通过点击化学反应的用作填充剂或药物载体的注射制剂组合物制造技术

本发明专利技术涉及通过点击化学反应用作填充剂或药物载体的注射制剂组合物。更具体地，本发明专利技术涉及一种注射制剂组合物、用于使用所述组合物制备注射制剂水凝胶的方法以及使用该组合物的医药填充剂、体内注射型支持物或药物载体；所述组合物包括：包含具有引入其中的第一点击化学官能团的第一生物聚合物的第一液体以及包含具有引入其中的第二点击化学官能团的第二生物聚合物的第二液体，其中所述第一点击化学官能团与所述第二点击化学官能团可化学连接。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过点击化学反应的用作填充剂或药物载体的注射制剂组合物
本专利技术涉及通过点击化学反应的用作填充剂或药物载体的注射用组合物，更具体地涉及注射用组合物、使用其制备注射用水凝胶的方法、以及使用其的医学填充剂、生物注射用支架或药物载体；所述组合物包括：包含其中引入有第一点击化学官能团的的第一生物聚合物的第一液体和包含其中引入有第二点击化学官能团的第二生物聚合物的第二液体，其中，所述第一点击化学官能团和所述第二点击化学官能团是可化学连接的。
技术介绍
近年来，透明质酸注射用水凝胶在医学领域引起了广泛兴趣，并有望广泛用于从医学填充剂到药物(包括生物递质)载体以及使用三维结构的器官/组织再生的领域。这种注射用水凝胶的优点在于，可以使用注射器等将其简单地注射到活体内而无需外科手术。通常，在注射用水凝胶的情况下，由于其在体外具有流体样性质，并且在注射入体内后胶凝发生，因此可以使用注射器植入用水凝胶。即，在植入后，水凝胶可以用作药物载体，以缓释能够维持细胞生长的药物(生物活性物质)或支架。另外，通过采用各种交联方法，可以控制水凝胶的物理化学性质，例如胶凝时间、溶胀率、分解和机械性质，并且控制这些物理化学性质的可能性为水凝胶在根据应用的药物递送系统或组织工程中的使用提供了很大的优势。因此，重要的是，通过控制适当的交联度来制备具有期望的物理化学性质的水凝胶。注射用水凝胶可通过非共价键合(疏水键、氢键等)的可逆相互作用或通过化学反应(热、UV)的不可逆键合获得。其中，通过可逆键合制备的注射用水凝胶使用有毒添加剂，例如光引发剂和交联剂，并且具有机械性能弱的问题。因此，需要一种能够容易地控制生物相容性材料的物理化学性质同时克服上述问题的交联的水凝胶。
技术实现思路
技术问题本专利技术提供了一种注射用组合物，包括：包含其中引入有第一点击化学官能团的的第一生物聚合物的第一液体和包含其中引入有第二点击化学官能团的第二生物聚合物的第二液体，其中，第一点击化学官能团和第二点击化学官能团是可化学连接的。然而，本专利技术要解决的技术问题不限于上述技术问题，对于本领域普通技术人员来说根据以下描述，其他未提及的技术问题将变得显而易见。技术方案根据本专利技术的一个方面，提供了注射用组合物，包括：包含其中引入有第一点击化学官能团的的第一生物聚合物的第一液体和包含其中引入有第二点击化学官能团的第二生物聚合物的第二液体，其中，第一点击化学官能团和第二点击化学官能团是可化学连接的。本专利技术还提供了制备注射用水凝胶的方法，该方法包括：(a)通过向第一生物聚合物中添加包含第一点击化学官能团的材料来制备第一液体；(b)通过向第二生物聚合物中添加包含第二点击化学官能团的材料来制备第二液体；(c)使第一液体和第二液体反应以化学连接第一点击化学官能团和第二点击化学官能团。本专利技术还提供了包括注射用水凝胶的医药填充剂或生物注射用支架。本专利技术还提供了使用注射用水凝胶的药物载体和药物。专利技术的有益效果根据本专利技术的注射用水凝胶可通过点击化学反应简单地由注射用组合物来制备，并且通过调节点击化学官能团的类型和数量、生物聚合物的分子量等，可以很容易地控制注射用水凝胶的物理化学性质。因此，根据本专利技术的注射用水凝胶适合用作医药填充剂或生物注射用支架，并且可以进一步包含药物(包括生物递质)，因此还可以用作缓释药物载体或药物等。附图说明图1示出了根据本专利技术的通过其中引入有第一点击化学官能团的透明质酸和其中引入有第二点击化学官能团的透明质酸的点击化学反应的特异性交联的透明质酸水凝胶的作用机理的视图。图2示出了根据本专利技术的一个实施方案制备的特异性交联的透明质酸水凝胶的1H-NMR结果。图3是显示根据本专利技术的实施方案制备的特异性交联的透明质酸水凝胶的流变性质的图。图4示出了使用扫描电子显微镜观察到的根据本专利技术的实施方案制备的特异性交联的透明质酸水凝胶的图像。图5是显示根据本专利技术的实施方案制备的特异性交联的透明质酸水凝胶相对于水的水溶胀性的图。图6示出了显示根据本专利技术的实施方案制备的特异性交联的透明质酸水凝胶的体内凝胶形状保持特性的图像。图7示出了显示根据本专利技术的实施方案制备的特异性交联的透明质酸水凝胶的体内保留性能的图像。图8是显示抗癌剂(阿霉素)从根据本专利技术的实施方案制备的包含抗癌剂(阿霉素)的特异性交联的透明质酸水凝胶中的累积释放特性的图。图9是显示通过根据本专利技术的实施方案制备的包含抗癌剂(阿霉素)的特异性交联的透明质酸水凝胶对癌细胞生长的抑制的图。图10是显示通过注射根据本专利技术的实施方案制备的包含抗癌剂(阿霉素)的特异性交联的透明质酸水凝胶来抑制动物中形成的癌症生长的图。图11是显示比较通过注射根据本专利技术实施方案制备的包含抗癌剂(阿霉素)的特异性交联的透明质酸水凝胶抑制动物体内形成的肿瘤生长与通过注射包含根据本专利技术实施方案制备的特异性交联的透明质酸水凝胶的冻干粉状产品中的抗癌剂(阿霉素)的组合物抑制动物体内形成的肿瘤生长的结果。图12是显示观察到在注射根据本专利技术实施方案制备的包含抗癌剂(阿霉素)的特异性交联的透明质酸水凝胶后抗癌剂(阿霉素)的荧光出现在动物的各个器官中的结果的一组图像。图13是显示了定量确认注射包含根据本专利技术实施方案制备的抗癌剂(阿霉素)的特异性交联的透明质酸水凝胶后动物的各个器官中观察到的抗癌剂(阿霉素)的量的HPLC结果的一组曲线图。图14是显示了定量确认注射根据本专利技术的实施方案制备的含胰岛素的特异性交联的透明质酸水凝胶后糖尿病诱导的动物的血糖水平变化的结果的一组曲线图。具体实施方式最佳模式在继续研究填充剂(医药填充剂或生物注射用支架)和药物载体的同时，本专利技术的专利技术人证实，通过向生物聚合物中引入不同的点击化学官能团，并通过点击化学反应使官能团化学交联，可以制备易于制备并且具有优异的生物可持续性的水凝胶，从而完成了本专利技术。在下文中，将详细描述本专利技术。本专利技术提供了一种注射用组合物，包括：包含其中引入有第一点击化学官能团的的第一生物聚合物的第一液体和包含其中引入有第二点击化学官能团的第二生物聚合物的第二液体，其中，第一点击化学官能团和第二点击化学官能团是可化学连接的。注射用组合物是用于简单地制备注射用水凝胶的组合物，并且第一液体和第二液体可以在双注射器中以彼此分离的状态存在，然后可以被混合。当混合时，注射用组合物中的第一点击化学官能团和第二点击化学官能团可通过点击化学反应形成特定的交联键，从而以注射用水凝胶的形式制备。水凝胶是使用水作为分散介质的凝胶，并且该凝胶是这种状态：在该状态溶胶失去流动性并被固化且分散相的溶解度降低，从而通过键形成网络结构并且分散介质被包含在其中。第一点击化学官能团包括选自炔基、环氧基，丙烯酰基和四嗪基中的一种或多种，第二点击化学官能团可以包括选自叠氮基、巯基、氨基和环辛烯基的一种或多种。具体地，作为第本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种注射用组合物，包括：/n包含其中引入有第一点击化学官能团的的第一生物聚合物的第一液体，和/n包含其中引入有第二点击化学官能团的第二生物聚合物的第二液体，/n其中，所述第一点击化学官能团和所述第二点击化学官能团是可化学连接的。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20190227 KR 10-2019-00230351.一种注射用组合物，包括：
包含其中引入有第一点击化学官能团的的第一生物聚合物的第一液体，和
包含其中引入有第二点击化学官能团的第二生物聚合物的第二液体，
其中，所述第一点击化学官能团和所述第二点击化学官能团是可化学连接的。


2.根据权利要求1所述的注射用组合物，其中，所述第一点击化学官能团包含选自炔基、环氧基、丙烯酰基和四嗪基中的一种或多种，所述第二点击化学官能团包含选自叠氮基、巯基、氨基和环辛烯基的一种或多种。


3.根据权利要求1所述的注射用组合物，其中，所述第一点击化学官能团和所述第二点击化学官能团的组合包含选自炔基和叠氮基；炔基和巯基；环氧基和氨基；环氧基和巯基；丙烯酰基和氨基；丙烯酰基和巯基；和四嗪和环辛烯的一种或多种。


4.根据权利要求1所述的注射用组合物，其中，所述第一生物聚合物和所述第二生物聚合物彼此相同或不同，并且各自独立地包括选自透明质酸、小肠粘膜下组织、羧甲基纤维素、藻朊酸盐、壳聚糖、普朗尼克、聚丙烯酰胺、聚(N-异丙基丙烯酰胺)和β-甘油磷酸酯的一种或多种。


5.根据权利要求1所述的注射用组合物，其中，所述第一液体和所述第二液体中另外包含药物。


6.根据权利要求5所述的注射用组合物，其中，所述药物包含抗癌剂，所述抗癌剂包含选自阿霉素、顺铂、紫杉醇、长春新碱、拓扑替康、多西他赛、5-氟尿嘧啶(5-FU)、格列卫、卡铂、道诺霉素、戊柔比星、氟他胺和吉西他滨的一种或多种；或包含胰岛素或促胰岛素肽的糖尿病治疗剂。


7.根据权利要求1所述的注射用组合物，其中，相对于1摩尔的所述第一生物聚合物引入的第一点击化学官能团的数量的范围或相对于1摩尔的所述第二生物聚合物引入的第二点击化学官能团的数量的范围为100至2,000。


8.一种制备注射用水凝胶的方法，所述方法包括：
(a)通过向第一生物聚合物中添加包含第一点击化学官能团的材料制备第一液体；
(b)通过向第二生物聚合物中添加包含第二点击化学官能团的材料制备第二液体；以及
(c)使所述第一液体和所述第二液体反应以化学连接所述第一点击化学官能团与所述第二点击化学官能团。


9.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：金纹奭，朴昇勋，朱玹進，
申请(专利权)人：亚州大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国;KR