【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向CD33的抗体可变结构域及其用途相关申请的交叉引用本申请要求2018年2月20日提交的美国临时专利申请号62/632,756的权益和优先权，所述美国临时专利申请的公开内容据此出于所有目的以引用的方式整体并入本文。序列表本申请含有已以ASCII格式电子提交，并且据此以引用的方式整体并入本文的序列表。所述ASCII拷贝于2019年2月19日创建，名为DFY_050WO_SL25.txt，并且大小是571,095字节。
本专利技术提供了具有可配对以形成靶向细胞上的CD33(Siglec-3)的抗原结合位点的抗体重链可变结构域和轻链可变结构域的蛋白质、包含所述蛋白质的药物组合物、以及使用所述蛋白质和药物组合物的治疗方法，包括用于治疗癌症的治疗方法。
技术介绍
尽管文献中报道了关于治疗癌症的大量研究尝试和科学进展，但这种疾病仍旧是重大健康问题。在成人中被最频繁诊断的一些癌症包括前列腺癌、乳腺癌和肺癌。尽管频率小于实体癌，但血液恶性肿瘤具有低存活率。用于这些癌症的当前治疗选项不有效用于所有患者，和/或可具有重大不利副作用。使用现有治疗选项治疗其他类型的癌症也仍然具有挑战性。癌症免疫疗法是合乎需要的，因为它们是高度特异性的，并且可有助于使用患者的自身免疫系统来破坏癌细胞。诸如双特异性T细胞衔接物的融合蛋白是文献中描述的结合至肿瘤细胞和T细胞以有助于破坏肿瘤细胞的癌症免疫疗法。T细胞是适应性免疫系统的攻击外来细胞以及递呈突变肽或错误表达的肽的宿主细胞的主要效应物。由T细胞靶向的细胞可为受病...
【技术保护点】
1.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQ ID NO：9的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180220 US 62/632,7561.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：9的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：45的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：46的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：47的氨基酸序列代表的CDR3序列。
3.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：1的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
4.根据权利要求3所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：21的氨基酸序列代表的互补决定区1(CDR1)序列；由SEQIDNO：22的氨基酸序列代表的互补决定区2(CDR2)序列；以及由SEQIDNO：23的氨基酸序列代表的互补决定区3(CDR3)序列。
5.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：3的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
6.根据权利要求5所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：27的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：28的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：29的氨基酸序列代表的CDR3序列。
7.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：5的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
8.根据权利要求7所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：33的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：34的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：35的氨基酸序列代表的CDR3序列。
9.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：7的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
10.根据权利要求9所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：39的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：40的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：41的氨基酸序列代表的CDR3序列。
11.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：11的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
12.根据权利要求11所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：51的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：52的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：53的氨基酸序列代表的CDR3序列。
13.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：13的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
14.根据权利要求13所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：57的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：58的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：59的氨基酸序列代表的CDR3序列。
15.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：15的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
16.根据权利要求15所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：63的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：64的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：65的氨基酸序列代表的CDR3序列。
17.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：17的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
18.根据权利要求17所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：69的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：70的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：71的氨基酸序列代表的CDR3序列。
19.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：19的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
20.根据权利要求19所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：75的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：76的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：77的氨基酸序列代表的CDR3序列。
21.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：266的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
22.根据权利要求21所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：528的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：305的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：529的氨基酸序列代表的CDR3序列。
23.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：268的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
24.根据权利要求23所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：530的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：311的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：531的氨基酸序列代表的CDR3序列。
25.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：270的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
26.根据权利要求25所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：532的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：317的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：533的氨基酸序列代表的CDR3序列。
27.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：272的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
28.根据权利要求27所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：534的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：323的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：535的氨基酸序列代表的CDR3序列。
29.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：274的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
30.根据权利要求29所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：536的氨基酸序列代表的CDRl序列；由SEQIDNO：329的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：537的氨基酸序列代表的CDR3序列。
31.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：276的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
32.根据权利要求31所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：538的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：335的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：539的氨基酸序列代表的CDR3序列。
33.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：278的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
34.根据权利要求33所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：540的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：341的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：541的氨基酸序列代表的CDR3序列。
35.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：280的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
36.根据权利要求35所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：542的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：347的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：543的氨基酸序列代表的CDR3序列。
37.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：282的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
38.根据权利要求37所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：544的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：353的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：545的氨基酸序列代表的CDR3序列。
39.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：284的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
40.根据权利要求39所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：546的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：359的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：547的氨基酸序列代表的CDR3序列。
41.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：286的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
42.根据权利要求41所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：548的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：365的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：549的氨基酸序列代表的CDR3序列。
43.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：288的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
44.根据权利要求43所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：550的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：37l的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：551的氨基酸序列代表的CDR3序列。
45.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：290的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
46.根据权利要求45所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：552的氨基酸序列代表的CDRl序列；由SEQIDNO：377的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：553的氨基酸序列代表的CDR3序列。
47.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：292的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
48.根据权利要求47所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：554的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：383的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：555的氨基酸序列代表的CDR3序列。
49.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：294的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
50.根据权利要求49所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：556的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：389的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：557的氨基酸序列代表的CDR3序列。
51.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：296的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
52.根据权利要求51所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：558的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：395的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：559的氨基酸序列代表的CDR3序列。
53.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：298的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
54.根据权利要求53所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：560的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：401的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：561的氨基酸序列代表的CDR3序列。
55.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：300的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
56.根据权利要求55所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：562的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：407的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：563的氨基酸序列代表的CDR3序列。
57.一种抗体重链可变结构域，所述抗体重链可变结构域包含与SEQIDNO：302的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
58.根据权利要求57所述的抗体重链可变结构域，其中所述氨基酸序列包含：由SEQIDNO：564的氨基酸序列代表的CDR1序列；由SEQIDNO：413的氨基酸序列代表的CDR2序列；以及由SEQIDNO：565的氨基酸序列代表的CDR3序列。
59.一种抗体重链，所述抗体重链包含根据权利要求1-58中任一项所述的抗体重链可变结构域和与抗体恒定区至少90％同一的氨基酸序列。
60.如权利要求59所述的抗体重链，其中所述抗体恒定区是包含铰链、CH2和CH3结构域的人IgG恒定区。
61.如权利要求60所述的抗体重链，其中所述抗体恒定区是还包含CH1结构域的人IgG恒定区。
62.根据权利要求59-61中任一项所述的抗体重链，其中所述抗体恒定区是IgG1恒定区。
63.根据权利要求62所述的抗体重链，其中与抗体恒定区至少90％同一的所述氨基酸序列在一个或多个选自由以下组成的组的位置处不同于IgG1恒定区的氨基酸序列：Q347、Y349、L351、S354、E356、E357、K360、Q362、S364、T366、L368、K370、N390、K392、T394、D399、S400、D401、F405、Y407、K409、T411和K439。
64.如权利要求63所述的抗体重链，其中与抗体恒定区至少90％同一的所述氨基酸序列由于一个或多个选自由以下组成的组的取代而不同于IgG1恒定区的氨基酸序列：Q347E、Q347R、Y349S、Y349K、Y349T、Y349D、Y349E、Y349C、L351K、L351D、L351Y、S354C、E356K、E357Q、E357L、E357W、K360E、K360W、Q362E、S364K、S364E、S364H、S364D、T366V、T366I、T366L、T366M、T366K、T366W、T366S、L368E、L368A、L368D、K370S、N390D、N390E、K392L、K392M、K392V、K392F、K392D、K392E、T394F、D399R、D399K、D399V、S400K、S400R、D401K、F405A、F405T、Y407A、Y407I、Y407V、K409F、K409W、K409D、T411D、T411E、K439D和K439E。
65.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求1或2所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：10至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
66.根据权利要求65所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：48的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：49的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：50的氨基酸序列同一的CDR3序列。
67.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求3或4所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：2至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
68.根据权利要求67所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：24的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：25的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：26的氨基酸序列同一的CDR3序列。
69.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求5或6所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：4至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
70.根据权利要求69所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：30的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：31的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：32的氨基酸序列同一的CDR3序列。
71.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求7或8所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：6至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
72.根据权利要求71所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：36的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：37的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：38的氨基酸序列同一的CDR3序列。
73.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求9或10所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：8至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
74.根据权利要求73所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：42的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：43的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：44的氨基酸序列同一的CDR3序列。
75.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求11或12所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：12至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
76.根据权利要求75所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：54的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：55的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：56的氨基酸序列同一的CDR3序列。
77.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求13或14所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：14至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
78.根据权利要求77所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：60的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：61的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：62的氨基酸序列同一的CDR3序列。
79.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求15或16所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：16至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
80.根据权利要求79所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：66的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：67的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：68的氨基酸序列同一的CDR3序列。
81.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求17或18所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：18至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
82.根据权利要求81所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：72的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：73的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：74的氨基酸序列同一的CDR3序列。
83.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求19或20所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：20至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
84.根据权利要求83所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：78的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：79的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：80的氨基酸序列同一的CDR3序列。
85.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求21或22所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：267至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
86.根据权利要求85所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：307的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：308的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：309的氨基酸序列同一的CDR3序列。
87.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求23或24所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：269至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
88.根据权利要求87所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：313的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：314的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：315的氨基酸序列同一的CDR3序列。
89.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求25或26所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：271至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
90.根据权利要求89所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：319的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：320的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：321的氨基酸序列同一的CDR3序列。
91.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求27或28所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：273至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
92.根据权利要求91所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：325的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：326的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：327的氨基酸序列同一的CDR3序列。
93.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求29或30所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：275至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
94.根据权利要求93所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：331的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：332的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：333的氨基酸序列同一的CDR3序列。
95.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求31或32所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：277至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
96.根据权利要求95所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：337的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：338的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：339的氨基酸序列同一的CDR3序列。
97.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求33或34所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：279至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
98.根据权利要求97所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：343的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：344的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：345的氨基酸序列同一的CDR3序列。
99.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求35或36所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：281至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
100.根据权利要求99所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：349的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：350的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：351的氨基酸序列同一的CDR3序列。
101.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求37或38所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：283至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
102.根据权利要求101所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：355的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：356的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：357的氨基酸序列同一的CDR3序列。
103.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求39或40所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：285至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
104.根据权利要求103所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：361的氨基酸序列同一的CDR1序列、与SEQIDNO：362的氨基酸序列同一的CDR2序列以及与SEQIDNO：363的氨基酸序列同一的CDR3序列。
105.一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含根据权利要求41或42所述的抗体重链可变结构域，以及包含与SEQIDNO：287至少90％同一的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域。
106.根据权利要求105所述的抗原结合位点，其中所述轻链可变结构域包括与SEQIDNO：367的氨基酸序列同一的CDR...
【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里·P·张，安·F·张，阿斯亚·格林伯格，杜鲁弗·金·塞西，威廉·哈尼，比昂卡·普林茨，
申请(专利权)人：蜻蜓治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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