静脉注射用阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种静脉注射用阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂及其制备方法，属于医药技术领域。本发明专利技术的静脉注射用阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂包含阿瑞匹坦和甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂，以及药学上可接受的冻干保护剂。本发明专利技术选用甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂作为增溶剂，增加阿瑞匹坦的溶解度，提高生物利用度。同时，本发明专利技术的阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂不含乙醇等刺激性成分，也不含吐温类致敏成分，提高临床使用安全性。通过静脉注射给药，方便吞咽困难和口服吸收差的患者使用，用于治疗抗肿瘤药物引起的急性和迟发型恶心呕吐。

Aseptic lyophilized preparation of arepidan micelles for intravenous injection and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
静脉注射用阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂及其制备方法
本专利技术专利涉及一种静脉注射用阿瑞匹坦制剂及其制备方法，是由阿瑞匹坦和甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂组成，可提高阿瑞匹坦溶解度，延长消除半衰期，提高生物利用度，属于医药

技术介绍
抗击肿瘤是一个综合治疗过程，不仅要杀死癌细胞，还要改善患者的恶病质状态，增强体质，关注患者的精神感受，以及对治疗的依从性。抗肿瘤药物引发的恶心和呕吐严重影响患者健康和治疗效果。文献报道，75％以上的化疗药物都有致吐性，而且呕吐发生率高达90％(AnnOncol,2015.26(6):1081-90.)。此外，部分小分子靶向药物也是中等强度的致吐剂，例如伊马替尼(临床肿瘤学杂志,2014.19(3):263-273.)。这些抗肿瘤药物引起的恶心和呕吐是最常见的不良反应。它可能导致代谢紊乱、机体功能受损、营养不良，严重影响患者的生活质量和化疗效果。抗肿瘤药物引起的恶心和呕吐由两条关键通路调控。中枢(大脑)通路和外周(肠胃)通路。急性呕吐是在化疗0～24小时内发生的反应，主要由外周(肠胃)通路调控；迟发性呕吐发生本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种静脉注射用阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂，其特征在于，所述阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂含有阿瑞匹坦和甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂，以及药学上可接受的冻干保护剂，所述阿瑞匹坦与甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂的质量比为1：1至1：20，所述甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂由甲氧基聚乙二醇和磷脂经共价键连接而成，所述甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂中的甲氧基聚乙二醇分子量范围是500～50000。/n

【技术特征摘要】
1.一种静脉注射用阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂，其特征在于，所述阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂含有阿瑞匹坦和甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂，以及药学上可接受的冻干保护剂，所述阿瑞匹坦与甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂的质量比为1：1至1：20，所述甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂由甲氧基聚乙二醇和磷脂经共价键连接而成，所述甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂中的甲氧基聚乙二醇分子量范围是500～50000。


2.根据权利要求1所述的阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂，其中所述的阿瑞匹坦和甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂的质量比为1：5至1：15。


3.根据权利要求1所述的阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂，其中所述的甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂的磷脂部分选自磷酯酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝胺酸、二磷脂酰甘油、缩酸磷脂、溶血磷脂胆碱、或溶血乙醇胺磷脂。


4.根据权利要求1所述的阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂，其中所述的甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂中的甲氧基聚乙二醇分子量范围是1000～10000。


5.根据权利要求4所述的阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂，其中所述的甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂中的甲氧基聚乙二醇分子量是2000。


6.根据权利要求5所述的阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂，其中所述的甲氧基聚乙二醇衍生化磷脂为甲氧基聚乙二醇2000—二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。


7.根据权利要求1所述的阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂，其特征在于，所述的阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂还含有药学上可接受的pH值调节剂、渗透压调节剂或其他药学上可接受的辅剂。


8.根据权利要求1所述的阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂，其特征在于，所述阿瑞匹坦胶束无菌冻干制剂为无菌冻干粉针形式。

【专利技术属性】
技术研发人员：高钟镐，王启明，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11