包含恩利卡生的制剂制造技术

本发明专利技术提供恩利卡生的可溶性和/或稳定性得到改善的制剂。在一个方式中，本发明专利技术提供如下制剂，其包含：(i)恩利卡生或其衍生物或者其药学上允许的盐或其溶剂化物；(ii)含有聚氧亚乙基基团的非离子性表面活性剂；及(iii)将pH维持在约4.5～约8.5的缓冲剂。另外，本发明专利技术还提供用于使用时配制这样的制剂的粉末形态的组合物。组合物。组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含恩利卡生的制剂


[0001]本专利技术涉及包含恩利卡生(Emricasan)或其衍生物作为有效成分的制剂。

技术介绍

[0002]恩利卡生已知作为广谱胱天蛋白酶抑制剂而具有凋亡抑制等效果。恩利卡生可良好地溶解于乙醇、DMSO等有机溶剂中，但难溶于水，难以用作滴眼剂等溶于水来使用的制剂。然而，期待作为针对各种疾病的制剂的有效性。作为例子，可列举出：作为抑制角膜内皮细胞的疾病之一的Fuchs角膜内皮营养不良(Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy：FECD)。FECD是角膜内皮细胞逐渐减少的疾病，随着加剧而导致失明。目前，对于FECD唯一的治疗方法仅为角膜移植，但由于手术侵袭、供体不足的问题而期望开发出新型治疗方法。恩利卡生在体外对该疾病显示出有效性(专利文献1)。鉴于这些情况，对恩利卡生的水溶性制剂的需求较大。
[0003]现有技术文献
[0004]专利文献
[0005]专利文献1：国际公开第2017/110094号

技术实现思路

[0006]用于解决问题的方案
[0007]本专利技术人等发现了在溶液中(特别是水溶液中)使能期待药效的浓度的恩利卡生或其衍生物增溶的条件。进而，本专利技术人等还发现了使恩利卡生或其衍生物在溶液中(特别是水溶液中)稳定化的条件。具体而言，本专利技术人等发现：对于恩利卡生或其衍生物，通过调节制剂中的增溶剂(例如，表面活化剂)和pH条件，从而使恩利卡生或其衍生物在溶液中的可溶性和/或稳定性最优化。
[0008]因此，本专利技术例如提供以下专利技术。
[0009](项目1)一种制剂，其包含：
[0010](i)恩利卡生或其衍生物或者其药学上允许的盐或其溶剂化物、
[0011](ii)含有聚氧亚乙基基团的非离子性表面活性剂、及
[0012](iii)将pH维持在约3.0～约8.5的缓冲剂。
[0013](项目2)根据项目1所述的制剂，其中，前述缓冲剂将pH维持在约3.5～约8.0。
[0014](项目3)根据上述项目中任一项所述的制剂，其中，前述缓冲剂将pH维持在约4.0～约7.0。
[0015](项目4)根据上述项目中任一项所述的制剂，其中，前述缓冲剂将pH维持在约4.5～约6.5。
[0016](项目5)根据上述项目中任一项所述的制剂，其中，前述表面活性剂以约0.05重量％～约5重量％存在于前述制剂中。
[0017](项目6)根据上述项目中任一项所述的制剂，其中，前述表面活性剂以约0.1重
量％～约4重量％存在于前述制剂中。
[0018](项目7)根据上述项目中任一项所述的制剂，其中，前述含有聚氧亚乙基基团的非离子性表面活性剂选自由聚氧亚乙基氢化蓖麻油、聚氧亚乙基蓖麻油、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚氧亚乙基失水山梨醇脂肪酸酯和聚氧亚乙基-聚氧亚丙基共聚物组成的组。
[0019](项目8)根据上述项目中任一项所述的制剂，其中，前述含有聚氧亚乙基基团的非离子性表面活性剂选自由HCO-20、HCO-40、HCO-60、HCO-80、HCO-100、CO-35、MYS-40、Tween80和泊洛沙姆407组成的组。
[0020](项目9)根据上述项目中任一项所述的制剂，其中，前述恩利卡生或其衍生物或者其药学上允许的盐或其溶剂化物以约0.05重量％～约5重量％存在于前述制剂中。
[0021](项目10)根据上述项目中任一项所述的制剂，其中，前述恩利卡生或其衍生物或者其药学上允许的盐或其溶剂化物以约0.1重量％～约1重量％存在于前述制剂中。
[0022](项目11)一种制剂，其包含恩利卡生，该制剂包含：
[0023](i)以约0.1重量％～约1重量％存在于前述制剂中的恩利卡生、
[0024](ii)以约0.1重量％～约4重量％存在于该制剂中的表面活性剂且所述表面活性剂选自由HCO-20、HCO-40、HCO-60、HCO-80、HCO-100、CO-35、MYS-40、Tween80和泊洛沙姆407组成的组、及
[0025](iii)将pH维持在约3.0～约8.0的缓冲剂。
[0026](项目12)一种制剂，其包含恩利卡生，该制剂包含：
[0027](i)以约0.1重量％～约1重量％存在于该制剂中的恩利卡生、
[0028](ii)以约0.1重量％～约4重量％存在于该制剂中的HCO-60；及
[0029](iii)将pH维持在约4.0～约7.0的缓冲剂。
[0030](项目13)一种制剂，其包含恩利卡生，该制剂包含：
[0031](i)以约0.1重量％～约1重量％存在于该制剂中的恩利卡生、
[0032](ii)以约0.1重量％～约4重量％存在于该制剂中的Tween80、及
[0033](iii)将pH维持在约4.0～约7.0的缓冲剂。
[0034](项目14)根据上述项目所述的制剂，其中，前述制剂根据需要还包含糖类。
[0035](项目15)根据上述项目所述的制剂，其中，前述糖类选自由甘露糖醇、蔗糖和海藻糖组成的组。
[0036](项目16)根据上述项目中任一项所述的制剂，其中，前述制剂为眼科用制剂。
[0037](项目17)根据项目16所述的制剂，其中，前述制剂是用于治疗或预防角膜内皮的症状、障碍或疾病的制剂。
[0038](项目18)根据上述项目中任一项所述的制剂，其中，前述制剂是滴眼用制剂或用于注射至前房内的制剂。
[0039](项目19)根据上述项目中任一项所述的制剂，其中，前述制剂为水溶液。
[0040](项目20)一种组合物，其特征在于，其包含恩利卡生或其衍生物或者其药学上允许的盐或其溶剂化物，且是用于在使用时配制上述项目中任一项所述的制剂的组合物，该组合物为粉末形态，通过复溶用介质而复溶(reconstitution)。
[0041](项目21)根据上述项目中任一项所述的组合物，其中，前述组合物包含：
[0042](i)恩利卡生或其衍生物或者其药学上允许的盐或其溶剂化物、
[0043](ii)含有聚氧亚乙基基团的非离子性表面活性剂、及
[0044](iii)将pH维持在约3.0～约8.5的缓冲剂。
[0045](项目22)根据上述项目中任一项所述的组合物，其中，前述复溶用介质包含纯化水、生理盐水、缓冲液或这些任意的组合。
[0046](项目23)根据上述项目中任一项所述的组合物，其中，前述复溶用介质还包含选自由防腐剂、稳定化剂和等渗剂组成的组中的至少一种。
[0047](项目24)根据上述项目中任一项所述的组合物，其中，前述粉末形态为冷冻干燥粉末形态。
[0048](项目25)根据上述项目中任一项所述的组合物，其中，前述复溶用介质包含含有聚氧亚乙基基团的非离子性表面活性剂。
[0049](项目26)根据上述项目中任一项所述的组合物，其中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制剂，其包含：(i)恩利卡生或其衍生物或者其药学上允许的盐或其溶剂化物、(ii)含有聚氧亚乙基基团的非离子性表面活性剂、及(iii)将pH维持在约3.0～约8.5的缓冲剂。2.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述缓冲剂将pH维持在约3.5～约8.0。3.根据权利要求2所述的制剂，其中，所述缓冲剂将pH维持在约4.0～约7.0。4.根据权利要求2所述的制剂，其中，所述缓冲剂将pH维持在约4.5～约6.5。5.根据权利要求1～4中任一项所述的制剂，其中，所述表面活性剂以约0.05重量％～约5重量％存在于所述制剂中。6.根据权利要求1～4中任一项所述的制剂，其中，所述表面活性剂以约0.1重量％～约4重量％存在于所述制剂中。7.根据权利要求1～6中任一项所述的制剂，其中，所述含有聚氧亚乙基基团的非离子性表面活性剂选自由聚氧亚乙基氢化蓖麻油、聚氧亚乙基蓖麻油、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚氧亚乙基失水山梨醇脂肪酸酯和聚氧亚乙基-聚氧亚丙基共聚物组成的组。8.根据权利要求1～7中任一项所述的制剂，其中，所述含有聚氧亚乙基基团的非离子性表面活性剂选自由HCO-20、HCO-40、HCO-60、HCO-80、HCO-100、CO-35、MYS-40、Tween80和泊洛沙姆407组成的组。9.根据权利要求1～8中任一项所述的制剂，其中，所述恩利卡生或其衍生物或者其药学上允许的盐或其溶剂化物以约0.05重量％～约5重量％存在于所述制剂中。10.根据权利要求1～8中任一项所述的制剂，其中，所述恩利卡生或其衍生物或者其药学上允许的盐或其溶剂化物以约0.1重量％～约1重量％存在于所述制剂中。11.一种制剂，其包含恩利卡生，该制剂包含：(i)以约0.1重量％～约1重量％存在于所述制剂中的恩利卡生、(ii)以约0.1重量％～约4重量％存在于该制剂中的表面活性剂且所述表面活性剂选自由HCO-20、HCO-40、HCO-60、HCO-80、HCO-100、CO-35、MYS-40、Tween80和泊洛沙姆407组成的组、及(iii)将pH维持在约3.0～约8.0的缓冲剂。12.一种制剂，其包含恩利卡生，该制剂包含：(i)以约0.1重量％～约1重量％存在于该制剂中的恩利卡生、(ii)以约0.1重量％～约4重量％存在于该制剂中的HCO-60；及(iii)将pH维持在约4.0～约7.0的缓冲剂。13.一种制剂，其包含恩利卡生，该制剂包含：(i)以约0.1重量％～约1重量％存在于该制剂中的恩利卡生、(ii)以约0.1重量％～约4重量％存在于该制剂中的Tween80、及(iii)将pH维持在约4.0～约7.0的缓冲剂。14.根据权利要求1～13所述的制剂，其中，所述制剂根据需要还包含糖类。15.根据权利要求14所述的制剂，其中，所述糖类选自由甘露糖醇、蔗糖和海藻糖组成的组。16.根据权利要求1～15中任一项所述的制剂，其中，所述制剂为眼科用制剂。
17.根据权利要求16所述的制剂，其中，所述制剂是用于治疗或预防角膜内皮的症状、障碍或疾病的制剂。18.根据权利要求1～17中任一项所述的制剂，其中，所述制剂是滴眼用制剂或用于注射至前房内的制剂。19.根据权利要求1～18中任一项所述的制剂，其中，所述制剂为水溶液。20.一种组合物，其特征在于，其包含恩利卡生或其衍生物或者其药学上允许的盐或其溶剂化物，且是用于在使用时配制权利要求19所述制剂的组合物，该组合物为粉末形态，通过复溶用介质而复溶。21.根据权利要求20所述的组合物，其中，所述组合物包含：(i)恩利卡生或其衍生物或者其药学上允许的盐或其溶剂化物、(ii)含有聚氧亚乙基基团的非离子性表面活性剂、及(iii)将pH维持在约3.0～约8.5的缓冲剂。22.根据权利要求20或21所述的组合物，其中，所述复溶用介质包含纯化水、生理盐水、缓冲液或这些任意的组合。23.根据权利要求20～22中任一项所述的组合物，其中，所述复溶溶剂还包含选自由防腐剂、稳定化剂和等渗剂组成的组中的至少一种。24.根据权利要求20～23中任一项所述的组合物，其中，所述粉末形态为冷冻干燥粉末形态。25.根据权利要求20～24中任一项所述的组合物，其中，所述复溶用介质包含含有聚氧亚乙基基团的非离子性表面活性剂。26.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：小泉范子，奥村直毅，
申请(专利权)人：学校法人同志社，
类型：发明
国别省市：