基于黑猩猩腺病毒载体的治疗性HPV疫苗、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种基于黑猩猩腺病毒载体的治疗性HPV疫苗、其制备方法及应用，所述治疗性HPV疫苗是通过将HPV病毒疫苗载体质粒进行包装、加工获得具有免疫原性的HPV重组腺病毒疫苗，其中，所述HPV病毒疫苗载体为复制缺陷型黑猩猩腺病毒载体。本发明专利技术以复制缺陷型黑猩猩腺病毒载体构建了HPV治疗性疫苗，克服了人源腺病毒载体在人体中存在的预存免疫对疫苗效力的影响，有望获得制备简单、成本低廉、安全性好、无需添加佐剂的疫苗产品。本发明专利技术具有很好的免疫原性和抗肿瘤药效，单次肌肉免疫即可在小鼠体内诱导高水平的抗原特异性T细胞反应以及抗肿瘤药效；预计将会在人体临床试验中体现出较好体液和细胞免疫治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
基于黑猩猩腺病毒载体的治疗性HPV疫苗、其制备方法及应用
本专利技术涉及治疗性疫苗
，特别涉及一种基于黑猩猩腺病毒载体的治疗性HPV疫苗、其制备方法及应用。
技术介绍
高危人乳头瘤病毒（HPV）感染是几乎所有浸润性宫颈癌和几种其他如肛门、生殖器恶性肿瘤的致病原因。在中国，高危型HPV16和18（HPV16/18）在超过70%的宫颈上皮内瘤样病变2/3期（CIN2/3）和宫颈鳞状细胞癌（SCC）样本中检测阳性（Chen,W.,Molijn,A.,Enqi,W.,etal.(2016).Thevariableclinicopathologicalcategoriesandroleofhumanpapillomavirusincervicaladenocarcinoma:Ahospitalbasednation-widemulti-centerretrospectivestudyacrossChina.IntJCancer.139(12),2687-2697.Chen,W.,Zhang,X.,Molijn,A.,etal.(2009).Huma本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗性HPV疫苗，其特征在于，所述治疗性HPV疫苗是通过将HPV病毒疫苗载体质粒进行包装、加工获得具有免疫原性的HPV重组腺病毒疫苗，其中，所述HPV病毒疫苗载体为复制缺陷型黑猩猩腺病毒载体；/n所述治疗性HPV疫苗编码HPV病毒的E6、E7蛋白；/n所述HPV病毒包括HPV 16型和HPV 18型；/nHPV 16-E6蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO: 1，HPV 16-E7蛋白的氨基酸序列为SEQ IDNO: 2，HPV 18-E6蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO: 3，HPV18-E7抗原的氨基酸序列为SEQID NO: 4。/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗性HPV疫苗，其特征在于，所述治疗性HPV疫苗是通过将HPV病毒疫苗载体质粒进行包装、加工获得具有免疫原性的HPV重组腺病毒疫苗，其中，所述HPV病毒疫苗载体为复制缺陷型黑猩猩腺病毒载体；
所述治疗性HPV疫苗编码HPV病毒的E6、E7蛋白；
所述HPV病毒包括HPV16型和HPV18型；
HPV16-E6蛋白的氨基酸序列为SEQIDNO:1，HPV16-E7蛋白的氨基酸序列为SEQIDNO:2，HPV18-E6蛋白的氨基酸序列为SEQIDNO:3，HPV18-E7抗原的氨基酸序列为SEQIDNO:4。


2.根据权利要求1所述的治疗性HPV疫苗，其特征在于，HPV16型的E6或E7蛋白的氨基酸序列与HPV18型的E6或E7蛋白的氨基酸序列之间通过连接序列P2A连接，P2A序列为SEQIDNO:5；
HPV16的E6和E7蛋白的氨基酸序列之间通过连接序列F2A连接，HPV18的E6和E7蛋白的氨基酸序列之间通过连接序列F2A连接，F2A序列为SEQIDNO:6。


3.根据权利要求2所述的治疗性HPV疫苗，其特征在于，所述的HPV16-E6、HPV16-E7、HPV18-E6和HPV18-E7由连接序列P2A和F2A连接成一条融合蛋白HPV16/18-E6/E7；该HPV16/18-E6/E7的氨基酸序列为SEQIDNO:7，该序列经过密码子优化后所设计的DNA序列为SEQIDNO:8。


4.根据权利要求3所述的治疗性HPV疫苗，其特征在于，所述复制缺陷型黑猩猩腺病毒载体的基因组序列中，在ΔE1位点MluI和EcoRI之间插入含有HPV16/18-E6/...

【专利技术属性】
技术研发人员：史力，张超，刘海涛，侯永凡，张玲莉，李军瑞，周晨亮，田文莉，刘革，
申请(专利权)人：怡道生物科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32