医疗设备及带粘接剂的涂层制造技术

本发明专利技术涉及用于在人体血管，特别是在颈动脉中使用的医疗设备，该医疗设备包括：可自膨胀的网状结构，其至少部分地形成弯曲的壁，并且在径向压缩状态下的横截面直径不大于2.5mm，其中网状结构由至少一个网状结构元件形成，该网状结构元件的高度不大于200μm，特别是不大于150μm，优选地不大于70μm，其中高度可沿着网状结构的直径测量，并且其中网状结构至少部分地由镍钛合金形成并且至少部分地涂覆有纤维蛋白。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】医疗设备及带粘接剂的涂层
本公开涉及包括用于人体血管的粘合剂的医疗设备、植入物或支架和涂层、使用所述医疗设备的系统以及使用所述医疗设备的套件。还公开了用于制造所述医疗设备的方法。
技术介绍
近年来，用于治疗血管疾病，诸如动脉瘤、狭窄和其它神经血管疾病的医疗设备已经发展成使用自膨胀结构。这些自膨胀医疗设备可以是分流器或支架，其被插入人体血管中以使所述血管膨胀，从而恢复生物流体的正确流动、限制动脉瘤内血液的流动或使得在动脉瘤内形成凝块(在支架辅助线圈的情况下，它们防止动脉瘤内线圈塌陷到血管腔中)。相同的医疗设备被用来促进人体血管壁的内皮化，但是由异物制成的设备具有导致血栓形成的缺点。这可能会导致血管阻塞，并且如果是神经血管植入物，那么会导致中风。因此，重要的是这些设备不要干扰血管重建(新内膜形成)，并在可能的情况下促进植入物结构周围的血管重建。这包括形成新的内皮细胞衬里(内皮化)，从而使异物表面从循环中消失，并避免血栓形成的风险。在形成新内膜的情况下，该新内膜应尽可能薄，以避免管腔狭窄，并因此避免远端组织灌注不足。为此，应促进内皮化/新内膜形成，但同时“被控制”以防止增生。当前可用的支架和分流器，尤其是由异物构造的支架和分流器，可能会因磨损而损坏血管壁，并因此触发血栓形成。血栓形成也可以因异物的存在以及由于在植入设备的位置处的流体动力学受干扰而触发。人体血管内的这种血栓形成是不希望的，并且可能导致进一步变窄以及可能的血管阻塞，从而引起继发性疾病，诸如中风。为了避免这种情况发生，可以给患者服用具有抗凝特性的药物。但是，使用这种药物来预防血栓形成的缺点是，由于防止了血栓的形成，因此会增加出血并因此损害内皮化和伤口愈合。此外，这种预防血栓形成的方法依赖于患者持续服用所述药物；错误服用此类药物会导致内皮再生延迟。当使用此类药物时，对患者也可能有副作用，或者患者可能对当前可用的所述药物无反应。鉴于以上情况，需要一种由具有生物涂层的坚固的自膨胀非生物材料制成的医疗设备，该生物涂层是耐久的、促进或至少不阻止内皮化并抑制血栓形成，直到天然内皮在设备周围形成。此外，期望所述医疗设备紧凑并且解决上述问题。
技术实现思路
本公开旨在解决前述问题，并且涉及一种医疗设备，该医疗设备至少部分地涂覆有抗血栓形成和促进内皮化的涂层，优选地是纤维蛋白，并且至少部分地由镍钛合金形成或构造。该医疗设备可以用作人体血管特别是颈动脉中的内膜植入物、支架或分流器，用于治疗人体内的神经血管疾病或其它合适的位置。由此，本公开的医疗设备被设计为使得其可以被容易地引入到人体血管中，并且还用于避免或减少伴随的抗凝剂摄入。该医疗设备包括可自膨胀的网状结构，其至少部分地形成为弯曲的壁。该可自膨胀的网状结构具有膨胀状态和压缩状态，压缩状态是在人体血管中部署之前的状态，而膨胀状态是在人体血管中部署之后的状态。可自膨胀的网状结构在径向压缩状态下的横截面直径可以不大于2.5mm。在一些情况下，处于压缩状态的自膨胀网的横截面直径优选地小于0.72mm，更优选地0.51mm，并且最优选地0.42mm，以分别对应于插入3Fr、2.5Fr和2Fr的导管。该可自膨胀的网状结构(简称网状结构)可以由至少一个网状结构元件或网状物(web)形成；以这种方式，网状结构可以由单件或多个网状结构元件形成。每个网状结构元件/网状物的高度可以不超过70μm，优选地60μm，优选地50μm，优选地40μm，其中该高度可沿着网状结构的直径测量。在这方面，应当指出，本专利技术的纤维蛋白涂层在分子水平上具有非常稳定的网结构。因此，它非常耐久并且抵抗由于通过小导管(例如小于3Fr的导管)引导医疗设备而引起的磨损，优于常规涂层。优选地，涂层在很长一段时间是稳定的或耐久的，使得当与血液或生理替代液，特别是与氯化钠溶液或乳酸林格溶液接触时，涂层的质量在至少4小时的时段内，特别是至少30天内，减少最多5％，特别是最多3％，特别是最多1％。这确保了涂层的效果持续足够长的时间段。涂层可以是耐久的，使得当与血液或生理替代液(例如，氯化钠溶液或林格乳酸溶液)接触时，涂层的质量在至少4小时的时段内，特别是至少30天的时段内完全保持。这样的时段使得例如可以用内皮细胞层涂覆医疗设备，从而自然地防止血栓形成。因此，抗血栓形成的涂层桥接了从插入直到医疗设备被自然覆盖或封装在新内膜层(尤其是网格结构元件周围形成的内皮细胞)的时间。使用生理替代液测试涂层的长期耐受性可以进行客观比较。此外，优选地类似于人类血液的替代液的使用使得可以确定客观经验值，该客观经验值指示当涂层暴露于人体血流时处于植入状态的涂层的行为。因此，优选地使用0.9％的氯化钠溶液或乳酸林格溶液作为替代液。这样的替代液是等渗的，并且非常适合作为涂层在植入状况下的行为的指示剂。为了防止在通过导管输送医疗设备时涂层被擦掉，涂层优选地是耐磨的。特别地，涂层可以如此耐磨，使得当其上形成网结构的网状结构一次被推过长度为155cm至165cm的导管时，涂层的质量最多仅减少30％，特别是最多减少20％，特别是最多减少10％，特别是最多减少5％。涂层还可以如此耐磨，使得当网状结构一次被推过长度为155cm至165cm的导管时，可以完全保持涂层的质量。换句话说，当通过导管将医疗设备朝人体的治疗部位引导时，涂层基本上具有很少损失或没有损失。因此，本专利技术还提供了对现有技术医疗设备中涂层在输送过程期间可能至少部分地剥离的问题的解决方案。医疗设备的网状结构可以由单个或多个激光切割件形成，或者替代地，由丝线编织物形成，或者由颗粒气相沉积和蚀刻构造的组合形成。优选地，植入物是永久植入物。与由丝线编织物形成的网状结构相比，使用激光切割形成网状结构允许沿着网状结构的直径可测量的高度大大降低。当网状结构由丝线编织物形成时，可以大大降低制造成本，此外，与由单件形成的医疗设备相比，该医疗设备将具有更大的柔韧性。如果使用包括一根或多根丝线的丝线编织物来形成网状结构，那么每根丝线的厚度可以不超过50μm，特别是对于支架，并且对于分流器，可以不超过45或40μm。这种设备的结构可以在至少一些支柱上具有支柱扩大结构或翼片(flap)，以便扩大医疗设备与血管壁之间的接触表面。当用于颈动脉时，本专利技术的网状结构在膨胀状态下的横截面直径也可以不大于12mm，特别地不大于10mm，特别地不大于8mm，并且特别地不大于6mm。当用于颅内血管时，本专利技术的网状结构在膨胀状态下的横截面直径也可以不大于6mm，特别地不大于5mm，特别地不大于4mm，并且不小于2.5mm。网状结构的压缩状态与膨胀状态的比率可以在1:5至1:15之间，特别是在1:8至1:12之间，优选地为大约1:10。此外，医疗设备的弯曲壁可以是管状或漏斗形的。施加到医疗设备的网状结构的纤维蛋白涂层的厚度可以在5nm至100nm之间，但是也可以具有更特定的厚度，在5nm至40nm之间，优选地在5nm至30nm之间，优选地在5nm至20nm之间，优选地在5nm至15nm之间，优选地在5nm至10nm之间，并且最优选地为1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于在人体血管中，特别是在颈动脉中使用的医疗设备，包括：/n可自膨胀的网状结构，其至少部分地形成弯曲的壁，并且在径向压缩状态下具有不大于2.5mm的横截面直径，/n其中网状结构由至少一个网状结构元件形成，该至少一个网状结构元件的高度不大于200μm，特别是不大于150μm，优选地不大于70μm，其中高度可沿着网状结构的直径测量，并且/n其中网状结构至少部分地由镍钛合金形成并且至少部分地涂覆有纤维蛋白。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180503 DE 102018110591.61.一种用于在人体血管中，特别是在颈动脉中使用的医疗设备，包括：
可自膨胀的网状结构，其至少部分地形成弯曲的壁，并且在径向压缩状态下具有不大于2.5mm的横截面直径，
其中网状结构由至少一个网状结构元件形成，该至少一个网状结构元件的高度不大于200μm，特别是不大于150μm，优选地不大于70μm，其中高度可沿着网状结构的直径测量，并且
其中网状结构至少部分地由镍钛合金形成并且至少部分地涂覆有纤维蛋白。


2.一种医疗设备，包括：
可自膨胀的网状结构，其至少部分地形成弯曲的壁，并且在径向压缩状态下具有不大于1mm的横截面直径，
其中网状结构由至少一个网状结构元件形成，该至少一个网状结构元件的高度不大于70μm，特别是不大于60μm，优选地不大于50μm，优选地不大于40μm，其中高度可沿着网状结构的直径测量，并且
其中网状结构至少部分地由镍钛合金形成并且至少部分地涂覆有纤维蛋白。


3.如权利要求1或2所述的医疗设备，其中纤维蛋白涂层的厚度在5nm至100nm之间，特别是在5nm至40nm之间，优选地在5nm至30nm之间，优选地在5nm至20nm之间，优选地在5nm至15nm之间，优选地在5nm至10nm，并且最优选地为10nm。


4.如前述权利要求中的任一项所述的医疗设备，其中网状结构由至少一个激光切割件形成。


5.如权利要求1至3中的任一项所述的医疗设备，其中网状结构使用丝线编织物形成。


6.如权利要求1至3和5中的任一项所述的医疗设备，其中，所述一根或多根丝线中的每根丝线的厚度不大于50μm或45μm或40μm。


7.如前述权利要求中的任一项所述的医疗设备，其中纤维蛋白涂层包括共价结合到纤维蛋白的肝素。


8.如权利要求7所述的医疗设备，其中肝素被包埋在纤维蛋白涂层中。


9.如前述权利要求中的任一项所述的医疗设备，其中网状结构(10)在膨胀状态下的横截面直径不大于12mm，特别地不大于10mm，特别地不大于8mm，并且特别地不大于6mm，特别地不大于5mm，特别地不大于4mm，并且不小于2.5mm。


10.如前述权利要求中的任一项所述的医疗设备，其中弯曲壁是管状或漏斗形的。


11.如前述权利要求中的任一项所述的医疗设备，其中纤维蛋白涂层，优选地包括肝素，至少形成在网状结构的内和/或外周表面上，或者其中网状结构，特别是网状结构元件中的每个网状结构元件，完全被纤维蛋白覆盖。


1...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·卡塔内奥，H·P·文德尔，
申请(专利权)人：阿坎迪斯有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE