一种制备ATS-8的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备ATS‑8的方法，采用ATS‑7为起始原料，加入二甲氧基丙烷和溶剂甲苯，以甲磺酸为催化剂，在反应过程中，加入低沸点石油醚（30～60℃），进行回流反应，甲醇与石油醚形成低沸点共沸物，经过冷冻盐水冷却，分层器温度控制在5～10℃，反应过程中在分层器中分出下层液体，主要含甲醇。本发明专利技术的方法由于在反应过程中脱去了甲醇，可以促进反应完全。

【技术实现步骤摘要】
一种制备ATS-8的方法
本专利技术涉及医药化工领域，具体涉及一种制备6-氰甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-乙酸叔丁酯（简称ATS-8）的方法。
技术介绍
他汀类药物是一类新型降血脂药物。它们能通过对人体羟甲戊二酰辅酶(HMG-CoA)还原酶的抑制作用，减少细胞内游离胆固醇生成，最终降低血清中总胆固醇和低密度胆固醇水平。1997年，美国的Warner-Lambert公司（现并入辉瑞）推出了阿伐他汀钙，作为最高效，安全的降脂药物之一，多年占据全球药物年销售额的榜首位置，至今受到临床的青睐，是目前市场上最具市场前景的调节血脂的药物，具有起效快，降脂作用强，作用时间长等优点。6-氰甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-乙酸叔丁酯（简称ATS-8），是合成阿托伐他汀钙重要的中间体．6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环乙酸叔丁酯的制备方法：以ATS-5【R-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯】为起始原料，经缩合、酶催化还原、上保护基（烷基化）反应得到。其中最后一步ATS-8的合成反应，是采用ATS-7为起始原料，加入二甲氧基丙烷和溶剂甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备ATS-8的方法，其特征在于：采用ATS-7为起始原料，加入二甲氧基丙烷和溶剂甲苯，以甲磺酸为催化剂，在反应过程中加入低沸点石油醚，进行回流反应，甲醇和石油醚形成低沸点共沸物，经过冷冻盐水冷却，反应过程中分出含甲醇的下层液体。/n

【技术特征摘要】
1.一种制备ATS-8的方法，其特征在于：采用ATS-7为起始原料，加入二甲氧基丙烷和溶剂甲苯，以甲磺酸为催化剂，在反应过程中加入低沸点石油醚，进行回流反应，甲醇和石油醚形成低沸点共沸物，经过冷冻盐水冷却，反应过程中分出含甲醇的下层液体。


2.根据权利要求1所述的一种制备ATS-8的方法，其特征在于：该方法具体为：向反应釜中加入无水甲苯和二甲氧基丙烷，然后放入ATS-7，再加入石油醚，反应釜开启搅拌，加热升温；调节好温度后，向反应釜内加入甲磺酸，调节反应液的PH为2～4之间，再升温回流反应，在反应过程中，甲醇与石油醚形成共沸物，共沸物冷却成低温液体分层，含石油醚的上层液体返回反应釜，含甲醇的下层液体不停地移出反应体系，以此循环，达到反应完全。


3.根据权利要求1或2所述的一种制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜明，朱红涛，鲍烨华，李凯，许陈兵，
申请(专利权)人：江苏万年长药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32