外用药物组合物制造技术

本发明专利技术的目的在于，提供在包含水的外用药物组合物中，含有双氯芬酸和/或其盐以及生育酚和/或其衍生物并且能够抑制经时或在高温条件下产生的黄变、具有优异的保存稳定性的制剂技术。通过在含有双氯芬酸和/或其盐、生育酚和/或其衍生物以及水的外用药物组合物中配混乳酸和/或其盐，从而可以抑制经时或在高温条件下产生的黄变，可以具有优异的保存稳定性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有双氯芬酸和/或其盐、生育酚和/或其衍生物以及水且经时或高温条件下产生的黄变受到抑制、具有优异的保存稳定性的外用药物组合物。
技术介绍
现代社会中，由于OA设备的普及所导致的长时间的相同姿势、过度的压力、运动不足等导致患有肩酸、肌肉疼痛、关节疼痛等的人增加。以往，对于这样的肩酸、肌肉、关节的疼痛等，为了抑制在患处产生的炎症、改善症状，进行了涂布消炎镇痛剂这样的应对。以往，作为消炎镇痛剂，双氯芬酸、联苯乙酸、地塞米松、吲哚美辛、布洛芬等非甾体类抗炎药已经被实用化。已知，这些非甾体类抗炎药中，双氯芬酸对环氧合酶的抑制活性高且能够发挥优异的消炎镇痛作用。双氯芬酸口服或直肠给与的情况下，作为副作用有时产生胃肠、肾脏或肝脏损伤，特别是对于胃肠有时也呈现出严重的副作用，因此，最近作为外用剂的应用增加。另外，非专利文献1中报告了生育酚醋酸酯为代表性的血液循环促进成分，对于风湿患者减少与双氯芬酸钠组合使用时的副作用，对于变形关节病、关节炎、关节痛等能够确认到治疗效果。现有技术文献非专利文献非专利文献1：VonH.Bartsch,FatSci.Technol.92jahrgangNr.51990,197-201
技术实现思路
专利技术要解决的问题如非专利文献1所示那样，已知的是，双氯芬酸和/或其盐与生育酚和/或其衍生物的组合使用对风湿患者减少了与双氯芬酸钠组合使用时的副作用，对变形关节症、关节炎、关节痛等的治疗是有效的。然而，双氯芬酸与生育酚和/或其衍生物虽然能够制剂化为胶囊剂、片剂等口服药物组合物，但是配混于包含较多水的外用药物组合物时，有外用药物组合物经时或在高温条件下变色为黄色(黄变)而无法维持透明的外观性状、保存稳定性降低的缺点。因此，本专利技术的目的在于，提供：在包含水的外用药物组合物中，含有双氯芬酸和/或其盐以及生育酚和/或其衍生物且能够抑制经时或在高温条件下产生的黄变、具有优异的保存稳定性的制剂技术。用于解决问题的方案本专利技术人为了解决前述课题进行了深入研究，结果发现：通过在含有双氯芬酸和/或其盐、生育酚和/或其衍生物以及水的外用药物组合物中配混乳酸和/或其盐，从而可以抑制经时或在高温条件下产生的黄变，能够具有优异的保存稳定性。本专利技术是基于上述发现进一步反复研究而完成的。即，本专利技术提供下述所示的方案的专利技术。项1.一种外用药物组合物，其特征在于，含有：(A)双氯芬酸和/或其药学上允许的盐、(B)生育酚和/或其衍生物、(C)乳酸和/或其盐以及(D)水。项2.根据项1所述的外用药物组合物，其还含有(E)薄荷醇。项3.根据项1或2所述的外用药物组合物，其还含有(F)低级醇。项4.根据项1～3中任一项所述的外用药物组合物，其中，含有0.05～1重量％的前述(C)成分。项5.根据项1～4中任一项所述的外用药物组合物，其中，含有15～50重量％的前述(D)成分。项6.根据项2～5中任一项所述的外用药物组合物，其中，含有5重量％以上的前述(E)成分。项7.根据项1～6中任一项所述的外用药物组合物，其中，前述(B)成分为生育酚乙酸酯。项8.根据项1～7中任一项所述的外用药物组合物，其为液体剂或凝胶剂。项9.一种外用药物组合物的黄变抑制方法，其特征在于，在含有(A)双氯芬酸和/或其药学上允许的盐、(B)生育酚和/或其衍生物以及(D)水的外用药物组合物中配混(C)乳酸和/或其盐。专利技术的效果根据本专利技术的外用药物组合物，即便双氯芬酸和/或其盐、生育酚和/或其衍生物以及水共存，也可以抑制经时或在高温条件下产生的黄变，可以具有优异的保存稳定性。进而，本专利技术的外用药物组合物含有15重量％以上这样较多的水的情况下，也可以具有优异的保存稳定性，因此，制剂设计上的制约少，能够用于各种制剂配方。另外，本专利技术的药物组合物中，还含有薄荷醇的情况下，也可以抑制在双氯芬酸和/或其盐、生育酚和/或其衍生物以及水的共存下产生的析出和白浊，可以具有透明性高的优异的外观性状。进而，本专利技术的外用药物组合物含有双氯芬酸和/或其盐以及生育酚和/或其衍生物，可以发挥优异的消炎镇痛作用，因此，可以有效地缓解或治愈变形关节症、关节炎、关节痛等。具体实施方式1.外用药物组合物本专利技术的外用药物组合物的特征在于，含有：(A)双氯芬酸和/或其药学上允许的盐、(B)生育酚和/或其衍生物、(C)乳酸和/或其盐以及(D)水。以下，对本专利技术的外用药物组合物进行详述。(A)双氯芬酸和/或其盐本专利技术的外用药物组合物含有双氯芬酸和/或其盐(以下，有时也记作“(A)成分”)作为消炎镇痛成分。双氯芬酸是指，也被称为2-(2-(2,6-二氯苯基氨基)苯基)乙酸的非甾体类的公知化合物。作为双氯芬酸的盐，以药学上允许的物质为限度没有特别限制，例如可以举出：钠盐、钾盐等碱金属盐；钙盐等碱土金属盐；与氨的盐；与二甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺等烷基伯胺、烷基仲胺或烷基叔胺的盐；与单乙醇胺、二乙醇胺、二异丙醇胺、三乙醇胺、三异丙醇胺等烷醇伯胺、烷醇仲胺或烷醇叔胺的盐等。其中，优选举出碱金属盐，进一步优选举出钠盐。这些双氯芬酸的药学上允许的盐可以单独使用1种也可以组合2种以上使用。本专利技术的外用药物组合物中，作为(A)成分，可以从双氯芬酸和其盐中选择1种单独使用，也可以组合2种以上使用。(A)成分中，优选举出双氯芬酸的盐，进一步优选举出双氯芬酸的碱金属盐，特别优选举出双氯芬酸钠。对于本专利技术的外用药物组合物中的(A)成分的含量，没有特别限制，例如可以举出0.2～2重量％、优选0.5～1.5重量％、进一步优选0.7～1.3重量％。(B)生育酚和/或其衍生物为了提高消炎镇痛作用，本专利技术的外用药物组合物含有前述(A)成分和生育酚和/或其衍生物(以下，有时也记作“(B)成分”)。生育酚是作为维生素E的公知的化合物。生育酚可以为d体、l体、dl体中的任意者，优选为dl体。另外，生育酚可以为α体、β体、γ体、δ体中的任意者，优选为α体。作为生育酚的衍生物，只要以药学上允许的物质为限则没有特别限制，例如可以举出：与乙酸、烟酸、琥珀酸等羧酸的酯体；与磷酸的二酯体等。这些生育酚的衍生物中，优选为与羧酸的酯体，进一步优选为生育酚乙酸酯。另外，生育酚的衍生物可以为d体、l体、dl体的任意者，优选为dl体。进而，生育酚的衍生物可以为α体、β体、γ体、δ体的任意者，优选为α体。本专利技术的外用药物组合物中，作为(B)成分，可以从生育酚和其衍生物中选择1种而单独使用，也可以组合2种以上使用。(B)成分中，优选举出生育酚的衍生物，更优选举出生育酚与羧酸的酯体、进一步优选举出生育酚乙酸酯，特别优选举出d-α-生育酚乙酸酯、l-α-生育酚乙酸酯、dl-α-生育酚乙酸酯。对于本专利技术的外用药物组合物中的(B)成分的含量，没有特别限制，例如可以举出0.01～2重量％、优选0.05～1.5重量％、进一步优选0.1～1重量％。(C)乳酸和/或其盐本专利技术的外用药物组合物含有乳酸和/或其盐(以下，也有时记作“(C)成分”)。通过含有乳酸和/或其盐，可以抑制经时或在高温条件下产生的黄变，可以具有优异的保存稳定性。作为乳酸的盐，以药学上允许的物质为限则没有特别限制，例如可以举出：钠盐、钾盐的碱金本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种外用药物组合物，其特征在于，含有：(A)双氯芬酸和/或其药学上允许的盐、(B)生育酚和/或其衍生物、(C)乳酸和/或其盐以及(D)水。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.30 JP 2014-0706771.一种外用药物组合物，其特征在于，含有：(A)双氯芬酸和/或其药学上允许的盐、(B)生育酚和/或其衍生物、(C)乳酸和/或其盐以及(D)水。2.根据权利要求1所述的外用药物组合物，其还含有(E)薄荷醇。3.根据权利要求1或2所述的外用药物组合物，其还含有(F)低级醇。4.根据权利要求1～3中任一项所述的外用药物组合物，其中，含有0.05～1重量％的所述(C)成分。5.根据权利要求1～4中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿度和克，今井歌子薇，
申请(专利权)人：小林制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP