水溶性氟苯尼考粉及其制备方法技术

本发明专利技术涉及兽药技术领域，特别涉及水溶性氟苯尼考粉及其制备方法。所述水溶性氟苯尼考粉的原料包括：氟苯尼考；至少一种包合剂选自：β‑环糊精和羟丙基‑β‑环糊精；至少一种分散剂选自：羟丙甲纤维素、海藻酸钠和羧甲基纤维素钠；至少一种助溶剂选自：柠檬酸钠、琥珀酸钠和乙酰胺；并采用了压力式喷雾干燥的处理方式。本发明专利技术的水溶性氟苯尼考粉在15℃水中的溶解度达到6mg/mL，远高于现有技术的3mg/mL(25℃)，是原料药溶解性的12倍以上；并且溶解速度快，溶解时间不到1min；相较于同类产品有很大的优势，提高了药物的生物利用度，解决了禽畜集中饮水给药易堵塞水线的问题，有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
水溶性氟苯尼考粉及其制备方法
本专利技术涉及兽药
，特别涉及水溶性氟苯尼考粉及其制备方法。
技术介绍
氟苯尼考(FlorFenicol)，又称氟甲砜霉素，是一种优良的动物专用广谱抗生素，主要用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病，尤其对呼吸系统感染和肠道感染疗效显著。氟苯尼考在生物药剂学分类系统中属于Ⅱ类药物，即低溶解性/高渗透性药物。由于其在水中的溶解度极低，常温下不到1mg/mL，严重影响了生物利用度。在饮水集中给药时，极易堵水线。因此，改善氟苯尼考在水中的溶解度，成为了研究的热点与难点。目前，提高氟苯尼考水溶性的方法主要为微粉化、制备成固体分散体及包合物等。专利申请CN102697730A公开了一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法，所述氟苯尼考可溶性粉包括：氟苯尼考65～75％、聚乙二醇600010～15％、PVP5～10％、卡波姆5～10％；并利用固体分散技术进行制备，然而该方法提高氟苯尼考溶解度效果有限。专利申请CN101966340A和CN106798731A均公开了采用环糊精包合技术制备氟苯尼考粉的方法，然而两者均使用了大量的DMF作为助溶剂，易燃易爆，操作极不安全，且易造成有机溶剂残留。专利申请CN105055319A公开了一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法，其采用包合法制备氟苯尼考，但需用到大量的羟丙基β环糊精，造成生产成本高。专利申请CN109602916A公开了一种氟苯尼考包合物及其制备方法，其采用常温包合制备氟苯尼考粉，由于环糊精本身的溶解度的限制，该法产量较低。专利申请CN108721220A公开了一种高效水溶氟苯尼考粉及其制备方法，采用先包合后离心喷雾干燥的方法制备氟苯尼考粉，由于使用的分散载体为泊洛沙姆类，对于氟苯尼考分散效果有限，溶解度提高不显著，最大只能溶解3mg/mL(25℃)；另外由于泊洛沙姆类无抑制析晶作用，成品放置过程中无定型的氟苯尼考会转化成晶体，造成溶解性下降；由于采用的是离心喷雾干燥的方式，制得的颗粒一般为实心球，水分子不易进入球体内部，造成溶解性不高，溶解速度慢。简而言之，目前利用环糊精及其衍生物制备氟苯尼考包合物的方法存在以下主要缺陷：(1)制备过程中使用了大量的DMF溶剂，操作不安全，易造成溶剂残留；(2)使用大量的羟丙基β环糊精，生产成本高昂；(3)分散剂选择不当，溶解度提高有限，产品稳定性存在问题；(4)采取离心喷雾制粒方式，制得实心颗粒，溶解性不高，溶解速度慢。
技术实现思路
本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提供了水溶性氟苯尼考粉及其制备方法，该产品无任何有机溶剂残留，在水中溶解度高、稳定性好，且生产成本低，产量高；该制备方法工艺简单，易操作，利于规模化生产。本专利技术的技术方案如下文所示。本专利技术一方面提供了一种水溶性氟苯尼考粉，原料包括：氟苯尼考；包合剂，所述包合剂选自：β-环糊精和羟丙基-β-环糊精中的至少一种；分散剂，所述分散剂选自：羟丙甲纤维素、海藻酸钠和羧甲基纤维素钠中的至少一种；助溶剂，所述助溶剂选自：柠檬酸钠、琥珀酸钠和乙酰胺中的至少一种。本专利技术的水溶性氟苯尼考粉采用了分子包合技术和固体分散体技术，添加包合剂可以使得绝大部分的药物被包合在高分子β-环糊精和羟丙基-β-环糊精中，而游离药物则高度分散在固体分散剂中，从而极大的提高了氟苯尼考粉的溶解度。本专利技术选择的分散剂对氟苯尼考具有较强的分散效果，显著提高了氟苯尼考粉储藏期间的稳定性，保持水溶性不降低。根据本专利技术的一些实施方式，所述包合剂为β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的混合物。根据本专利技术的一些实施方式，所述包合剂中β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的质量比(6.0～7.0)：1。本专利技术中用特定质量比的β-环糊精和羟丙基-β-环糊精作为包合剂，羟丙基-β-环糊精的水溶性虽然优于β-环糊精，但价格较高，专利技术人结合分散剂和助溶剂的类型，在保证氟苯尼考粉溶解度等性能的前提下，尽可能的降低了羟丙基-β-环糊精的用量，从而降低了总成本。根据本专利技术的一些实施方式，以质量分数计，所述水溶性氟苯尼考粉，原料包括：氟苯尼考10～30％、包合剂62～88％、分散剂1.0～4.0％、助溶剂1.0～4.0％。根据本专利技术的一些实施方式，以质量分数计，所述水溶性氟苯尼考粉，原料包括：氟苯尼考15～25％、包合剂72～83％、分散剂1.0～2.0％、助溶剂1.0～2.0％.本专利技术人通过大量的科学实验和创造性劳动，根据助剂的种类，对各助剂的用量进行了较大调整，实现了远高于现有技术的溶解度，且稳定性好、成本低、无任何有机溶剂残留。根据本专利技术的一些实施方式，所述水溶性氟苯尼考粉在15℃水中溶解度不小于6mg/mL。根据本专利技术的一些实施方式，所述水溶性氟苯尼考粉还可以制成其它剂型。本专利技术另一方面提供了上述水溶性氟苯尼考粉的制备方法，包括如下步骤：1)向80～90℃的水中加入氟苯尼考和包合剂，并搅拌至完全溶解；2)向步骤1)得到的溶液中继续加入分散剂和助溶剂，保温搅拌1～3h；3)将步骤2)得到的溶液压力喷雾干燥，即得。根据本专利技术的一些实施方式，所述步骤1)中，氟苯尼考和包合剂两者与水的料液质量比为1：(2～4)。根据本专利技术的一些实施方式，步骤3)中，压力喷雾干燥时，将粉末粒径控制在100μm～180μm。根据本专利技术的一些实施方式，步骤3)中，压力喷雾干燥时，进风温度为160～200℃，喷雾压力为9～12MPa。本专利技术采用了压力式喷雾干燥的方式，可以制备出空心球，使得产品的溶解性能进一步提高。本专利技术又一方面还提供了上述水溶性氟苯尼考粉或上述水溶性氟苯尼考粉的制备方法在制备兽用抗菌药中的用途。本专利技术的有益效果：本专利技术严格筛选原料，并控制各原料的配比，得到的产品在15℃水中的溶解度达到6mg/mL，远高于现有技术的3mg/mL(25℃)，是原料药溶解性的12倍以上；并且溶解速度快，溶解时间不到1min。本专利技术的水溶性氟苯尼考粉采用了压力式喷雾干燥方式，得到特定粒径的小空心球，能进一步提高氟苯尼考粉的溶解性能。并且在制备过程中无需使用有机溶剂，安全性高，生产成本低，产量好；制备的产品稳定性好，加速3个月的水溶性基本无变化。本专利技术的水溶性氟苯尼考粉相较于同类产品有很大的优势，提高了药物的生物利用度，解决了禽畜集中饮水给药易堵塞水线的问题，有很好的应用前景。具体实施方式以下结合具体的实施例对本专利技术的技术方案和技术效果做进一步说明和阐释，但本专利技术并不限于这些具体实施方式。实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到的试剂和材料。原料中β-环糊精和羟丙基β-环糊精的用量均按有效成分计。实施例1生产20kg水溶性氟苯尼考粉原料：氟苯尼考2.0kg、β-环糊精15.1kg、羟丙基β-环糊精2.5kg、羟丙本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水溶性氟苯尼考粉，其特征在于，原料包括：/n氟苯尼考；/n包合剂，所述包合剂选自：β-环糊精和羟丙基-β-环糊精中的至少一种；/n分散剂，所述分散剂选自：羟丙甲纤维素、海藻酸钠和羧甲基纤维素钠中的至少一种；/n助溶剂，所述助溶剂选自：柠檬酸钠、琥珀酸钠和乙酰胺中的至少一种。/n

【技术特征摘要】
1.一种水溶性氟苯尼考粉，其特征在于，原料包括：
氟苯尼考；
包合剂，所述包合剂选自：β-环糊精和羟丙基-β-环糊精中的至少一种；
分散剂，所述分散剂选自：羟丙甲纤维素、海藻酸钠和羧甲基纤维素钠中的至少一种；
助溶剂，所述助溶剂选自：柠檬酸钠、琥珀酸钠和乙酰胺中的至少一种。


2.根据权利要求1所述的水溶性氟苯尼考粉，其特征在于，所述包合剂为β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的混合物。


3.根据权利要求2所述的水溶性氟苯尼考粉，其特征在于，所述包合剂中β-环糊精和羟丙基-β-环糊精的质量比为(6.0～7.0)：1。


4.根据权利要求1所述的水溶性氟苯尼考粉，其特征在于，以质量分数计，原料包括：氟苯尼考10～30％、包合剂62～88％、分散剂1.0～4.0％、助溶剂1.0～4.0％。


5.根据权利要求1所述的水溶性氟苯尼考粉，其特征在于，以质量分数计，原料包括：氟苯尼考15～25％、包合剂72～83％、分散剂1...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱雪桥，赵俊义，吴保庆，田浪，
申请(专利权)人：清远海贝生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44