原儿茶酸及其复方原儿茶酸在提高畜禽性能中的应用制造技术

本发明专利技术涉及原儿茶酸以及复方原儿茶酸在饲料工业中的新用途，该产品可以防治致病性芽孢杆菌(蜡样芽孢杆菌、苏云金芽孢杆菌、短小芽孢杆菌)引起的畜禽腹泻、胃溃疡等消化道疾病以及免疫抑制。其中所述原儿茶酸复方包括按重量份计的下列组分：原儿茶酸70～90份、黄腐植酸10‑30份。体外和体内试验显示，复方原儿茶酸具有杀灭致病性蜡样芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、苏云金芽孢杆菌，同时具有防治以上三种芽孢杆菌引起的腹泻、胃溃疡和肠道出血性疾病。添加剂量为12.5mg/kg体重或者200克/吨饲料，复方原儿茶酸杀灭致病性芽孢杆菌,为畜禽健康养殖提供了一个新的技术途径。

【技术实现步骤摘要】
原儿茶酸及其复方原儿茶酸在提高畜禽性能中的应用
本专利技术涉及原儿茶酸的新用途，具体涉及原儿茶酸在制备防治畜禽饲料中致病性芽孢杆菌引起疾病的药物中的应用。
技术介绍
原儿茶酸存在于红梅、鳞始蕨科植物乌蕨和冬青科植物的叶中。原儿茶酸针对不同的分子靶点具有多种多样的生物活性，具有抗菌、抗氧化、抗炎、抗高血糖以及神经保护的作用。此外，原儿茶酸具有潜在的化学防护的作用，它能够抗肿瘤和神经保护作用。目前，原儿茶酸主要应用在抗病毒药物上。然而，至今未见其在防治致病性蜡样芽孢杆菌和拮抗霉菌伏马毒素的应用。原儿茶酸(Protocatechuicacid,PCA),化学名称3,4-二羟基苯甲酸,结构如式I所示，CAS登记号为99-50-3，分子式为(HO)2C6H3COOH，分子量:154.12。该产品性质为白色至褐色结晶性粉末，在空气中变色。密度1.54g/cm3。熔点约200℃(分解)。溶于50份水中；溶于乙醇、乙醚。目前对原儿茶酸的研究，发现其具有抗氧化、抗炎、抗菌和抗病毒作用，在畜禽养殖和疾病防治中应用十分广泛。原儿茶酸作为抗氧化剂，可以有效缓解镉诱导的大鼠神经毒性：氧化应激、炎症和细胞凋亡的作用，表明PCA可通过增强抗氧化剂防御系统并抑制炎症和凋亡来抵消镉诱导的皮层毒性。原儿茶酸能显著抑制致病性细菌、真菌的生长，并且其抑菌活性在100℃加热后仍然存在。原儿茶酸对黏菌素、克林沙星、阿米卡星、磷霉素等抗生素联合用药时具有协同效应。接种新城疫病毒弱毒株的SPF鸡模型试验中，与口服125mg/kg黄芪多糖组相比，口服40mg/kg的原儿茶酸组比对照组显著提高了NDV抗体水平和淋巴细胞增殖水平，提高机体免疫力，并且鸡的存活率(70％)高于黄芪多糖组(50％)。近年来随着畜禽养殖业的快速发展，饲料源性疾病的危害也日益突出，对人类健康也造成严重的威胁。其中：饲料源致病性蜡样芽孢杆菌、苏云金芽孢杆菌、短小芽孢杆菌。对畜禽危害尤为严重，严重制约了畜禽养殖业的健康发展。1.蜡样芽孢杆菌对畜禽养殖业的危害：蜡样芽孢杆菌(Bacilluscereus)、炭疽芽孢杆菌(Bacilusanthracis)和苏云金芽孢杆菌(Bacilluthuringiensis)同属于蜡样芽孢杆菌属。蜡样芽孢杆菌是广泛存在自然界的革兰氏阳性菌，一部分蜡样芽胞杆菌在生长繁殖过程中可产生大量的营养物质，因此作为微生态广泛应用于动物饲料添加剂领域，然而大多数蜡样芽胞杆菌会产生毒素，如肠毒素Nhe和Hbl、呕吐毒素(cereμLide)以及细胞毒性蛋白Cytk等。这些毒素如果污染食物对人体造成腹泻、呕吐等不同程度的危害；如果产毒蜡样芽胞杆菌污染畜禽饲料会引起畜禽不同程度腹泻、呕吐等症状使饲料利用率大幅降低给畜禽养殖业带来不可估量的经济损失。饲料中蜡样芽孢杆菌的来源有3种途径：农药污染、饲料污染、微生态制剂和发酵中兽药。2.短小芽孢杆菌常用于控制棉花枯萎病、水稻纹枯病菌、柑橘砂皮病菌，也用于降低镉污染。其次用于生产酶制剂，如生产淀粉酶、阿魏酸脂酶和乙型甘露糖酶。短小芽孢杆菌GBSW19不仅能够加速田间作物秸秆降解速度，还能有效改善土壤pH，增加土壤养分含量，提高作物产量，具有良好的田间应用价值。饲料中添加短小芽孢杆菌后可以使凡纳滨对虾抗白斑综合征病毒感染能力增强，改善虾群的健康状况。在饲料中添加短小芽孢杆菌全细胞壁能显著提高石斑鱼的生长性能、消化酶活性和免疫功能。但是饲料中添加过多的短小芽孢杆菌对鸡的肌胃和十二指成造成了严重的损伤，这也直接说明了该株短小芽孢杆菌的致病性靶点器官为肌胃和十二指肠，属于典型的消化系统致病菌。相比较从饲料中分离的蜡样芽孢杆菌，对鸡的消化系统造成损伤，尤其是显著的胃溃疡症状。但不同的是，新发现的短小芽孢杆菌并未对十二指肠造成明显的出血，但不论从发病率还是胃溃疡程度，均比以往所分离蜡样芽孢杆菌致病性存在相同之处—直接威胁畜禽消化道健康。综上所述,蜡样芽胞杆菌、短小芽孢杆菌和苏云金芽孢杆菌是目前威胁畜禽养殖业继而人类食品安全的重要危害因素之一，所以如何从饲料源头解决危害降低对养殖业和人类造成的危害损失是当今养殖市场迫在眉睫的难题。
技术实现思路
本专利技术目的是提供原儿茶酸在畜禽养殖中的新用途。本专利技术研究发现原儿茶酸在体外具有抑制致病芽孢杆菌的作用。进一步研究发现在体内原儿茶酸能够防治致病芽孢杆菌引起的疾病，同时配合黄腐植酸具有更好的效果和成本优势。据此，本专利技术的方案如下：原儿茶酸在制备抑制致病性芽孢杆菌的药物中的应用。原儿茶酸在制备防治畜禽致病性芽孢杆菌引起的疾病的药物中的应用。其中，所述致病性芽孢杆菌为致病性蜡样芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、或苏云金芽孢杆菌。其中，所述疾病为腹泻、胃溃疡或肠道出血。进一步，本专利技术提供一种防治畜禽致病性芽孢杆菌引起疾病的药物，其包括有效量的原儿茶酸。优选地，其还包括黄腐植酸。原儿茶酸与黄腐植酸组成了本专利技术的复方制剂。优选地，所述药物包括按重量份计的下列组分：原儿茶酸70～90份和黄腐植酸10～30份。优选地，所述药物包括按重量份计的下列组分：原儿茶酸80份和黄腐植酸20份。本专利技术所述药物可以是粉剂、颗粒剂、口服液或片剂等剂型。复方原儿茶酸的制备方法如下：按上述重量份称取各个组分，粉碎后，混合均匀，分装入袋，得粉剂。本专利技术的复方原儿茶酸还可以加入常规的辅料或载体或可以按照本领域的常规制剂方法制备成口服制剂等，例如，可以是粉剂、片剂、颗粒剂、口服液等，优选为粉剂或颗粒剂。复方原儿茶酸药物按12.5毫克/公斤体重，或则按照200克/吨饲料添加，口服途径给药。黄腐植酸：黄腐植酸是一种从天然腐植酸中提取的短碳链分子结构物质。它具有高负载量及生理活性。应用于农业及园艺类行业，具有以下益处：螯合常量及微量营养物质使其更好地为植物利用；防治植物病害，增强抗涝性；激发植物微观生物活性；缓释肥料，改善化肥及农药利用；提高营养吸收，促进植物发芽生长；加速沉淀分解和改善土壤结构。本专利技术评价复方原儿茶酸防治致病性芽孢杆菌的功效，发现其可有效防治致病性芽孢杆菌引起的腹泻、胃溃疡和免疫抑制，体内试验表明：按照12.5毫克/公斤体重，连续口服6天后，复方原儿茶酸能有效抵抗致病性蜡样芽孢杆菌对胃粘膜、肠道粘膜的攻击，降低胃溃疡和肠道出血发病率。本专利技术具有以下有益效果：复方原儿茶酸可以广泛应用于养禽业、养牛业和养猪业，部分替代脱霉剂产品和抗菌素，弥补我国目前“抗菌素减量计划”引起的细菌病感染，替代耐药抗菌素防治畜禽细菌病，控制传染病的流行和解决食品抗菌素残留、保证食品安全，提高动物性产品出口的竞争力。具体实施方式以下实施例进一步说明本专利技术的内容，但不应该理解为对本专利技术的限制，对本专利技术方法、步骤或者条件的修改或者替换，均属于本专利技术的范围。以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。原儿茶酸购自梯希爱化成工业发展有限公司，含量为99％，为分析纯；...

【技术保护点】
1.原儿茶酸在制备抑制致病性芽孢杆菌的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.原儿茶酸在制备抑制致病性芽孢杆菌的药物中的应用。


2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述致病性芽孢杆菌为致病性蜡样芽孢杆菌、短小芽孢杆菌或苏云金芽孢杆菌。


3.原儿茶酸在制备防治畜禽致病性芽孢杆菌引起的疾病的药物中的应用。


4.根据权利要求3的应用，其特征在于，所述致病性芽孢杆菌为致病性蜡样芽孢杆菌、短小芽孢杆菌或苏云金芽孢杆菌。


5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述疾病为腹泻、胃溃疡或肠道出血。


6.一...

【专利技术属性】
技术研发人员：何诚，何润春，王寿轩，刘永刚，
申请(专利权)人：何诚，何润春，王寿轩，刘永刚，
类型：发明
国别省市：北京;11