抗癌茚类、茚满类、氮杂茚类、氮杂茚满类、药物组合物和用途制造技术

公开了用于医学用途的化合物，例如式(Ia)化合物，其中A

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗癌茚类、茚满类、氮杂茚类、氮杂茚满类、药物组合物和用途相关申请的交叉引用本申请要求2018年4月26日提交的美国临时专利申请号62/662,999的权益，出于所有目的将其公开内容整体并入本文。专利技术背景癌症是在发达国家中造成死亡的主要原因，其中仅在美国每年诊断出超过一百万人，每年死亡人数超过50万人。总的来说，估计至少有三分之一的人会在一生中产生某种形式的癌症。有超过200种不同的组织病理学类型的癌症，其中四种(乳腺癌、肺癌、结肠直肠癌和前列腺癌)占美国全部新发病例的一半以上。(Jemal等人,CancerJ.Clin.,53,5-26(2003))。许多这些肿瘤是由于活化Ras蛋白的突变引起的，所述蛋白控制调节生长和与肿瘤发生相关的其它过程的至关重要的细胞信号通路。名称“Ras”是“Ratsarcoma”的缩写，其反映了Ras蛋白家族的第一个成员被发现的方式。名称“ras”也用于指编码这些蛋白质的基因家族。Ras驱动的癌症对于任何可用的治疗仍然是最难治的疾病。针对这种癌症迫切需要新的治疗和预防策略(Stephen等人,CancerC本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式Ia化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180426 US 62/662,9991.式Ia化合物：



其中：
当R21未与A2键合时，A1为与R21键合的氮原子，或当R21与A2键合时，A1为与R9键合的氮原子；或者，当R21未与A2键合时，A1为与R9和R21键合的碳原子，或当R21与A2键合时，A1为与R8和R9键合的碳原子；
当R21未与A1键合时，A2为与R21键合的氮原子，或当R21与A1键合时，A2为与R8键合的氮原子；或者，当R21未与A1键合时，A2为与R8和R21键合的碳原子，或当R21与A1键合时，A2为与R8和R20键合的碳原子；
A3为氮原子；或者A3为与R5键合的碳原子；
A4为氮原子；或者A4为与R4键合的碳原子；
A5为氮原子；或者A5为与R3键合的碳原子；
A6为氮原子；或者A6为与R2键合的碳原子；
A7为氮原子；或者A7为与R1键合的碳原子；
R1、R2、R3和R4独立地选自氢、卤素、烷基、羟基、卤代烷基、烷基巯基、氰基和取代或未取代的烷氧基；
R21选自-(CH2)nC(O)X和-(CH2)nNR22C(O)X；
R5、R6、R7、R8、R9、R20和R22独立地选自氢、烷基、卤素、卤代烷基、羟基和烷氧基；或当A3为碳原子时，R5和R6一起为碳-碳键；或当A2和A3为碳原子时，R5和R20一起为碳-碳键；或当A1和A2为碳原子时，R9和R20一起为碳-碳键；或当A1为碳且A2为氮时，或当A1为氮且A2为碳时，R9和R8一起为碳-氮键；或当A2为氮且A3为碳时，R5和R8一起为碳-氮键；或者，R6和R7与它们所连接的原子一起形成环；或当A3为碳时，R5和R6与它们所连接的原子一起形成环；
n为1或2；
X选自芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，或X为NR'R"，其中R'选自芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中X的杂环基和杂环基烷基的杂环基以及当X为NR'R"时R'的杂环基和杂环基烷基的杂环基选自7-元杂环、6-元杂环和5-元杂环，并且所述芳基和芳基烷基的芳基以及所述杂环基和杂环基烷基的杂环基任选地被卤素、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、巯基、烷基巯基、甲酰胺基、醛基、氰基、氧代基、烷基羰基氧基和磺酰胺基中的一个或多个取代；
R"选自氢、烷基和卤代烷基；
E为取代或未取代的、饱和或不饱和的9-元、8-元、7-元、6-元、5-元、4-元或3-元碳环或杂环、单环或双环的环；或
所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐；
条件是当R21为-(CH2)nC(O)X，A2、A4、A5、A6和A7各自为碳原子，R9和R20一起为碳-碳键，且E为取代或未取代的、饱和或不饱和的7-元、6-元、5-元、4-元或3-元碳环或杂环、单环或双环的环时，则R5、R6和R7中的至少一个为卤素，或R6和R7与它们所连接的原子一起形成环，或R5和R6与它们所连接的原子一起形成环，或R1、R2、R3和R4中的至少一个或E处的环上的至少一个取代基为卤代烷氧基或为取代或未取代的基团，所述基团选自聚乙二醇氧基、聚乙二醇氧基烷基、硫脲基、二羟硼基、二羟硼基烷基、二羟硼基烷氧基、芳基烷氧基、氨基磺酰氧基、氨基羧基、氨基羰基烷氧基、氨基羰基烷硫基、烷基羰基氨基、氨基烯基氨基、烷基磺酰基氨基、膦酰基、膦酰基硫基、膦酰基氨基、膦酰基烷基、膦酰基烷硫基、膦酰基烷基氨基、羧基烷基、羧基烯基、羧基炔基、羧基烷氧基、羧基烷基氨基、羧基烷硫基、氨基烷氧基、氨基羰基硫基和羟基烷氧基、羟基烷基氨基、羟基烷硫基、二烷基氨基烷基、氨基烷基氨基、烷基氨基烷基氨基、二烷基氨基烷基氨基、氨基烷氧基、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷氧基、氨基烷硫基、烷基氨基烷硫基和二烷基氨基烷硫基，或者E上的任何两个取代基与它们所连接的原子一起构成任选取代的、饱和或不饱和的3-、4-、5-、6-或7-元碳环或杂环，其不是亚烷基二氧基；
其用于治疗患者中的癌症，该癌症已被测试并发现其含有过度活性Ras蛋白或编码过度活性Ras蛋白的突变ras基因。


2.根据权利要求1使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中A7为碳原子。


3.根据权利要求1使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中A1和A3为碳原子。


4.根据权利要求1使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中A1、A2、A3、A4、A5、A6和A7各自为碳原子。


5.根据权利要求4使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中X的杂环基和杂环基烷基的杂环基或当X为NR'R"时R'的杂环基和杂环基烷基的杂环基选自氮杂环庚烷基、氧氮杂环庚烷基、硫氮杂环庚烷基、氮杂环庚三烯基、氧杂环庚三烯基、硫杂环庚烷基、高哌嗪基、二氮杂环庚三烯基、硫氮杂环庚三烯基、哌啶基、氧杂环己基、硫杂环己基、吡啶基、吡喃基、噻喃基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、二氧杂环己基、二硫杂环己基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噁嗪基、噻嗪基、二氧杂环己二烯基、二硫杂环己二烯基、三氧杂环己基、三硫杂环己基、三嗪基、四嗪基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、二氧杂环戊基、二硫杂环戊基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、呋咱基、噁二唑基、噻二唑基、二噻唑基和四唑基。


6.根据权利要求5使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中X选自杂环基和杂环基烷基，或X为NR'R"，其中R'选自杂环基和杂环基烷基，其中X的杂环基和杂环基烷基的杂环基和当X为NR'R"时R'的杂环基和杂环基烷基的杂环基选自氧杂环己基、硫杂环己基、吡喃基、噻喃基、硫吗啉基、二氧杂环己基、二硫杂环己基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噁嗪基、噻嗪基、二氧杂环己二烯基、二硫杂环己二烯基、三氧杂环己基、三硫杂环己基、三嗪基、四嗪基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、二氧杂环戊基、二硫杂环戊基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、呋咱基、噁二唑基、噻二唑基、二噻唑基和四唑基。


7.根据权利要求6使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中X的杂环基和杂环基烷基的杂环基和当X为NR'R"时R'的杂环基和杂环基烷基的杂环基选自氧杂环己基、硫杂环己基、吡喃基、噻喃基、硫吗啉基、二氧杂环己基、二硫杂环己基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噁嗪基、噻嗪基、二氧杂环己二烯基、二硫杂环己二烯基、三氧杂环己基、三硫杂环己基、三嗪基、四嗪基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯基、噻吩基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、二氧杂环戊基、二硫杂环戊基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、呋咱基、噁二唑基、噻二唑基、二噻唑基和四唑基。


8.根据权利要求7使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中X的杂环基和杂环基烷基的杂环基和当X为NR'R"时R'的杂环基和杂环基烷基的杂环基选自二氧杂环戊基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基和异噻唑基。


9.根据权利要求5使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中E选自芳基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并吡唑基、苯并三唑基、吲哚基、苯并咪唑基和茚基，其每个被取代或未被取代。


10.根据权利要求9使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中A1、A2、A3、A4、A5、A6和A7各自为碳原子且E为苯基。


11.根据权利要求10使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中E处的苯基被一个或多个独立选自下列的取代基所取代：氢、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、羟基、羧基、甲酰氧基、羟基烷基、醛基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基、巯基、烷基巯基、氰基、氰基烷基、硝基、叠氮基、以及取代或未取代的基团，所述基团选自烷基亚磺酰氧基、烷基磺酰氧基、氨基甲酸酯基、脲基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、氨基羰基、烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氧基烷氧基、氨基羰基氧基烷氧基、芳基羰基氧基、芳基烷基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、杂环基羰基氧基、杂环基烷基羰基氧基、膦酰氧基、膦酰基烷氧基、膦酰氧基烷氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、聚乙二醇氧基、聚乙二醇氧基烷基、硫脲基、二羟硼基、二羟硼基烷基、二羟硼基烷氧基、芳基烷氧基、氨基羧基、氨基羰基烷氧基、氨基羰基烷硫基、烷基羰基氨基、氨基烯基氨基、烷基磺酰基氨基、膦酰基、膦酰基硫基、膦酰基氨基、膦酰基烷基、膦酰基烷硫基、膦酰基烷基氨基、羧基烷基、羧基烯基、羧基炔基、羧基烷氧基、羧基烷基氨基、羧基烷硫基、氨基烷氧基、氨基羰基硫基、羟基烷氧基、羟基烷基氨基、羟基烷硫基、二烷基氨基烷基、氨基烷基氨基、烷基氨基烷基氨基、二烷基氨基烷基氨基、氨基烷氧基、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷氧基、烷氧基氨基羰基氧基、氨基烷硫基、烷基氨基烷硫基、二烷基氨基烷硫基和可裂解的醇前药部分。


12.根据权利要求11使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中R9和R20独立地选自氢和烷基，或R9和R20一起为碳-碳键。


13.根据权利要求12使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中n为1；R1、R2、R3和R4中的至少一个为氢，且R1、R2、R3和R4中的两个独立地选自氢、羟基、卤素、烷氧基、烷基和烷基巯基；R5和R6一起形成碳-碳键；R7为氢；且R8选自氢和烷基；且E处的苯基被至少两个烷氧基取代，所述烷氧基各自可被取代或未被取代。


14.根据权利要求13使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中E处的苯基被至少一个三氟甲氧基取代。


15.根据权利要求1使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中R21为-(CH2)nNR22C(O)X。


16.根据权利要求1使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中该化合物为式IIa化合物，



其中：
R1、R2、R3和R4独立地选自氢、卤素、烷基、羟基、卤代烷基、烷基巯基、氰基、烷氧基和卤代烷氧基；
R21选自-(CH2)nC(O)X和-(CH2)nNR22C(O)X；
R5、R6、R7、R8、R9、R20和R22各自独立地选自氢、烷基、卤素和羟基；或R5和R6一起为碳-碳键；或R9和R20一起为碳-碳键；或R6和R7与它们所连接的原子一起形成环；或R5和R6与它们所连接的原子一起形成环；
n为1或2；
X选自芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，或X为NR'R"，其中R'选自芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中X的杂环基和杂环基烷基的杂环基和当X为NR'R"时R'的杂环基和杂环基烷基的杂环基选自7-元杂环、6-元杂环和5-元杂环，并且所述芳基和芳基烷基的芳基以及所述杂环基和杂环基烷基的杂环基任选地被卤素、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、巯基、烷基巯基、甲酰胺基、醛基、氰基、氧代基、烷基羰基氧基和磺酰胺基中的一个或多个取代；R"选自氢、烷基和卤代烷基；
R12、R13、R15和R16各自独立地选自氢、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、羟基、羧基、甲酰氧基、羟基烷基、醛基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基、巯基、烷基巯基、氰基、氰基烷基、硝基和叠氮基；
R14为羟基或为可裂解的醇前药部分，或为取代或未取代的基团，所述基团选自烷基亚磺酰氧基、烷基磺酰氧基、氨基甲酸酯基、烷氧基、烷基羰基氧基、烷基羰基氧基烷氧基、氨基羰基氧基烷氧基、芳基羰基氧基、芳基烷基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、杂环基羰基氧基、杂环基烷基羰基氧基、膦酰氧基、膦酰基烷氧基、膦酰氧基烷氧基、氨基磺酰氧基、聚乙二醇氧基、二羟硼基、二羟硼基烷基、二羟硼基烷氧基、芳基烷氧基、氨基羰基烷氧基、羧基烷氧基、氨基烷氧基、羟基烷氧基、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷氧基和烷氧基氨基羰基氧基；
条件是当R21为-(CH2)nC(O)X，且R9和R20一起为碳-碳键时，则R5、R6和R7中的至少一个为卤素，或R6和R7与它们所连接的原子一起形成环，或R5和R6与它们所连接的原子一起形成环，或R1、R2、R3和R4中的至少一个或R12、R13、R14、R15和R16中的至少一个为卤代烷氧基，或R14为取代或未取代的基团，所述基团选自聚乙二醇氧基、二羟硼基和二羟硼基烷基，或R14为氨基磺酰氧基。


17.根据权利要求16使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中X选自苯基、苄基、杂环基和杂环基甲基，或X为NR'R"，其中R'选自苯基、苄基、杂环基和杂环基甲基，其中X的杂环基和杂环基甲基的杂环基和当X为NR'R"时R'的杂环基和杂环基甲基的杂环基选自哌啶基、氧杂环己基、硫杂环己基、吡啶基、吡喃基、噻喃基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、二氧杂环己基、二硫杂环己基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噁嗪基、噻嗪基、二氧杂环己二烯基、二硫杂环己二烯基、三氧杂环己基、三硫杂环己基、三嗪基、四嗪基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、二氧杂环戊基、二硫杂环戊基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、呋咱基、噁二唑基、噻二唑基、二噻唑基和四唑基，其中所述苯基和苄基的苯环以及杂环基和杂环基甲基的杂环基任选被卤素、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、巯基、烷基巯基、甲酰胺基、醛基、氰基、氧代基、烷基羰基氧基和磺酰胺中的一个或多个取代；R"选自氢、烷基和三氟甲基。


18.根据权利要求17使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中X的杂环基和杂环基甲基的杂环基和当X为NR'R"时R'的杂环基和杂环基甲基的杂环基选自呋喃基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、二氧杂环戊基、吡唑基、吡啶基和咪唑基，且所述苯基和苄基的苯环以及杂环基和杂环基烷基的杂环基任选被卤素、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、巯基、烷基巯基和甲酰胺基中的一个或多个取代。


19.根据权利要求18使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中X选自杂环基和杂环基甲基，或者X为NR'R"，其中R'选自杂环基和杂环基甲基，其中X的杂环基和杂环基甲基的杂环基和当X为NR'R"时R'的杂环基和杂环基甲基的杂环基选自呋喃基、吡咯基、吡啶基、噁唑基、噻唑基、二氧杂环戊基、咪唑基、吡唑基和噻吩基，且杂环基和杂环基甲基的杂环基任选被卤素、烷基、三氟甲基、羟基和甲氧基中的一个或多个取代。


20.根据权利要求19使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中该杂环基或杂环基甲基选自2-呋喃基、3-呋喃基、呋喃-2-基甲基、呋喃-3-基甲基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、噁唑-2-基甲基、噁唑-4-基甲基、噁唑-5-基甲基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、噻唑-2-基甲基、噻唑-4-基甲基、噻唑-5-基甲基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、咪唑-2-基甲基、咪唑-4-基甲基、咪唑-5-基甲基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、吡唑-3-基甲基、吡唑-4-基甲基、吡唑-5-基甲基、2-二氧杂环戊基、4-二氧杂环戊基、二氧杂环戊-2-基甲基和二氧杂环戊-4-基甲基；且R"为氢。


21.根据权利要求20使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中该杂环基或杂环基甲基选自2-噁唑基、噁唑-2-基甲基、2-噻唑基、噻唑-2-基甲基、2-咪唑基、咪唑-2-基甲基、4-吡唑基、吡唑-4-基甲基、2-二氧杂环戊基和二氧杂环戊-2-基甲基。


22.根据权利要求21使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中该杂环基或杂环基甲基选自2-呋喃基、4-吡唑基和吡啶-3-基甲基。


23.根据权利要求16使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢、卤素、烷氧基和烷基；n为1；R12、R13、R15和R16各自独立地选自氢、卤素、烷基、烷氧基和卤代烷氧基；R14选自烷氧基、羟基和可裂解的醇前药部分。


24.根据权利要求23使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中R2选自卤素和烷氧基；R1、R3和R4为氢；R12、R13、R15和R16中的两个独立地选自氢、烷氧基和卤代烷氧基。


25.根据权利要求24使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中R2选自氟和甲氧基；R12和R16为氢。


26.根据权利要求25使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中R13和R15各自独立地选自甲氧基和三氟甲氧基；且R14选自羟基和甲氧基。


27.根据权利要求26使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中R13和R15各自为甲氧基；R7为氢；R8为烷基；R14为羟基；X选自杂环基和杂环基甲基，或X为NR'R"，其中R'选自杂环基和杂环基甲基，其中X的杂环基或杂环基甲基以及当X为NR'R"时R'的杂环基或杂环基甲基选自2-呋喃基、4-吡唑基和吡啶-3-基甲基。


28.根据权利要求16使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中R9和R20一起为碳-碳键。


29.根据权利要求16使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中R5和R6一起为碳-碳键。


30.根据权利要求16使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中R9和R20一起为碳-碳键，且R5和R6一起为碳-碳键。


31.根据权利要求16使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，其中R21为-(CH2)nC(O)X。


32.根据权利要求1使用的化合物、所述化合物的(Z)-或(E)-异构体、差向异构体、非对映异构体、旋转异构体或药学上可接受的盐，所述化合物选自：
(E)-1-(5-氟-1-(4-(羟基甲基)-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-1H-茚-3-基)-3-(呋喃-2-基甲基)脲(1664)；
2-(4-((5-氟-3-(3-(呋喃-2-基甲基)脲基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)乙酸(1666)；
(E)-2-((4-((5-氟-3-(3-(呋喃-2-基甲基)脲基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)氨基)乙酸(1668)；
(E)-2-(4-((5-氟-2-甲基-3-(3-(吡啶-3-基)脲基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙酸(1669)；
(E)-2-(4-((5-氟-2-甲基-3-(3-(吡啶-3-基)脲基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)乙酸(1670)；
2-((4-((3-(3-(1H-吡唑-5-基)脲基)-5-氟-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硫基)乙酸(1671)；
(Z)-2-((4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-(吡啶-3-基氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)氨基)乙酸(1673)；
(Z)-2-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-(吡嗪-2-基氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)乙酸(1674)；
2-(4-((3-(2-((1H-吡唑-5-基)氨基)-2-氧代乙基)-5-氟-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)乙酸(1675)；
(Z)-2-(4-((3-(2-(((1H-吡唑-5-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-氟-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)乙酸(1676)；
(Z)-2-((4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2-甲氧基苯基)氨基)乙酸1,4-二甲基哌嗪-2-基酯(1677)；
2-(4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)乙酸(1678)；
(Z)-2-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)乙酸(1679)；
(Z)-3-(2,6-二甲氧基-4-((5-甲氧基-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)苯基)丙酸(1680)；
(Z)-2-((2,6-二甲氧基-4-((5-甲氧基-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)苯基)氨基)乙酸(1683)；
(Z)-3-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)丙酸(1685)；
(Z)-2-((4-((3-(2-(苄基氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)氨基)乙酸(1687)；
(Z)-2-((4-((3-(2-(苄基氨基)-2-氧代乙基)-5-氟-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2-甲氧基苯基)氨基)乙酸(1688)；
(Z)-3-((4-((5-氰基-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-硫代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硫基)丙酸(1689)；
(Z)-2-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)乙酸(1692)；
(Z)-2-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)乙酸(1693)；
(Z)-3-((4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)苯基)氨基)丙酸(1694)；
(Z)-3-((4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)氨基)丙酸(1696)；
(Z)-3-((2,6-二甲氧基-4-((5-甲氧基-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)苯基)硫基)丙酸(1697)；
(Z)-3-((4-((3-(2-(苄基氨基)-2-氧代乙基)-5-氟-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)氨基)丙酸(1698)；
(Z)-3-((2,6-二甲氧基-4-((5-甲氧基-2-甲基-3-(2-氧代-2-(苯基氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)苯基)氨基)丙酸(1699)；
(Z)-(4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硼酸(1732)；
(Z)-(4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硼酸(1733)；
(Z)-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硼酸(1734)；
(Z)-(2,6-二甲氧基-4-((5-甲氧基-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)苯基)硼酸(1735)；
(Z)-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硼酸(1736)；
(Z)-(2,6-二甲氧基-4-((5-甲氧基-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)苯基)硼酸(1737)；
(Z)-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硼酸(1738)；
(Z)-(2,6-二甲氧基-4-((5-甲氧基-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)苯基)硼酸(1739)；
(Z)-(4-((3-(2-(苄基氨基)-2-氧代乙基)-5-氟-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硼酸(1740)；
(Z)-(4-((3-(2-(苄基氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硼酸(1741)；
(Z)-2-(4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙酸(1742)；
(Z)-2-(4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙酸(1743)；
(Z)-2-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙酸(1744)；
(Z)-2-(2,6-二甲氧基-4-((5-甲氧基-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)苯氧基)乙酸(1745)；
(Z)-2-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙酸(1746)；
(Z)-2-(2,6-二甲氧基-4-((5-甲氧基-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)苯氧基)乙酸(1747)；
(Z)-2-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙酸(1748)；
(Z)-2-(2,6-二甲氧基-4-((5-甲氧基-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)苯氧基)乙酸(1749)；
(Z)-2-(4-((3-(2-(苄基氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙酸(1750)；
(Z)-2-(4-((3-(2-(苄基氨基)-2-氧代乙基)-5-氟-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙酸(1751)；
(Z)-3-(4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)丙酸(1752)；
(Z)-3-(4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)丙酸(1754)；
(Z)-3-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)丙酸(1755)；
(Z)-3-(2,6-二甲氧基-4-((5-甲氧基-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)苯氧基)丙酸(1756)；
(Z)-3-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)丙酸(1757)；
(Z)-3-(2,6-二甲氧基-4-((5-甲氧基-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)苯氧基)丙酸(1758)；
(Z)-3-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)丙酸(1759)；
(Z)-3-(2,6-二甲氧基-4-((5-甲氧基-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)苯氧基)丙酸(1760)；
(Z)-3-(4-((3-(2-(苄基氨基)-2-氧代乙基)-5-氟-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)丙酸(1761)；
(Z)-3-(4-((3-(2-(苄基氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)丙酸(1762)；
2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-N-(呋喃-2-基甲基)乙酰胺(1765)；
2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-2-甲基-1H-茚-1-基)-N-(呋喃-2-基甲基)乙酰胺(1767)；
N-(呋喃-2-基甲基)-2-(3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-6-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-基)乙酰胺(1768)；
N-(呋喃-2-基甲基)-2-(3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-2-甲基-6-(三氟甲基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺(1769)；
2-(6-氰基-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-N-(呋喃-2-基甲基)乙酰胺(1771)；
(Z)-2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-N-(呋喃-2-基甲基)乙酰胺(1772)；
(Z)-N-(呋喃-2-基甲基)-2-(3-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-6-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺(1773)；
2-(5,6-二氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-N-(呋喃-2-基甲基)乙酰胺(1774)；
2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-N-((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)乙酰胺(1776)；
2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-2-甲基-1H-茚-1-基)-N-((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)乙酰胺(1777)；
(Z)-2-(6-氰基-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-N-((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)乙酰胺(1779)；
(Z)-2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-N-((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)乙酰胺(1780)；
2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺(1782)；
2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-2-甲基-1H-茚-1-基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺(1783)；
(Z)-2-(3-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺(1784)；
2-(5,6-二氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺(1785)；
(Z)-2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺(1787)；
2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺(1789)；
2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-2-甲基-1H-茚-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺(1790)；
2-(3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-2-甲基-6-(三氟甲基)-1H-茚-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺(1791)；
(Z)-2-(6-氰基-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺(1792)；
(Z)-2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-N-(吡嗪-2-基甲基)乙酰胺(1793)；
(Z)-2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺(1794)；
N-苄基-2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺(1796)；
N-苄基-2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄基)-2-甲基-1H-茚-1-基)乙酰胺(1797)；
(Z)-N-苄基-2-(3-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-6-(三氟甲基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺(1798)；
(Z)-N-苄基-2-(6-氟-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)乙酰胺(1800)；
(Z)-(4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硼酸(1801)；
(Z)-磷酸二氢4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1802)；
(Z)-二甲基氨基甲酸4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1803)；
(Z)-4-甲基哌嗪-1-甲酸4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1804)；
(Z)-(4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硼酸(1805)；
(Z)-磷酸二氢4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1806)；
(Z)-二甲基氨基甲酸4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1807)；
(Z)-4-甲基哌嗪-1-甲酸4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1808)；
(Z)-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硼酸(1809)；
(Z)-磷酸二氢4-((5-氟-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1810)；
(Z)-二甲基氨基甲酸4-((5-氟-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1811)；
(Z)-4-甲基哌嗪-1-甲酸4-((5-氟-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1812)；
(Z)-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硼酸(1813)；
(Z)-磷酸二氢4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1814)；
(Z)-二甲基氨基甲酸4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1815)；
(Z)-4-甲基哌嗪-1-甲酸4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1816)；
(Z)-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硼酸(1817)；
(Z)-磷酸二氢4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1818)；
(Z)-二甲基氨基甲酸4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1819)；
(Z)-4-甲基哌嗪-1-甲酸4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1820)；
(Z)-(4-((3-(2-(苄基氨基)-2-氧代乙基)-5-氟-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硼酸(1821)；
(Z)-磷酸二氢4-((3-(2-(苄基氨基)-2-氧代乙基)-5-氟-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1822)；
(Z)-二甲基氨基甲酸4-((3-(2-(苄基氨基)-2-氧代乙基)-5-氟-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1823)；
(Z)-4-甲基哌嗪-1-甲酸4-((3-(2-(苄基氨基)-2-氧代乙基)-5-氟-2-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基酯(1824)；
(Z)-二甲基硫代氨基甲酸S-(4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)酯(1831)；
(Z)-4-甲基哌嗪-1-硫代甲酸S-(4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)酯(1832)；
(Z)-二甲基硫代氨基甲酸S-(4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)酯(1833)；
(Z)-4-甲基哌嗪-1-硫代甲酸S-(4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)酯(1834)；
(Z)-二甲基硫代氨基甲酸S-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)酯(1835)；
(Z)-4-甲基哌嗪-1-硫代甲酸S-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)酯(1836)；
(Z)-二甲基硫代氨基甲酸S-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)酯(1837)；
(Z)-4-甲基哌嗪-1-硫代甲酸S-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)酯(1838)；
(Z)-二甲基硫代氨基甲酸S-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)酯(1839)；
(Z)-4-甲基哌嗪-1-硫代甲酸S-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-氧代-2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)酯(1840)；
(Z)-二甲基硫代氨基甲酸S-(4-((3-(2-(苄基氨基)-2-氧代乙基)-5-氟-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)酯(1841)；
(Z)-4-甲基哌嗪-1-硫代甲酸S-(4-((3-(2-(苄基氨基)-2-氧代乙基)-5-氟-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)酯(1842)；
(Z)-2-((4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)氨基)乙酸(1849)；
(Z)-3-((4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)氨基)丙酸(1850)；
(Z)-2-((4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)氨基)乙酸2-(二甲基氨基)乙基酯(1851)；
(Z)-3-((4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)氨基)丙酸2-(二甲基氨基)乙基酯(1852)；
(Z)-2-((4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)氨基)乙酸2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基酯(1853)；
(Z)-2-((4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)氨基)乙酸1-甲基哌啶-4-基酯(1854)；
(Z)-2-((4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)氨基)-4-胍基丁酸(1855)；
(Z)-2-((4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硫基)乙酸(1856)；
(Z)-3-((4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硫基)丙酸(1857)；
(Z)-2-((4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硫基)乙酸(1858)；
(Z)-3-((4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硫基)丙酸(1859)；
(Z)-2-((4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硫基)乙酸2-(二甲基氨基)乙基酯(1860)；
(Z)-3-((4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硫基)丙酸2-(二甲基氨基)乙基酯(1861)；
(Z)-2-((4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯基)硫基)乙酸2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基酯(1862)；
(Z)-2-(4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙酸2-(二甲基氨基)乙基酯(1863)；
(Z)-3-(4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)丙酸2-(二甲基氨基)乙基酯(1864)；
(Z)-2-(4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙酸2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基酯(1865)；
(Z)-2-(4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙酸2-吗啉代乙基酯(1866)；
(Z)-2-(1-(3,5-二甲氧基-4-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基)亚苄基)-5-氟-2-甲基-1H-茚-3-基)-N-(呋喃-2-基甲基)乙酰胺(1867)；
(Z)-2-(1-(3,5-二甲氧基-4-(2-氧代-2-(哌啶-4-基氨基)乙氧基)亚苄基)-5-氟-2-甲基-1H-茚-3-基)-N-(呋喃-2-基甲基)乙酰胺(1868)；
(Z)-2-(1-(3,5-二甲氧基-4-(2-((1-甲基吡咯烷-3-基)氨基)-2-氧代乙氧基)亚苄基)-5-氟-2-甲基-1H-茚-3-基)-N-(呋喃-2-基甲基)乙酰胺(1869)；
(Z)-2-(4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙酸1-甲基哌啶-4-基酯(1870)；
(Z)-2-(1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-3,5-二甲氧基亚苄基)-5-氟-2-甲基-1H-茚-3-基)-N-(呋喃-2-基甲基)乙酰胺(1871)；
(Z)-2-(5-氟-1-(4-(2-羟基乙氧基)-3,5-二甲氧基亚苄基)-2-甲基-1H-茚-3-基)-N-(呋喃-2-基甲基)乙酰胺(1872)；
(Z)-(2-(4-((5-氟-3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙基)硼酸(1873)；
(Z)-2-(4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙酸2-(二甲基氨基)乙基酯(1874)；
(Z)-3-(4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)丙酸2-(二甲基氨基)乙基酯(1875)；
(Z)-2-(4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙酸2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基酯(1876)；
(Z)-2-(1-(3,5-二甲氧基-4-(2-氧代-2-(哌啶-4-基氨基)乙氧基)亚苄基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-3-基)-N-(呋喃-2-基甲基)乙酰胺(1877)；
(Z)-2-(1-(3,5-二甲氧基-4-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基)亚苄基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-3-基)-N-(呋喃-2-基甲基)乙酰胺(1878)；
(Z)-2-(4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙酸1-甲基哌啶-4-基酯(1879)；
(Z)-2-(1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-3,5-二甲氧基亚苄基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-3-基)-N-(呋喃-2-基甲基)乙酰胺(1880)；
(Z)-N-(呋喃-2-基甲基)-2-(1-(4-(2-羟基乙氧基)-3,5-二甲氧基亚苄基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-3-基)乙酰胺(1881)；
(Z)-(2-(4-((3-(2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-2-氧代乙基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-1-亚基)甲基)-2,6-二甲氧基苯氧基)乙基)硼酸(1882)；
(Z)-2-(4-((5-氟-2-甲基-3-(2-(((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)-2-氧代乙基)-1H-茚-1-亚基)甲基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：M博伊德，X陈，
申请(专利权)人：ADT制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US