Aurovertin B衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种aurovertin B衍生物和aurovertin B衍生物的制备方法，以及aurovertin B衍生物在制备治疗三阴乳腺癌的药物中的应用。本发明专利技术所述的aurovertin B衍生物极性得到明显提高，有利于制剂和体内生物利用度的提高；具有更好的成药性；另外，本发明专利技术所述的aurovertin B衍生物与aurovertin B相比，化合物的活性得到了提高，并降低了对正常细胞的毒性，提高其成药性。因此aurovertin B衍生物在制备治疗三阴乳腺癌的药物中有极好的应用前景，特别是三阴乳腺癌细胞为HCC1937细胞和MDA‑MB‑231细胞时药效活性极佳。

【技术实现步骤摘要】
AurovertinB衍生物及其制备方法与应用(一)
本专利技术属于医药
,涉及aurovertinB衍生物和aurovertinB衍生物的制备方法，以及aurovertinB衍生物在制备三阴乳腺癌治疗药物中的应用。(二)
技术介绍
乳腺癌是女性癌症中最常见的疾病，占癌症发病人数的23％，每年死于该病的人数高达40万人。三阴性乳腺癌(triple-negativebreastcancer,TNBC)是乳腺癌的一种亚型，在免疫组织化学中被定义为缺乏雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体2基因的表达。虽然三阴乳腺癌患者在所有乳腺癌患者中只占15％-20％，但其5年存活率显著低于其他乳腺癌亚型。TNBC是一种异质肿瘤，与其他亚型的乳腺癌相比，它具有明显的侵袭性，远处转移率更高，复发率更高，而且总生存期更短的特点。目前，三阴乳腺癌的治疗还属于摸索阶段，没有特定的指南有关三阴乳腺癌的治疗，还没有一种明确，有效的单一药物针对三阴乳腺癌，因此其治疗一般按常规标准治疗进行。目前化疗仍然是治疗三阴乳腺癌的主要手段，化疗药物如蒽环类药物，紫杉烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式I所示的aurovertin B衍生物，/n

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的aurovertinB衍生物，



其特征在于：R为C4-C6直链烷基、烯基、炔基或醚基。


2.一种如权利要求1所述的aurovertinB衍生物，其特征在于：所述的式I所示的aurovertinB衍生物为下列化合物之一：








3.一种如权利要求1所述的aurovertinB衍生物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：
(1)将苯硫基乙酸溶于乙酸中，在0℃冰浴条件下；加入H2O2水溶液，室温下搅拌反应完全，在0℃冰浴条件下缓慢加入发烟硝酸后，在110℃回流反应，反应结束后，将反应液在-20℃静置有白色针状晶体析出，抽滤，取固体用洗涤真空干燥后得到式II所示化合物；所述苯硫基乙酸、H2O2水溶液中的H2O2、发烟硝酸的物质的量之比为1:2.5:10.7,每1mmol苯硫基乙酸加1.07ml的乙酸；
(2)将式II所示化合物溶于四氢呋喃中混匀，加入NaOH水溶液，并加入二醇类化合物HOROH，室温下反应完全，加入蒸馏水终止反应，所得反应混合液A经后处理得到式Ⅲ所示化合物；所述式Ⅱ化合物、NaOH水溶液中的NaOH、二醇类化合物的物质的量之比为1:2～3:1～3；所述的R为C4-C6直链烷基、C4-C6烯基、C4-C6炔基或C4-C6醚基；每1mmol式II所示化合物加10～20ml的四氢呋喃；蒸馏水与四氢呋喃体积比为0.5～2：1；



(3)将式III化合物溶于无水二氯甲烷中混匀，加入丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温反应完全，反应液B经后处理得到式Ⅳ所示化合物；所述式Ⅲ所示化合物、丁二酸酐、DMAP的物质的量之比为1:8～10:0.1～1；每1mmol式III化合物加60～100ml的二氯甲烷；



(4)将式Ⅳ所示化合物、DMAP溶于二氯甲烷中混匀，再加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)、aurovertinB，室温下反应完全，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：占扎君，吴杰非，马列峰，吴睿，单伟光，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33