依折麦布中间体化合物及依折麦布的合成方法技术

本发明专利技术适用药物合成技术领域，提供一种依折麦布中间体化合物及依折麦布的合成方法，包括：将化合物I在无水无氧条件下，在有机溶剂中，加入不对称氢化反应催化剂和碱进行不对称催化氢化反应，得到依折麦布中间体化合物，合成路线如下所示：R基为保护酚羟基的硅基保护基、烷基保护基、芳烷基保护基以及酰基保护基中的一种。所合成的依折麦布中间体化合物与现有的类似中间体相比，其立体选择性和收率能够大幅提高，立体选择性d.e.值>99.9％，催化剂的催化效率高，几乎无副产物生成，整体工艺快速简便、成本大幅下降，S/C高达100000，且后处理操作方便简洁，是绿色高效环境友好的可应用于大规模生产的路线。环境友好的可应用于大规模生产的路线。环境友好的可应用于大规模生产的路线。

【技术实现步骤摘要】
依折麦布中间体化合物及依折麦布的合成方法


[0001]本专利技术属于药物合成
，尤其涉及依折麦布中间体化合物及依折麦布的合成方法。

技术介绍

[0002]依折麦布，化学名为1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮，它是由先灵葆雅和默克公司合作研发的用于调节血脂的药物，是第一个单环β-内酰胺官能团的胆固醇调节抑制剂，2002年底FDA批准该药在美国上市，商品名为Zetia，又叫益适纯。
[0003]目前已经有很多专利报道了制备依折麦布的关键中间体的方法，概括起来分为以下两类：(1)通过在催化量的Corey试剂存在下，用硼烷还原得到；该方法中约有8-10％的异构体产生，为不需要的副产物，而且极难除去；此时如果要得到光学纯度很高的依折麦布原料药，就需要重结晶或者拆分，后处理就非常的困难，反应成本就相应地增加；(2)通过微生物发酵或者酶催化来得立体选择性产物；其中，采用微生物发酵法是直接还原依折麦布酮得到依折麦布，所得到的依泽麦布光学纯度很高，但是收率偏低本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种依折麦布中间体化合物的合成方法，其特征在于，包括：将化合物I在无水无氧条件下，在有机溶剂中，加入不对称氢化反应催化剂和碱进行不对称催化氢化反应，得到依折麦布中间体化合物，其合成路线如下所示：所述R基为保护酚羟基的硅基保护基、烷基保护基、芳烷基保护基以及酰基保护基中的一种。2.如权利要求1所述的依折麦布中间体化合物的合成方法，其特征在于，所述不对称氢化反应催化剂为二茂铁类型PNN类、PNO类三齿配体的铱配合物催化剂中的一种。3.如权利要求1所述的依折麦布中间体化合物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、1,2-二氯乙烷中的一种或几种。4.如权利要求1所述的依折麦布中间体化合物的合成方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、醋酸钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯中的一种或几种。5.如权利要求1所述的依折麦布中...

【专利技术属性】
技术研发人员：王百贵，刘创基，彭江华，
申请(专利权)人：凯特立斯深圳科技有限公司，
类型：发明
国别省市：