一种艾司奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊的制作方法技术

一种艾司奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊的制作方法，其中，艾司奥美拉唑40mg剂型的原辅料单位制剂的量为：艾司奥美拉唑镁44.4mg、碳酸氢钠1100mg、交联羧甲基纤维素钠10～30mg、硬脂酸镁3～10mg；所述的艾司奥美拉唑镁的粒度D

【技术实现步骤摘要】
一种艾司奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊的制作方法
本专利技术涉及一种艾司奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊的制作方法。
技术介绍
目前市场上的艾司奥美拉唑镁(曾用名：埃索美拉唑镁)及奥美拉唑均采用包肠溶衣的形式制成口服固体制剂，药物需经胃排空至肠道方可崩解及吸收，这样药物的起效时间较缓慢。中国专利CN104523746B公开了一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠组合物，该组合物由埃索美拉唑镁(40份)和碳酸氢钠(721份)、崩解剂(3.0～10份)、润滑剂(0.1～1.0份)、粘合剂(15～50份)、山嵛酸甘油酯(1.0～2.0份)组成，通过混合、制粒，填充胶囊而成，该制剂的流动性及稳定性良好，适合工业化生产。该专利的处方中使用了多种辅料，碳酸氢钠用量与已上市奥美拉唑碳酸氢钠胶囊有明显差异，同时该专利需采用制粒工艺后充填胶囊，工艺更繁锁，生产成本高。中国专利CN204428461U公开了一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠片中片，将埃索美拉唑镁作为片蕊，碳酸氢钠包裹于外层，从而有效保护埃索美拉唑镁的稳定。该专利原理较好，但未对处方中碳酸氢钠用量进行研究，并且片中片的生产对设备要求较高，工艺复杂，工业化生产难度大。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种艾司奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊的制作方法，将艾司奥美拉唑镁的粒度控制在一个适合范围，通过调节崩解剂用量使艾司奥美拉唑镁达到快速溶出，并对硬脂酸镁的用量进行考察，保证本品具有良好的流动性，降低生产过程设备对艾司奥美拉唑镁的吸附，从而制定出处方组成简单、生产操作简便，适合工业化生产的工艺；并通过体外耐酸力研究确定碳酸氢钠用量的合理性，保证产品质量稳定、安全可靠。本专利技术通过以下方法实现：本专利技术的实施例之一：所述一种艾司奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊的制作方法，它的原辅料单位制剂的量为：艾司奥美拉唑镁44.4mg、碳酸氢钠1100mg、交联羧甲基纤维素纳10～30mg、硬脂酸镁3～10mg；所述的艾司奥美拉唑镁的粒度D90分布在9～50μm；所述的碳酸氢钠的粒度过100目；制作步骤为：(1)第一步预混合：称取全量的艾司奥美拉唑镁及交联羧甲基纤维素钠，与适量碳酸氢钠混合，具体为碳酸氢钠:艾司奥美拉唑镁＝7.5:1(重量比)，混合5分钟；(2)第二步预混合：称取适量的碳酸氢钠，与步骤(1)混合物混合5分钟，使碳酸氢钠:艾司奥美拉唑镁＝7.5:1(重量比)；(3)总混：取剩余的碳酸氢钠、硬脂酸镁，与上述混合物混合10～30分钟；(4)对步骤(3)中所得粉末进行中间体的检测，计算每粒胶囊的装量；(5)将合格的中间体粉末直接填充至胶囊即得。本专利技术的实施例之二：所述一种艾司奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊的制作方法，它的原辅料单位制剂的量为：艾司奥美拉唑镁22.2mg、碳酸氢钠1100mg、交联羧甲基纤维素钠10～30mg、硬脂酸镁3～10mg；所述的艾司奥美拉唑镁的粒度D90分布在9～50μm；所述的碳酸氢钠的粒度过100目；制作步骤为：(1)第一步预混合：称取全量的艾司奥美拉唑镁及交联羧甲基纤维素钠，与适量碳酸氢钠混合，具体为碳酸氢钠:艾司奥美拉唑镁＝15:1(重量比)，混合5分钟；(2)第二步预混合：称取适量的碳酸氢钠，与步骤(1)混合物混合5分钟，使碳酸氢钠:艾司奥美拉唑镁＝15:1(重量比)；(3)总混：取剩余的碳酸氢钠、硬脂酸镁，与上述混合物混合10～30分钟；(4)对步骤(3)中所得粉末进行中间体的检测，计算每粒胶囊的装量；(5)将合格的中间体粉末直接填充至胶囊即得。本专利技术所述的艾司奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊是一种处方中含碳酸氢钠的艾司奥美拉唑镁速释胶囊剂。艾司奥美拉唑镁是一种质子泵抑制剂，为奥美拉唑的S-型异构体，属于苯并咪唑取代类抑制胃酸分泌的药物，通过特异性地抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶而阻断胃酸分泌的最后步骤，无抗胆碱或H2组胺作用。其作用强度与剂量相关，对基础及刺激后的胃酸分泌均有抑制作用。艾司奥美拉唑镁具有酸不稳定性，在胃酸中会被快速降解，处方中的碳酸氢钠为速释成份，可以直接快速中和胃酸提高胃液的pH值，从而阻止艾司奥美拉唑镁被胃酸降解，在本品中属于活性辅料，替代肠溶包衣的作用，是本品实现胃溶速释的关键。同时，碳酸氢钠中和胃酸后可快速缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感及反酸症状。艾司奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊目前在国内外均未上市，它是一种用于治疗胃食管反流病(GERD)(包括反流性食管炎的治疗、已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗、胃食管反流病的症状控制)的主要药物，同时可与适当的抗菌药(阿莫西林、克拉霉素)联合用药根除幽门螺杆菌，也可用于非甾体抗炎药(NSAID)所致的胃溃疡病的治疗。本专利技术服用后在胃液中即可溶解及吸收，显著提高药物的起效时间，具有明显的临床优势。本专利技术的有益效果是，将艾司奥美拉唑镁的粒径控制在一个适当范围，通过对处方中碳酸氢钠、交联羧甲基纤维素钠及硬脂酸镁的用量筛选，确定简单合理的处方，简化制剂的生产过程，拟定适合工业化生产工艺，保证产品质量，提高药品的治疗效果。附图说明图1为本专利技术耐酸力试验的pH-时间曲线图。图2为本专利技术的实施例之一，pH7.4磷酸盐缓冲液介质溶出曲线图。图3为本专利技术的实施例之一，pH4.5磷酸盐缓冲液介质溶出曲线图。图4为本专利技术的实施例之一，水介质溶出曲线图。图5为本专利技术的实施例之一，pH1.2盐酸溶液介质溶出曲线图。图6为本专利技术实施例之二，pH7.4磷酸盐缓冲液介质溶出曲线图。图7为本专利技术实施例之二，pH4.5磷酸盐缓冲液介质溶出曲线。图8为本专利技术实施例之二，水介质溶出曲线图。图9为本专利技术实施例之二，pH1.2盐酸溶液介质溶出曲线。具体实施方式试验例1艾司奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊处方及考察指标检测结果见表1、表2。制备工艺：按表1、表2中各处方配比，取粉碎后艾司奥美拉唑镁4.44g(40mg/1100mg规格)或2.22g(20mg/1100mg规格)，过100目筛的交联羧甲基纤维素钠(1g、2g、3g)及碳酸氢钠33.3g，混合5分钟；再称取碳酸氢钠33.3g与上述预混物混合5分钟；最后取剩余的碳酸氢钠43.4g、硬脂酸镁(0.1g、0.3g、0.5g、1.0g)，与上述混合物混合10～30分钟；检测中间体粉末的含量，填充胶囊，即得。振实堆密度检测：取混合粉末适量，置25ml量筒中，分次加入粉末，每次加入后振实，读取量筒中相应的体积数，以粉末的重量除以体积数，计算振实堆密度。休止角检测：将漏斗固定于标纸(纸放置于水平台)上一定高度，从漏斗加入物料，直到形成堆积圆锥顶部与漏斗底部刚好接触，测定圆锥直径，以漏斗底高度与圆锥半径比作为正切值计算休止角。溶出曲线检测：按中国药典2015年版四部通则0931“溶出度与释放度测定法”第二法(浆法)测定。以磷酸盐缓冲液(pH7.4)900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种艾司奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊的制作方法，其特征是：它的原辅料单位制剂的量为：艾司奥美拉唑镁44.4mg、碳酸氢钠1100mg、交联羧甲基纤维素钠10～30mg、硬脂酸镁3～10mg；所述的艾司奥美拉唑镁的粒度D

【技术特征摘要】
1.一种艾司奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊的制作方法，其特征是：它的原辅料单位制剂的量为：艾司奥美拉唑镁44.4mg、碳酸氢钠1100mg、交联羧甲基纤维素钠10～30mg、硬脂酸镁3～10mg；所述的艾司奥美拉唑镁的粒度D90分布在9～50μm；所述的碳酸氢钠的粒度过100目；制作步骤为：
(1)第一步预混合：称取全量的艾司奥美拉唑镁及交联羧甲基纤维素钠，与适量碳酸氢钠混合，具体为碳酸氢钠:艾司奥美拉唑镁＝7.5:1(重量比)，混合5分钟；
(2)第二步预混合：称取适量的碳酸氢钠，与步骤(1)混合物混合5分钟，使碳酸氢钠:艾司奥美拉唑镁＝7.5:1(重量比)；
(3)总混：取剩余的碳酸氢钠、硬脂酸镁，与上述混合物混合10～30分钟；
(4)对步骤(3)中所得粉末进行中间体的检测，计算每粒胶囊的装量；
(5)将合格的中间体粉末直接填充至胶囊即得。
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【专利技术属性】
技术研发人员：王斌，朱国理，王立兴，乐云峰，郭加明，林亚玲，
申请(专利权)人：厦门恩成制药有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35