一类免疫检查点小分子抑制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一类PD‑1/PD‑L1相互作用抑制剂及其制备方法、药物组合物与应用。具体而言，本发明专利技术提供了一类具有式(I)所示结构的化合物，各官能团的定义如说明书中所述。所述的化合物及包含其的组合物可用于治疗和/或预防与PD‑1/PD‑L1信号通路相关的疾病诸如癌症、感染性疾病、自身免疫性疾病。

【技术实现步骤摘要】
一类免疫检查点小分子抑制剂及其制备方法和用途
本专利技术公开了一类小分子免疫检查点抑制剂及其制法和药物组合物与用途。具体而言，涉及通式I所示的化合物，其可药用盐，其立体异构体及其制备方法，含有一个或多个这种化合物的组合物，和该类化合物在治疗与PD-1/PD-L1信号通路有关的疾病如癌症、感染性疾病、自身免疫性疾病方面的用途。
技术介绍
免疫疗法主要包括肿瘤特异性单克隆抗体、过继细胞疗法、肿瘤疫苗和免疫检查点单抗等，其中，免疫检查点抑制剂是近几年获得突出疗效的药物，引起了各方面的广泛关注。T细胞是抗肿瘤免疫的核心执行者。它首先被T细胞受体(Tcellreceptor，TCR)介导的抗原识别信号激活，同时众多的共刺激信号和共抑制信号精细调节T细胞反应的强度和质量，这些抑制信号即为免疫检查点。(Immunity,2013,39,1-10.)共刺激信号如同肿瘤免疫的“油门”，而共抑制信号如同肿瘤免疫的“刹车”。免疫检查点存在的作用是一方面参与维持对自身抗原的免疫耐受，避免自身免疫性疾病，另一方面避免免疫反应的过度激活对组织造成的损伤。肿瘤细胞恰本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如下式(I)所示的化合物，或其光学异构体、互变异构体，或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
1.一种如下式(I)所示的化合物，或其光学异构体、互变异构体，或其药学上可接受的盐：



其中，A环为取代或未取代的选自下组的基团：
B环选自下组：取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子5-12元杂芳基、取代或未取代的C6-C10芳基；
X选自下组：CH或N；
Y选自下组：CH2、C(＝O)；或Y和R3共同形成CHO或COOH；
R1选自下组：CN、
R2选自下组：氢、卤素、取代或未取代的C1-C4烷基、取代或未取代的C2-C4烯基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、氰基；
R3选自下组：取代或未取代的其中，R4和R5各自独立地选自下组：H、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C1-C8烷胺基；或R4和R5与相连的N原子共同构成取代或未取代的5-8元含氮杂环基；
除非特别说明，上述各式中，所述的取代是被选自下组的一个或多个基团(优选1-4个基团)取代：卤素、羟基、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、氨基、羧基、C1-C6烷氨基、C2-C6酯基(COO-C1-C5烷基)、C2-C6酰氨基、氰基、脲基、胍基、脲氨基、胍氨基、磺酰氯基、氨酰氯基、甲磺酰胺基、羟基甲酰基、C1-8烷基甲酰基、巯基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、四氮唑基、且当A为R2为Cl的情况下，B环为苯基的情况下，B环为未取代或被选自下组的取代基取代：F、OMe、CF3。


2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的A环为取代或未取代的选自下组的基团：


3.如权利要求1所述的化合物，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：马大为，李征，甘露，王开亮，俞强，陈芳芳，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31