茚基化合物、药物组合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了化合物，例如式I化合物，其中R、R

【技术实现步骤摘要】
茚基化合物、药物组合物及其医药用途本申请是中国专利技术专利申请(申请日：2015年12月16日；申请号：201580076108.1(国际申请号：PCT/US2015/066146)；专利技术名称：茚基化合物、药物组合物及其医药用途)的分案申请。关于联邦资助的研究与开发的声明本专利技术是在NIH/NCI授权号CA155638和CA148817的部分支持下进行的。因此，美国政府在本专利技术中具有一定的权利。相关申请的交叉引用本申请要求2014年12月16日提交的美国专利申请号14/571,647的权益，其公开内容通过引用并入本文。专利技术背景癌症是在发达国家中造成死亡的主要原因，其中仅在美国每年诊断出超过一百万人，每年死亡人数超过50万人。总的来说，估计至少有三分之一的人会在一生中产生某种形式的癌症。有超过200种不同的组织病理学类型的癌症，其中四种(乳腺癌、肺癌、结肠直肠癌和前列腺癌)占美国全部新发病例的一半以上。(Jemal等人,CancerJ.Clin.,53,5-26(2003))。许多这些肿瘤是由于活化Ras蛋白的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.化合物或其盐，其中所述化合物为式(II):/n

【技术特征摘要】
20141216 US 14/571,6471.化合物或其盐，其中所述化合物为式(II):



其中:
R和R0为氢；
n为1；
R1,R3和R4为氢；
R2选自卤素和烷氧基；
R7为氢和R8为烷基；
Y和Y'一起为双键氧；
X为NR'R"，其中R'选自杂环基和杂环基烷基，其中杂环基和杂环基烷基的杂环选自氮杂环庚烷基、氧氮杂环庚烷基、硫氮杂环庚烷基、氮杂环庚三烯基、氧杂环庚三烯基、硫杂环庚烷基、高哌嗪基、二氮杂环庚三烯基、硫氮杂环庚三烯基、哌啶基、氧杂环己烷基、硫杂环己烷基、吡啶基、吡喃基、噻喃基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、二氧杂环己烷基、二硫杂环己烷基、二嗪基、噁嗪基、噻嗪基、二氧杂环己二烯基、二硫杂环己二烯基、三氧杂环己烷基、三硫杂环己烷基、三嗪基、四嗪基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、二氧环戊基、二硫环戊基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、呋咱基、噁二唑基、噻二唑基、二噻唑基和四唑基，其中杂环基和杂环基烷基的杂环任选被以下基团中的一个或多个取代：烷基、巯基、烷基巯基、甲酰氨基、醛基、氰基、氧代基和烷基羰基氧基；和R"为氢；
R12和R16为氢；R13和R15为烷氧基；和
R14为羟基或为可裂解的醇前药部分，其中所述可裂解的醇前药部分在体内断裂，从而在R14处形成羟基；
条件是杂环基和杂环基烷基的杂环不能为未取代的选自以下的基团：吡啶基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基和N-吗啉基，和
条件是在其中R'为杂环烷基且所述杂环为呋喃基的式(II)化合物中，所述可裂解的醇部分不是甲氧基。


2.权利要求1的化合物，其中杂环基和杂环基烷基的杂环选自氮杂环庚烷基、氧氮杂环庚烷基、硫氮杂环庚烷基、氮杂环庚三烯基、氧杂环庚三烯基、硫杂环庚烷基、高哌嗪基、二氮杂环庚三烯基、硫氮杂环庚三烯基、哌啶基、氧杂环己烷基、硫杂环己烷基、吡啶基、吡喃基、噻喃基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、二氧杂环己烷基、二硫杂环己烷基、二嗪基、噁嗪基、噻嗪基、二氧杂环己二烯基、二硫杂环己二烯基、三氧杂环己烷基、三硫杂环己烷基、三嗪基、四嗪基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、噻吩基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、二氧环戊基、二硫...

【专利技术属性】
技术研发人员：GA皮亚扎，X陈，AB基顿，MR博伊德，
申请(专利权)人：ADT制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US