一种合成利福平的工艺方法技术

本发明专利技术涉及一种合成利福平的工艺方法，主要步骤包括：以利福霉素S为原料，进行环合反应，得到含有利福霉素噁嗪的溶液，对含有利福霉素噁嗪的溶液进行溶析结晶，得到利福霉素噁嗪粗品；利福霉素噁嗪粗品与1‑氨基‑4‑甲基哌嗪进行缩合反应，得到含有利福平的反应液；对含有利福平的反应液进行降温结晶，得到利福平产品。与现有技术相比，本发明专利技术具有反应步骤少，产品收率高，反应原料成本低，同时生产更环保，减少30％原料用量(每1kg利福霉素S所需的二羟甲基叔丁胺的用量减少了约28％，1‑氨基‑4‑甲基哌嗪的用量减少了约30％)等优点。解决了采用水析法生产中产生大量污水的缺点，并减少了因以利福霉素S‑Na为原料导致反应产物不纯对产率的影响。

A synthetic method of rifampicin

【技术实现步骤摘要】
一种合成利福平的工艺方法
本专利技术属于化合物制备
，尤其是涉及一种合成利福平的工艺方法。
技术介绍
利福霉素(Rifamycin)是一类毒性低、疗效高、广谱的抗生素，主要用于治疗结核病、革兰氏阳性菌的感染、沙眼、麻风病以及脑膜炎球菌带菌者。在结核病治疗方面，与异烟肼和链霉素相比，利福平效果更佳，是目前临床用量最大的品种之一。利福霉素在结构上属于安莎类抗生素，是天然产生的或半合成的一大类抗生素。在众多的利福霉素半合成衍生物中，利福平(rifampicin)因具有广谱的抗菌作用、疗效高、毒副作用小、服用方便和价格低廉等优点，在临床上得到了广泛应用。利福平的合成，国外的发展比国内早，研究也更全面详细。国外合成工艺有：半合成法，俗称3-F工艺。该方法将3-甲酰基利福霉素SV与1-氨基-4甲基哌嗪在四氢呋喃中反应得到利福平。该方法需要几个连续的反应过程，反应时间较长，且反应收率较低，中间产物杂质较多，需要进一步分离，步骤繁琐。Gianantonio改进半合成法。该方法改用MnO2作氧化剂，改变反应条件。由于使用了M本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成利福平的工艺方法，其特征在于，包括以下步骤：/n环合反应：以利福霉素S为原料，进行环合反应，得到含有利福霉素噁嗪的溶液；/n溶析结晶：对含有利福霉素噁嗪的溶液进行溶析结晶，得到利福霉素噁嗪粗品；/n缩合反应：利福霉素噁嗪粗品与1-氨基-4-甲基哌嗪进行缩合反应，得到含有利福平的反应液；/n降温结晶：对含有利福平的反应液进行降温结晶，得到利福平产品。/n

【技术特征摘要】
1.一种合成利福平的工艺方法，其特征在于，包括以下步骤：
环合反应：以利福霉素S为原料，进行环合反应，得到含有利福霉素噁嗪的溶液；
溶析结晶：对含有利福霉素噁嗪的溶液进行溶析结晶，得到利福霉素噁嗪粗品；
缩合反应：利福霉素噁嗪粗品与1-氨基-4-甲基哌嗪进行缩合反应，得到含有利福平的反应液；
降温结晶：对含有利福平的反应液进行降温结晶，得到利福平产品。


2.根据权利要求1所述合成利福平的工艺方法，其特征在于，环合反应中，利福霉素S溶解在DMF中，加入醋酸、分子筛、二羟甲基叔丁胺进行环合反应，醋酸的用量为0.01-0.6mL/g利福霉素S，分子筛的加入量为0.3-1.0g/10g利福霉素S，利福霉素S与二羟甲基叔丁胺的摩尔比为(0.1-3)：1。


3.根据权利要求2所述合成利福平的工艺方法，其特征在于，环合反应中，各物料比为V(DMF)：V(二羟甲基叔丁胺)：V(醋酸)：M(分子筛)：M(利福霉素S)＝(0.1-1.0L)：(0.1-0.5L)：(0.2-1.5L)：(0.5-1.5kg)：(1.0-3.0kg)。


4.根据权利要求1所述合成利福平的工艺方法，其特征在于，环合反应进行的条件为：40-80℃下反应50-100min。


5.根据权利要求1所述合成利福平的工艺方法，其特征在于，进行溶析结晶的第一溶剂选择乙醇、丙醇、丁醇、乙酸乙酯或乙酸丁酯中的一种或几种；进行溶析结晶的第一溶剂加入含...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴艳阳，陈葵，马智慧，李汝真，武斌，纪利俊，朱家文，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：上海;31