一种治疗银屑病的外用药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗银屑病的外用药物组合物，其制剂形式包括乳膏剂、软膏剂和凝胶剂。该药物组合物含有0.05%~0.1%（w/w）他扎罗汀、10%~20%（w/w）尿素及药学上可接受的赋形剂。本发明专利技术药物组合物对银屑病有显著疗效，且安全性好。

External medicine composition for treating psoriasis

The present invention provides an external medicine composition for treating psoriasis. The preparation forms include creams, ointments and gels. The pharmaceutical compositions containing 0.05%~0.1% (w/w) 10%~20% (w/w), tazarotene urea and pharmaceutically acceptable excipients. The medicine composition has remarkable curative effect on psoriasis, and has good safety.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗银屑病的外用药物组合物
本专利技术涉及一种治疗银屑病的外用药物组合物。更具体地说，本专利技术涉及一种含他扎罗汀和尿素的外用药物组合物。
技术介绍
银屑病，俗称牛皮癣，是一种常见的具有特征性皮损的慢性易复发的炎症性皮肤病，它属于多基因遗传病，可由多种激发因素（如创伤、感染、药物等）在易感个体中诱发。病理学改变为皮肤角质细胞过度增生及分化不全、炎症细胞浸润、真皮血管扩张等。临床表现以红斑、鳞屑为主；皮损为大小不等的红色丘疹和斑疹，上有多层干燥白色银屑，患者常感奇痒。可发生在人体的任何部位，以头皮、四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。危害：银屑病患者除了感觉患处不美观、瘙痒、疼痛外，还容易引起其他的并发症，如：肿瘤、精神病、高血压、糖尿病、心脏病等。2010年对我国6省市银屑病流行病学调查结果显示，我国银屑病患病率为0.47%，患病率无性别差异。银屑病患病率与种族、地理位置、环境等因素有关。诱因可能是遗传（重要因素，包括骨髓移植等）、感染（细菌、病毒感染等）、神经精神因素及其他（如，肥胖、烟酒、不良饮食习惯、药源性等）。银屑病发病可在任何年龄，发病高峰在15~30岁之间。寻常型银屑病在临床上最为常见，典型表现为境界清楚、形状大小不一的红斑，周围有炎性红晕，有浸润增厚，表面覆盖多层银白色鳞屑。目前寻常型银屑病的治疗分为局部外用用药、物理治疗、系统用药（包括免疫抑制剂、生物制剂等）、联合疗法、序贯疗法。其中局部用药包括：角质松解剂（尿素、水杨酸、乳酸等）、免疫抑制剂（他克莫司软膏）、维生素D衍生物（卡泊三醇、他卡西醇等）、维A酸类（维A酸乳膏、他扎罗汀乳膏/凝胶等）、地蒽酚、糖皮质激素等。随着银屑病发病率的增长，全球对银屑病新药的研发也在升温。一些用于治疗银屑病的单克隆抗体也在火热研发和上市中，但目前这类药物由于缺乏长期的安全性数据及昂贵的价格，不容易广泛使用。目前国内寻常型银屑病局部治疗的一线药物还是以中/强效的糖皮质激素、他扎罗汀、钙泊三醇（又名“卡泊三醇”）为主。但由于银屑病的治疗需长期用药，糖皮质激素长期使用易引起很多的并发症及激素类的不良反应（如：引起皮质功能亢进综合症，出现满月脸，水牛背等症状；诱发或加重感染和溃疡；诱发高血压、精神病等），故使用糖皮质激素作为银屑病的长期维持治疗不是理想的选择。他扎罗汀为皮肤外用的维生素A酸类的前体药，属于第三代维A酸类药物，具有调节表皮细胞分化和增殖以及减少炎症等作用。第一、二代维A酸类药物因化学结构中含有多个交替的单、双键，构型易变，能与多种维A酸受体结合，产生广泛的生理效应，同时也出现较多的不良反应。他扎罗汀的化学结构不存在异构体，在动物和人体中通过快速的脱酯作用而被转化为他扎罗汀酸，该活性产物可相对选择性地与维A酸受体的β和γ亚型结合，进而靶向作用于病变组织（如银屑病的角质形成细胞），只激活产生疗效的相关途径，从而可使不良反应减至最少。据报道，他扎罗汀临床疗效类似于肤轻松醋酸酯，虽然它不如皮质类固醇起效快，但它的临床缓解期较长，停用12周后，复发率仅18%，而使用皮质类固醇者复发率达55%，且长期治疗时无皮质类固醇和卡泊三醇长期应用产生的全身性影响。有研究表明，他扎罗汀与钙泊三醇治疗寻常型银屑病的有效率无显著性差异，不过皮损清除率低于后者，但是卡泊三醇常见的不良反应——局部刺激严重限制了其应用：大约15%-20%使用卡泊三醇的患者可发生此类反应，2%-3%患者不得不停止治疗。他扎罗汀也具有局部刺激性，外用后，主要不良反应为瘙痒、红斑和灼热；其霜剂的刺激性小于凝胶剂。润肤剂、角质松解剂（尿素、水杨酸、乳酸等）对肥厚的角化过度斑块皮损有效。润肤剂中的尿素为皮肤外用制剂中常见成分，它可使角质蛋白溶解变性，增进角质层水合作用，从而使皮肤柔软，防止干裂，同时兼有止痒、抗菌等作用，并能增加药物经皮肤的穿透性。将尿素应用于银屑病患者，可减轻患处表皮增生和瘙痒症状；尿素作为角质松解剂，还可借助清除增厚的鳞屑使其他药物进入皮肤，使通透性增加。根据作用机理，他扎罗汀与角质松解剂（尿素、水杨酸、乳酸等）联用可促进皮损清除，促进患处皮肤恢复和愈合，加快银屑病、痤疮、鱼鳞病等角质化疾病的治愈进程。他扎罗汀与尿素联合用药，既可以通过他扎罗汀改善患处角质细胞的过度增殖，促进炎症消退；又可以通过尿素达到清除增厚的鳞屑，止痒，保湿和抗菌作用；两者制成外用复方制剂，尿素还可促进他扎罗汀的皮肤吸收，使少量他扎罗汀即可达到使用较大剂量的药效，从而达到提高药效、降低其不良反应的效果。本专利技术的专利技术人经过深入的研究发现，他扎罗汀和尿素组成的复方外用制剂是一种新型、高效、安全的治疗角化异常性皮肤病的药物。临床可用于治疗银屑病和痤疮等多种皮肤病。经检索，到目前为止，尚未有以这种复方制剂治疗银屑病的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于研制一种以他扎罗汀和尿素作为主要活性成分的外用复方制剂，为角化性皮肤病患者提供一种安全、高效的局部治疗药物。本专利技术提供了一种治疗银屑病的外用药物组合物，含有0.03%~0.2%（w/w）他扎罗汀、5%~30%（w/w）尿素，以及其他药学上可接受的赋形剂。所述他扎罗汀在该外用药物组合物中的优选百分含量为0.05%~0.1%（w/w）。所述尿素在该外用药物组合物中的优选百分含量为5%~20%（w/w），更加优选百分含量为10%~20%（w/w）。上述外用药物组合物中的其他成分是药物可接受的赋形剂，如：载体、防腐剂、乳化剂、稳定剂、pH调节剂等。本专利技术提供的上述外用药物组合物，其制剂形式包括乳膏剂、软膏剂和凝胶剂。本专利技术描述的外用药物组合物的制备是按照公知的用于制备乳膏剂、软膏剂和凝胶剂的方法进行的。本专利技术描述的外用药物组合物，可用于治疗银屑病、痤疮、鱼鳞病和其他角化性皮肤病。具体实施方式下面借助实施例对本专利技术加以详细阐述，但是，应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细具体地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本专利技术。实施例1软膏（单位：g）：他扎罗汀0.05尿素10十六醇0.5白凡士林9.5羊毛脂2.0硬脂酸12丙二醇10乙醇10甘油2三乙醇胺1.0尼泊尔甲酯0.2尼泊尔丙酯0.05纯化水加至100制备方法如下：将尿素溶解于加热至80-85℃的水中备用；再分别搅拌加入丙二醇、甘油、三乙醇胺、尼泊尔甲酯、尼泊尔丙酯至纯化水中（水相）；分别见白凡士林、十六醇、羊毛脂、硬脂酸搅拌均匀并加热至80-85℃（油相）；将水相加入油相并不断搅拌下加入用乙醇溶解的他扎罗汀，并不断搅拌，慢慢冷却至室温。实施例2软膏（单位：g）他扎罗汀0.1尿素15十八醇7白凡士林15液体石蜡5单硬脂酸甘油酯3硬脂酸2丙二醇10乙醇15甘油5三乙醇胺1.0尼泊尔甲酯0.2尼泊尔丙酯0.05纯化水加至100制备方法如下：将他扎罗汀、尿素溶解于乙醇与丙二醇溶液中备用；再分别搅拌加入三乙醇胺、甘油、尼泊尔甲酯、尼泊尔丙酯至纯化水中，加热至80-85℃（水相）；鲸蜡硬脂醇、白凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸加热至80-85℃（油相）；将水相加入油相形成乳膏，再加入药物溶液继续乳化，并不断搅拌，慢慢冷却至室温。实施例3乳膏（单位：g）：他扎罗汀0.05尿素10聚乙二醇-7-硬脂酸酯10十六十八醇3液体石蜡8二丁本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗银屑病的外用药物组合物，其特征在于此外用药物组合物含有他扎罗汀、尿素和其他药学上可接受的赋形剂。

【技术特征摘要】
1.一种治疗银屑病的外用药物组合物，其特征在于此外用药物组合物含有他扎罗汀、尿素和其他药学上可接受的赋形剂。2.根据权利要求1所述的外用药物组合物，所述他扎罗汀在该药物组合物中的百分含量为0.05%~0.1%（w/w）。3.根据权利要求1或2所述的外用药物组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭云珍，欧阳旭，卢建勋，王斌，
申请(专利权)人：厦门恩成制药有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35