外用药物组合物制造技术

本发明专利技术的目的在于，提供即使双氯芬酸和/或其盐与乳酸和/或其盐共存，也不析出双氯芬酸和/或其盐、从而具备优异的稳定性的制剂技术。通过将双氯芬酸和/或其盐、0.1重量％以上的乳酸和/或其盐以及薄荷醇组合使用，能够不析出双氯芬酸和/或其盐而具备优异的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及双氯芬酸和/或其盐与乳酸和/或其盐共存也能够抑制双氯芬酸和/或其盐的析出、具有优异的稳定性的外用药物组合物。
技术介绍
现代社会中，因为由OA(OfficeAutomation，办公自动化)设备的普及导致的长时间的相同姿势、过度的压力、运动不足等，导致患有肩酸、肌肉疼痛、关节疼痛等的人增加。一直以来，对于这样的肩酸、肌肉、关节的疼痛等，为了抑制在患处产生的炎症且改善症状，进行了涂布消炎镇痛剂这样的对策。一直以来，作为消炎镇痛剂，双氯芬酸、联苯乙酸、地塞米松、吲哚美辛、布洛芬等非甾体性消炎镇痛药已经被实用化。已知这些非甾体性消炎镇痛药中，双氯芬酸对于环氧合酶的抑制活性高且能够发挥优异的消炎镇痛作用。双氯芬酸在经口或直肠给与时，作为副作用有产生胃肠、肾脏或肝脏损伤的情况，特别是对于胃肠也有时呈现出严重的副作用，因此最近作为外用剂的使用增加。然而，双氯芬酸具有如下缺点：经皮吸收性低，且经皮施用时，不能充分地发挥本来具有的消炎镇痛作用。迄今为止，对于提高双氯芬酸的经皮吸收性或提高其药效的制剂技术进行了各种研究。例如，专利文献1中公开了包含双氯芬酸或其盐的外用组合物中，通过添加醇以及羧酸酯和/或羧酸，双氯芬酸或其盐的经皮吸收性提高。另外，专利文献2中公开了外用药物组合物中通过以0.5～1.5重量％的比率含有双氯芬酸或其药学上允许的盐、以5～15重量％的比率含有清凉化剂，镇痛效果提高。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开平10-182450号公报专利文献2：日本特开2011-074032号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题随着受肩酸、肌肉疼痛、关节疼痛等困扰的人的增加，对能够发挥更优异的消炎镇痛作用的外用剂的需求提高，对能够更进一步提高双氯芬酸和/或其盐的经皮吸收性的制剂技术的开发的期待提高。于是，本专利技术人研究了提高包含双氯芬酸和/或其盐的外用药物组合物的双氯芬酸和/或其盐的经皮吸收性的制剂技术，结果发现，如后述试验例3所示，乳酸和/或其盐有助于双氯芬酸和/或其盐的经皮吸收性的提高。但是，仅使双氯芬酸和/或其盐以及0.1重量％以上的乳酸和/或其盐共存时，碰到了容易析出双氯芬酸和/或其盐、有损制剂的稳定性的新的课题。对于抑制这样的双氯芬酸和/或其盐的析出，配混了高含量的低级醇的制剂配方、配混了多元醇或极性油的制剂配方会变得有效，但这样的制剂配方存在对使用感产生不良影响或者制剂设计上的限制变多的缺点。于是，本专利技术的目的在于，提供即便双氯芬酸和/或其盐与乳酸和/或其盐共存也能够抑制双氯芬酸和/或其盐的析出、从而具备优异的稳定性的制剂技术。用于解决问题的方案本专利技术人为了解决前述课题，进行了深入研究，结果发现，通过将双氯芬酸和/或其盐、0.1重量％以上的乳酸和/或其盐以及薄荷醇组合使用，不析出双氯芬酸和/或其盐，能够具备优异的稳定性。本专利技术是基于所述见解，进一步反复研究而完成的。即，本专利技术提供下述公开的方案的专利技术。项1.一种外用药物组合物，其特征在于，其含有(A)双氯芬酸和/或其药学上允许的盐、(B)0.1重量％以上的乳酸和/或其盐，以及(C)薄荷醇。项2.根据项1所述的外用药物组合物，其还包含(D)水。项3.根据项1或2所述的外用药物组合物，其还包含(E)低级醇。项4.根据项1～3中任一项所述的外用药物组合物，其包含1重量％以上的前述(C)成分。项5.根据项1～4中任一项所述的外用药物组合物，其包含5～50重量％的前述(D)成分。项6.根据项1～5中任一项所述的外用药物组合物，其包含30～90重量％的前述(E)成分。项7.根据项1～6中任一项所述的外用药物组合物，其为液体剂或凝胶剂。项8.一种抑制双氯芬酸和/或其药学上允许的盐的析出的方法，其特征在于，其在包含(A)双氯芬酸和/或其药学上允许的盐以及(B)0.1重量％以上的乳酸和/或其盐的外用药物组合物中配混(C)薄荷醇。专利技术的效果根据本专利技术的外用药物组合物，即使双氯芬酸和/或其盐与乳酸和/或其盐共存，也能够抑制双氯芬酸和/或其盐的析出，从而呈现出良好的外观性状，具备优异的稳定性。另外，对于本专利技术的外用药物组合物，通过含有薄荷醇而抑制双氯芬酸和/或其盐的析出从而能够变得稳定，因此在制剂化的基础上，还能够减少低级醇含量(例如80重量％以下)、使不配混多元醇、极性油的等成为可能，制剂设计上的限制少，能够应用到各种制剂配方中。而且，对于本专利技术的外用药物组合物，由于双氯芬酸和/或其盐的经皮吸收性显著地提高，因此能够发挥优异的消炎镇痛作用，能够有效地缓解或治愈肩酸、肌肉疼痛、关节疼痛等。具体实施方式1.外用药物组合物本专利技术的外用药物组合物的特征在于，其含有(A)双氯芬酸和/或其药学上允许的盐、(B)0.1重量％以上的乳酸和/或其盐、以及(C)薄荷醇。下面，对本专利技术的外用药物组合物详细说明。(A)双氯芬酸和/或其盐本专利技术的外用药物组合物含有作为消炎镇痛成分的双氯芬酸和/或其盐(以下，也记载为“(A)成分”)。双氯芬酸是被称为2-(2-(2,6-二氯苯基氨基)苯基)乙酸的非甾体类的公知化合物。作为双氯芬酸的盐，只要以药学上允许为限，就没有特别的限制，可以举出例如：钠盐、钾盐等碱金属盐；钙盐等碱土金属盐；与氨的盐；与二甲基胺、二乙基胺、三甲基胺、三乙基胺等烷基伯胺、烷基仲胺或烷基叔胺的盐；与单乙醇胺、二乙醇胺、二异丙醇胺、三乙醇胺、三异丙醇胺等烷醇伯胺、烷醇仲胺或烷醇叔胺的盐等。其中，可列举出：优选碱金属盐、进而优选钠盐。这些双氯芬酸的药学上允许的盐可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。本专利技术的外用药物组合物中，作为(A)成分可以从双氯芬酸及其盐中选择一种单独使用，或者也可以组合两种以上而使用。(A)成分中，优选地可以举出双氯芬酸的盐，进一步优选地可以举出双氯芬酸的碱金属盐，特别优选地可以举出双氯芬酸钠。对于本专利技术的外用药物组合物中的(A)成分的含量，没有特别的限制，可以举出例如0.2～2重量％，优选为0.5～1.5重量％，更优选为0.7～1.3重量％。(B)乳酸和/或其盐本专利技术的外用药物组合物含有0.1重量％以上的含量的乳酸和/或其盐(以下，也记载为“(B)成分”)。作为乳酸的盐，只要以药学上允许为限，就没有特别的限制，可以举出例如：钠盐、钾盐等碱金属盐；钙盐、镁盐等碱土金属盐；与氨的盐等。这些乳酸的盐可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。对于本专利技术的外用药物组合物，作为(B)成分，可以单独使用选自乳酸及其盐中的1种，或者组合2种以上而使用。(B)成分中，从更进一步提高双氯芬酸和/或其盐的析出的抑制效果及其经皮吸收性的观点出发，优选地可以举出乳酸、乳酸的碱金属盐，进一步优选地可以举出乳酸、乳酸钠，特别优选地可以举出乳酸。对于本专利技术的外用药物组合物中的(B)成分的含量，为0.1重量％以上即可，从更进一步提高双氯芬酸和/或其盐的析出的抑制效果及其经皮吸收性的观点出发，优选地可以举出0.1～5重量％，进一步优选地可以举出0.1～4重量％，特别优选地可以举出0.1～3重量％，特别优选地可以举出0.1～1重量％。(C)薄荷醇本专利技术的外用药物组合物含有薄荷醇(以下，有时也记载为“(C)成分本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种外用药物组合物，其特征在于，其含有(A)双氯芬酸和/或其药学上允许的盐、(B)0.1重量％以上的乳酸和/或其盐，以及(C)薄荷醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.30 JP 2014-0706791.一种外用药物组合物，其特征在于，其含有(A)双氯芬酸和/或其药学上允许的盐、(B)0.1重量％以上的乳酸和/或其盐，以及(C)薄荷醇。2.根据权利要求1所述的外用药物组合物，其还包含(D)水。3.根据权利要求1或2所述的外用药物组合物，其还包含(E)低级醇。4.根据权利要求1～3中任一项所述的外用药物组合物，其包含1重量％以上的所述(C)成分...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿度和克，今井歌子薇，
申请(专利权)人：小林制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP