【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人乳头瘤病毒疫苗及其用途关于序列表随本申请提交的电子提交的序列表(名称：2584_156PC01_SeqListing_ST25；大小：444,182；创建日期：2019年3月5日)的内容通过引用其全部内容纳入本文。
本公开涉及通过使用生物信息学和蛋白质工程学中的先进原理设计的改进的广谱HPV分子疫苗。
技术介绍
在全球范围内，目前数千万人感染有人乳头瘤病毒(HPV)，并且每年又有数百万新感染的人。已经确定HPV是子宫颈癌和其它癌症如头颈癌的前兆。每年有成千上万的女性患上宫颈癌。目前，向建议的年龄组接种疫苗可以预防HPV所致疾病；然而，迫切需要具有广泛覆盖(针对多种HPV毒株)并具有针对HPV相关癌症的功能性的HPV疫苗。本公开涉及通过使用生物信息学和蛋白质工程学中的先进原理设计的改进的广谱HPV分子疫苗。这些新型HPV疫苗可以用作针对HPV相关疾病的治疗性疫苗。通过引用纳入本说明书中提到的所有发表物、专利和专利申请通过引用纳入本文，就好像将各篇单独的发表物、专利或专利申请专门和单独地...
【技术保护点】
1.一种非天然产生的多核苷酸，其编码包含一个或多个免疫应答诱导人乳头瘤病毒(HPV)多肽的多肽。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180306 US 62/639,3541.一种非天然产生的多核苷酸，其编码包含一个或多个免疫应答诱导人乳头瘤病毒(HPV)多肽的多肽。
2.如权利要求1所述的多核苷酸，其中，所述非天然产生的多核苷酸编码包含两个或更多个HPV多肽的多肽。
3.如权利要求2所述的多核苷酸，其中，所述两个或更多个HPV多肽包含：
(i).至少一个HPV-16肽；
(ii).至少一个HPV-18肽；或
(iii).(i)和(ii)两者。
4.如权利要求3所述的多核苷酸，其中：
(i).所述HPV-16肽包含E5肽、E6肽或E7肽中的至少一个；
(ii).所述HPV-18肽包含E5肽、E6肽或E7肽中的至少一个；或
(iii).(i)和(ii)两者。
5.如权利要求3或4所述的多核苷酸，其中：
(i).所述HPV-16肽包含E5肽，并且所述E5肽具有SEQIDNO：47中所示的序列；
(ii).所述HPV-16肽包含E6肽，并且所述E6肽具有SEQIDNO：45中所示的序列；
(iii).所述HPV-16肽包含E7肽，并且所述E7肽具有SEQIDNO：46中所示的序列；
(iv).所述HPV-18肽包含E5肽，并且所述E5肽具有SEQIDNO：50中所示的序列；
(v).所述HPV-18肽包含E6肽，并且所述E6肽具有SEQIDNO：48中所示的序列；
(vi).所述HPV-18肽包含E7肽，并且所述E7肽具有SEQIDNO：49中所示的序列；或
(vii).其任意组合。
6.如权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸，其中，所述多肽具有SEQIDNO：51中所示的序列。
7.如权利要求1-6中任一项所述的多核苷酸，其中，所述一个或多个HPV多肽中的至少一个与激动剂肽连接。
8.如权利要求7所述的多核苷酸，其中，所述激动剂肽具有包含表2中所示激动剂肽序列的序列。
9.如权利要求7或8所述的多核苷酸，其中，所述多肽具有SEQIDNO：53中所示的序列。
10.一种包含权利要求1-9中任一项所述的多核苷酸的多核苷酸，其还包含编码基因开关系统的一个或多个多核苷酸，用于诱导型控制异源基因表达，其中所述异源基因表达由所述基因开关系统调节；并且，其中所述异源基因包含权利要求1-9中任一项所述的多核苷酸。
11.如权利要求10所述的多核苷酸，其中，所述基因开关系统是基于蜕皮激素受体的(基于EcR的)基因开关系统。
12.一种调节细胞中异源基因表达的方法，所述方法包括：
(a).将一个或多个多核苷酸引入所述细胞，所述多核苷酸包含：
(i).抑制型或诱导型基因开关，和
(ii).异源性免疫应答诱导基因，其中所述异源性免疫应答诱导基因的表达由所述基因开关调节，其中所述所述异源性免疫应答诱导基因编码一个或多个HPV多肽中的至少一个；和
(b).将所述细胞暴露于足以抑制或诱导所述异源性免疫应答诱导基因表达的量的化合物。
13.如权利要求12所述的方法，其中，所述基因开关包括衍生自以下之中至少一种的配体结合结构域：蜕皮激素受体(EcR)、遍在受体、孤儿受体1、NER-1，类固醇激素核受体1、类视黄醇X受体相互作用蛋白15、肝X受体β、类固醇激素受体样蛋白、肝X受体、肝X受体α、法尼醇X受体、受体相互作用蛋白14和金合欢醇受体。
14.一种包含E6肽的多肽，其中，相较于野生型E6肽，所述E6肽包含E18A氨基酸取代且包含L50G、E148A、T149A、Q150A和L151A氨基酸取代中的至少一个。
15.如权利要求14所述的多肽，其中，所述E6肽具有SEQIDNO：45中所示的序列。
16.如权利要求13-15中任一项所述的多肽，其中，所述E6肽与激动剂肽融合。
17.如权利要求16所述的多肽，其中，所述激动剂肽与所述E6肽的C端和N端中的至少一个融合。
18.如权利要求13-17中任一项所述的E6肽，其中，所述野生型E6肽来自HPV-16。
19.一种多肽，其包含：
(i).E6肽，其中相较于野生型E6肽，所述E6肽包含缺失，其中所述缺失包括所述野生型E6肽的C末端；
(ii).E7肽，其中相较于野生型E7肽，所述E7肽包含缺失，其中所述缺失包括所述野生型E7肽的N末端；
(iii).E5肽，其中相较于野生型E5肽，所述E5肽包含缺失，其中所述缺失包括所述野生型E5肽的氨基酸41-57；或
(iv).E5肽，其中相较于野生型E5肽，所述E5肽包含缺失，其中所述缺失包括所述野生型E5肽的氨基酸27-40或氨基酸54-57中的至少一个。
20.如权利要求19所述的多肽，其中：
(i).所述E6肽的所述缺失包括从所述野生型E6肽氨基酸121至所述野生型E6肽C末端的氨基酸；或
(ii).所述E7肽的所述缺失包括所述野生型E7肽的氨基酸1-39。
21.如权利要求19或20所述的多肽，其中：
(i).相较于所述野生型E6肽，所述E6肽包含E18A和L50G取代中的至少一个；或
(ii).相较于所述野生型E7肽，所述E7肽包含E55A和L74R取代中的至少一个。
22.如权利要求19-21中任一项所述的多肽，其中，
(i).所述野生型E6肽来自HPV-18；
(ii).所述野生型E7肽来自HPV-18；或
(iii).所述野生型E5肽来自HPV-16或HPV-18。
23.如权利要求19-22中任一项所述的多肽，其中，
(i).所述E6肽具有SEQIDNO：48中所示的序列；
(ii).所述E7肽具有SEQIDNO：49中所示的序列；或
(iii).所述E5肽具有SEQIDNO：47或SEQIDNO：50中所示的序列。
24.一种多肽构建体，其中所述多肽构建体包含HPV-16E6肽，其中相较于野生型HPV-16E6肽，所述HPV-16E6肽包含E18A氨基酸取代且包含L50G、E148A、T149A、Q150A和L151A氨基酸取代中的至少一个；和
(i).HPV-16E7肽，其中相较于野生型HPV-16E7肽，所述HPV...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·E·布拉夫，C·G·柏林格，R·雅拉加达，V·库雷拉，P·普拉巴卡兰，S·美特诺，KF·丁，
申请(专利权)人：普莱西根股份有限公司，皮吉恩治疗学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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