，易被分解破坏，可能影响产品稳定性。中国专利CN1506047A公开了一种维生素C泡腾颗粒剂及其制备方法；该泡腾颗粒剂组分包括原料维生素C及辅料碳酸氢钠、糖粉、糖精钠、枸橼酸、柠檬黄、食用香精。制备方法需要先将枸橼酸磨成细粉，干燥5～6小时后，再与主药混合制粒，工序较复杂；碱料采用水溶液制粒，干燥温度为60～70℃，时间4.5～5.5小时，而碳酸氢钠在湿热状态易分解，存在颗粒变色的问题，该工序不但复杂，而且可能影响产品稳定性。中国专利CN102836138A提供了一种崩解迅速、药物可以有效地溶解，且压片不黏冲、片形好的对乙酰氨基酚维生素C泡腾片及其制备工艺。工艺为粉碎、过筛、混合、压片；其中粉碎采用涡轮自冷式粉碎机，压片过程环境温湿度控制温度<19℃、湿度<30％RH，对设备及环境要求极其严苛，正常很难达到该生产要求。目前影响泡腾片剂产能的最大问题是压片过程中的黏冲问题，受限于环境温湿度、辅料、处方组成及设备多种因素的影响，对乙酰氨基酚维生素C泡腾片即使在干冷的东北城市，仅能在冬季生产2～3个月，极大影响产能。泡腾颗粒无需压片过程，将酸、碱颗粒按处方混合包装即可，但泡腾颗粒剂比表面积过大，且酸碱颗粒长期接触极大增加产品的稳定性风险，市售泡腾颗粒常出现胀袋、颗粒变色、发软、泡腾后残渣过多等问题，有待解决。
技术实现思路
本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒。本专利技术的另一目的是提供一种上述复方泡腾颗粒的制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，它包括酸颗粒和碱颗粒，其中，酸颗粒由活性组分维生素C、酸性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成；碱颗粒由活性组分对乙酰氨基酚、碱性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成。本专利技术提供的复方泡腾颗粒，包括酸颗粒和碱颗粒，并不是直接混合在一起包装，而是分别独立包装于分隔包(例如，中间采用压封将酸颗粒、碱颗粒独立开)中，可以避开现有技术中泡腾颗粒剂比表面积过大，且酸碱颗粒长期接触极大增加产品的稳定性风险，解决了市售泡腾颗粒常出现胀袋、颗粒变色、发软、泡腾后残渣过多等问题。对于本专利技术而言，酸颗粒包括活性组分维生素C、酸性崩解剂和辅料。碱颗粒包括活性组分对乙酰氨基酚、碱性崩解剂和辅料。其中，酸颗粒和碱颗粒中采用的辅料为填充剂、粘合剂、甜味剂和香精。填充剂可以采用现有技术中常用的水溶性填充剂，例如，蔗糖、山梨醇，优选采用蔗糖。粘合剂选择聚维酮，优选为聚维酮K30。甜味剂可以选择糖精钠。香精可以选择橙味香精。在制备酸颗粒时，酸性崩解剂可以但不局限于无水枸橼酸、酒石酸、苹果酸中的一种或几种。例如，酸性崩解剂为无水枸橼酸、酒石酸或其混合物。在制备碱颗粒时，碱性崩解剂可以但不局限于碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钙中的一种或几种例如，碱性崩解剂为碳酸氢钠、碳酸氢钾或其混合物。在一种优选方案中，酸颗粒由以下重量份的组分制成：维生素C1份、无水枸橼酸和/或酒石酸5～10份、蔗糖5～10份、聚维酮K300.05～0.10份、糖精钠0.03～0.08份、橙味香精0.03～0.08份；碱颗粒由以下重量份的组分制成：对乙酰氨基酚1份、碳酸氢钠和/或碳酸氢钾5～10份、蔗糖5～10份、聚维酮K300.04～0.08份、糖精钠0.03～0.08份、橙味香精0.03～0.08份；所述维生素C与所述对乙酰氨基酚的重量比为1:1～3。在一种更优选方案中，酸颗粒由以下重量份的组分制成：维生素C1份、无水枸橼酸和/或酒石酸6～8份、蔗糖6～8份、聚维酮K300.06～0.08份、糖精钠0.04～0.06份、橙味香精0.04～0.06份；碱颗粒由以下重量份的组分制成：对乙酰氨基酚1份、碳酸氢钠和/或碳酸氢钾6～8份、蔗糖6～8份、聚维酮K300.05～0.07份、糖精钠0.04～0.06份、橙味香精0.04～0.06份；所述维生素C与所述对乙酰氨基酚的重量比为1:1～2。在一种特别优选方案中，酸颗粒由以下重量份的组分制成：维生素C1份、无水枸橼酸7.5份、蔗糖7.5份、聚维酮K300.075份、糖精钠0.05份、橙味香精0.05份；所述碱颗粒由以下重量份的组分制成：对乙酰氨基酚1份、碳酸氢钠6.36份、蔗糖7份、聚维酮K300.06份、糖精钠0.045份、橙味香精0.045份；所述维生素C与所述对乙酰氨基酚的重量比为1:1.65。在另一种特别优选方案中，酸颗粒由以下重量份的组分制成：维生素C1份、无水枸橼酸3.75份、酒石酸3.75份、蔗糖7.5份、聚维酮K300.075份、糖精钠0.05份、橙味香精0.05份；所述碱颗粒由以下重量份的组分制成：对乙酰氨基酚1份、碳酸氢钠4.24份、碳酸氢钠2.12份、蔗糖7份、聚维酮K300.06份、糖精钠0.0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，其特征在于，它包括酸颗粒和碱颗粒，所述酸颗粒由活性组分维生素C、酸性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成；所述碱颗粒由活性组分对乙酰氨基酚、碱性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成。/n

【技术特征摘要】
1.一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，其特征在于，它包括酸颗粒和碱颗粒，所述酸颗粒由活性组分维生素C、酸性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成；所述碱颗粒由活性组分对乙酰氨基酚、碱性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成。


2.根据权利要求1所述的含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，其特征在于，所述酸性崩解剂为无水枸橼酸、酒石酸、苹果酸中的一种或几种；优选为无水枸橼酸、酒石酸或其混合物；所述碱性崩解剂为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钙中的一种或几种；优选为碳酸氢钠、碳酸氢钾或其混合物；所述填充剂为蔗糖；所述粘合剂为聚维酮，优选为聚维酮K30；所述甜味剂为糖精钠；所述香精为橙味香精。


3.根据权利要求2所述的含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，其特征在于，所述酸颗粒由以下重量份的组分制成：维生素C1份、无水枸橼酸和/或酒石酸5～10份、蔗糖5～10份、聚维酮K300.05～0.10份、糖精钠0.03～0.08份、橙味香精0.03～0.08份；所述碱颗粒由以下重量份的组分制成：对乙酰氨基酚1份、碳酸氢钠和/或碳酸氢钾5～10份、蔗糖5～10份、聚维酮K300.04～0.08份、糖精钠0.03～0.08份、橙味香精0.03～0.08份；所述维生素C与所述对乙酰氨基酚的重量比为1:1～3。


4.根据权利要求3所述的含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，其特征在于，所述酸颗粒由以下重量份的组分制成：维生素C1份、无水枸橼酸和/或酒石酸6～8份、蔗糖6～8份、聚维酮K300.06～0.08份、糖精钠0.04～0.06份、橙味香精0.04～0.06份；所述碱颗粒由以下重量份的组分制成：对乙酰氨基酚1份、碳酸氢钠和/或碳酸氢钾6～8份、蔗糖6～8份、聚维酮K300.05～0.07份、糖精钠0.04～0.06份、橙味香精0.04～0.06份；所述维生素C与所述对乙酰氨基酚的重量比为1:1～2。


5.根据权利要求4所述的含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，其特征在于，所述酸颗粒由以下重量份的组分制成：维生素C1份、无水枸橼酸7.5份、蔗糖7.5份、聚维酮K300.075份、糖精钠0.05份、橙味香精0.05份；所述碱颗粒由以下重量份的组分制成：对乙酰氨基酚1份、碳酸氢钠6.36份、蔗糖7份、聚维酮K300.06份、糖精钠0.045份、橙味香精0.045份...

【专利技术属性】
技术研发人员：石文晶，王华娟，辛妮，
申请(专利权)人：南京海纳医药科技股份有限公司，南京海纳制药有限公司，南京一诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32