以鳞状上皮细胞癌抗原为指标的肌肤敏感性程度的评价方法技术

本发明专利技术提供了以皮肤角质层细胞的鳞状上皮细胞癌抗原（ＳＣＣＡ）的表达为指标的肌肤敏感性程度的评价方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供以细胞的鳞状上皮细胞癌抗原(Squamous Cell CarcinomaAntigen 1，以下称为“SCCA”)为指标的肌肤敏感性程度的评价方法。
技术介绍
近年来，认为自己的肌肤是敏感肌肤，即是对于外部刺激、压力显示强反应性的敏感性高的肌肤的人倾向于增加。尤其是在20～30岁的年轻女性中，70％以上的人在民意调查中回答自己的肌肤是敏感肌肤。作为肌肤状态变得敏感的主要原因，可以列举皮肤的屏障功能的下降、皮肤刺激阈值的下降、皮肤的干燥、接触性皮炎的发炎物质、物理化学的刺激、压力、身体状况、季节变化、紫外线、生理等。另外，还有即使对于对肌肤的压力等有抵抗力却也呈报为敏感肌肤的情况，要求恰当且客观的生物化学指标。 这样的敏感肌肤，如下定义。 1.一般来说对于药物外用剂、化妆品、植物、紫外线、金属等物质特异性地反应，容易引起皮肤问题的肌肤，以及屏障功能下降而对于过敏性物质(花粉、香料等)、刺激性物质(酒精等)体质性地敏感的肌肤，具体地说，可以认为是过敏体质、知觉过敏体质，可以发现皮肤容易干燥(生疮)、容易皮肤粗糙、皮肤屏障功能下降而容易引起斑疹等症状。 2.在像由于睡眠不足、过度疲劳、生理、季节交替的时候、精神压力等，肌肤本来的抵抗力或皮肤的生理功能减弱那样的时候，变得暂时性地容易引起皮肤问题的皮肤。 肌肤对于各种外部刺激、压力的敏感性有个体差异，例如对于某种药剂，有的人敏感反应而产生皮肤粗糙，也有的人完全不显示反应。另外，有的情况下对于药剂和外界的刺激即刻应答而产生皮肤粗糙，也有的人经持续的刺激才产生皮肤粗糙。一直以来，肌肤的敏感性的程度要通过产生皮肤粗糙之后才能明确。但是，在产生这样的皮肤粗糙之后，对于身心的负担巨大，也有达到恢复需要很长的时间或者变成很难完全治愈的疤痕的情况。所以，如果能够预先测定并认知个体的肌肤对于外部刺激、压力的敏感性、反应性的程度，就能够将皮肤粗糙防患于未然，进而能够选择适合敏感肌肤、敏感性高的肌肤的护理，是极为有意义的。 鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)是从鳞状上皮癌细胞提取的抗原，在宫颈、肺、食道、皮肤的鳞状上皮细胞癌中显示高血液浓度，经常在鳞状上皮细胞癌的诊断中被应用(H.Kato等，Cancer 401621-1628(1977)；N.Mino等，Cancer 62730-734(1988))。特别是，由于SCCA的血液浓度与鳞状上皮细胞癌的发展阶段、恶性程度、肿瘤大小等良好地相关，所以不仅在癌症的早期发现，而且在癌症治疗效果的评价、复发危险性的诊断等中，也是特别有效的癌标记。 人们还知道，SCCA还在牛皮癣表皮的上层中被确认表达增强(TakedA等，J.Invest.Dermatol.(2002)118(1)，147-154)。牛皮癣是皮肤病的一种，具有作为慢性、复发性的炎症性角化不全症的牛皮癣，其特征在于表皮细胞的增殖、分化异常和炎症细胞浸润。一般认为牛皮癣由于遗传因素再加上种种环境因子而发病(Hopso-Havu等，British Journal of Dermatology(1983)109，77-85)。 SCCA是由在染色体18q21.3上串联排列的两个基因SCCA-1基因和SCCA-2基因所编码。由它们所编码的蛋白质SCCA-1和SCCA-2均是分子量约45000的蛋白质，显示高同源性，其同源性在核酸水平上为95％。这些SCCA属于卵清蛋白丝氨酸蛋白酶抑制物(ov-serpin)家族。ov-serpin在丝氨酸蛋白酶抑制物超家族中也具有独特的特征。一般来说丝氨酸蛋白酶抑制物被分泌而在细胞外发挥作用，但ov-serpin是主要在细胞内也发挥作用的蛋白酶抑制物。 SCCA1是木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶抑制剂，SCCA2是糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂，尽管同源性高，但由于反应部位的氨基酸序列不同，所以有时也具有不同的特性(Schick等，J.Biol.Chem.(1997)27213，1849-55)。人们已经知道由于牛皮癣等疾病、UV引起SCCA-1和SCCA-2高表达，但它们在皮肤性状中怎样参与尚不清楚。
技术实现思路
本专利技术人以阐明SCCA参与的表皮生理学机制为目的进行了研究，结果发现，肌肤的敏感性、反应性的程度与表皮中的SCCA量相关，表皮的SCCA量越高的被试验者对于刺激显示越高的反应性。所以，认为SCCA的表达可成为肌肤的敏感性和反应性的指标，从而完成了本专利技术。 本专利技术提供了肌肤的感受性的程度的评价方法，该方法以皮肤角质层细胞的鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)为指标，详细地说，以SCCA-1和/或SCCA-2，特别是SCCA-1的表达为指标。优选的是，通过使用SCCA特异性抗体的酶联免疫吸附分析(ELISA)实施上述SCCA的表达。在更优选的方案中，上述皮肤角质层样本是通过胶带剥离采集的。 通过本专利技术的方法，使得在生物化学的水平上判定肌肤的敏感性、反应性、敏感的程度成为可能。 附图简述 附图说明图1表示正常皮肤中SCCA表达量与TEWL的相关图。 图2表示油酸涂抹造成的TEWL值与SCCA-1表达量。 图3表示油酸涂抹造成的TEWL值的变化与SCCA-1表达量的变化。 图4表示TEWL的变化与SCCA-1表达量的相关图。 具体实施例方式 SCCA如上所述，是存在于鳞状上皮癌细胞和牛皮癣表皮的分子量约45,000的蛋白质。SCCA-1和SCCA-2的氨基酸序列和编码它们的核酸序列在Takeda A等，J.Invest.Dermatol.118.147-154(2002)(见上文)中记载。 本专利技术所涉及的SCCA的表达的测定，可以按照能够测定SCCA的任意方法，定量或定性地实施。具体地说，可以列举使用SCCA特异性抗体的免疫测定方法，例如使用酶标记的ELISA法、使用放射性标记的RIA法、免疫比浊法、蛋白质印迹法、乳胶凝集法、红细胞凝集法等各种各样的方法。免疫测定法的方式中可以列举竞争法和夹心法。此外，SCCA的表达量也可以通过测定在编码它的基因的细胞内表达的量来进行。这种情况下，优选的是，SCCA的表达通过测定细胞内编码SCCA的mRNA的量来确定。mRNA的提取、其量的定量或定性测定在本领域内是周知的，例如可以通过PCR法、3SR法、NASBA法、TMA法等各种各样周知的方法来实施。此外，SCCA的表达可以通过原位杂交法、测定其生物活性来定性地确定。 作为被检验体的皮肤角质层样本的采集可以用任意的方法实施，从简便性的观点出发，优选胶带剥离法。所谓胶带剥离法，是通过在皮肤表层贴附粘胶带片，剥离，使皮肤角质层附着在其该剥离的粘胶带上，来采集角质层样本的方法。如果利用胶带剥离法，那么只采取一片胶带的角质层就可进行SCCA表达的测定，可以实现以SCCA为指标的非侵入性的敏感肌肤评价方法。胶带剥离的优选方法通过如下进行首先用例如乙醇等净化皮肤的表层，除去皮脂、污垢等，将切成适当大小(例如2×5cm)的粘胶带片轻轻放在皮肤表面上，对整个胶带施以均匀的力压合平整，然后以均匀的力剥离粘胶带。粘胶带可以使用市售的玻璃纸胶带等，例如ScotchSuperstrength Mailing Tape(3M社生产)、玻璃纸胶带(セロテ一本文档来自技高网...

【技术保护点】
肌肤的敏感性程度的评价方法，其以皮肤角质层细胞的鳞状上皮细胞癌抗原（ＳＣＣＡ）的表达作为指标。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：片桐千华，仲西城太郎，日比野利彦，
申请(专利权)人：株式会社资生堂，
类型：发明
国别省市：JP[日本]