用于确定先兆子痫治疗有效性的方法技术

用于测定治疗孕妇先兆子痫有效性的方法，所述孕妇处于先兆子痫的风险之中，所述方法包括：（ａ）测定来自治疗前的妇女的身体物质中胎盘蛋白１３（ＰＰ１３）的第一浓度。（ｂ）测定来自开始治疗后的妇女的身体物质中ＰＰ１３的第二浓度。（ｃ）比较第一和第二浓度与各自所对应的ＰＰ１３的正常水平，基于所述比较，确定所述治疗的有效性。还公开了用于实施本方法的诊断试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于定制药物以治疗或预防先兆子痫并监测其有 效性的方法。
技术介绍
妊娠障碍，称为先兆子痫(PE)是一种妊娠并发症，其出现率占 所有孕妇的5-7%，并且是妊娠期间引起母体死亡的第二常见原因 (在美国18%的母体死亡率与妊娠相关)。先兆子痫被定义为先前血 压正常的妇女在妊娠20周后形成高血压新发作。世界妊娠期高血压大会已经提供了用于诊断先兆子痫的以下定义在先前尿中有痕量或没 有蛋白的妇女中，妊娠20周后形成高血压新发作，相隔4-6小时(在 某些情况下相隔4-72小时)的两次测量〉90/140mm Hg (收缩/舒张， 至少一次)，并结合在24小时内收集的尿液中对应于300mg/DL的蛋 白表观或经检验片测量为2 + 。严重的先兆子痫被定义为其中高血压 达到160/110mmHg (收缩/舒张，至少一次)，并结合在24小时内检 验片中蛋白尿》3 +或〉3gr/dl。子痫是一种紧急状态，其中严重的先 兆子痫可恶化为危及母亲生命的痉車、中风和昏迷。为了避免这种紧 急状态，妇女通过分娩取出引起这些作用的婴儿和胎盘。HBLLP是先 兆子痫的一种严重形式，所述HELLP的主要副作用是溶血、升高的肝 酶以及降血小板。尽管先兆子痫的比例在发展中国家更高，但是在美国的人数仍然 很高(5-7%)。所有先兆子痫孕妇中的50%通过剖腹产分娩，而与之 相对照的是在整个人群中仅有15-18%的孕妇采用剖腹产。从剖腹产分 娩中的恢复延长了恢复时间。与阴道分娩比较，剖腹产分娩不仅过程 复杂，而且价格昂贵。在妊娠期间经历先兆子痫失调的妇女最终发展为心血管疾病的风险会增加9倍，而且她们的平均寿命明显缩短。早期先兆子痫是先兆子痫的一种严重形式，其在早期形成，不得 不在妊娠37周前分娩(期限前)。严重的和早期发作的先兆子痫主要 危害母亲和胎儿。根据NICHD，早期先兆子痫占所有先兆子痫病例的 20-25°/。，这意味着在经历了应激的待产期后，每100名孕妇中有1-2 名将受此并发症的影响，而且婴儿会在极早期分娩。由于嬰儿的体重 低和内部脏器发育不完全，因此分娩出现越早，嬰儿的并发症越严重， 所述并发症包括失明、运动和认知障碍以及长期的医学残疾。由于先 兆子痫过早地出生的婴儿处于后来形成高血压、心血管疾病和糖尿病 的增加的风险中。在妊娠34周前(GW)分娩的早期先兆子痫病例是最 严重的，是造成大多数死亡率病例的原因，而且如果婴儿在出生后存 活，平均需要在新生儿监护病房看护6-8周。根据NICHD，对于这部 分嬰儿群体，早期检测对于其生命救助能力和防止早熟是十分必需的。 仅有的治疗先兆子痫的现行办法是使母亲分娩，但是当这样的分娩过 早发生时，由于体重较低、运动和认知功能障碍，出现各种各样的新 生儿病损，且更为严重的情况是生产中或产后死亡。已经开展了许多研究用于早期鉴别形成先兆子痫的风险。 早期的风险检测提供了两个主要优点l)它通过密切观察妇女使得控制风险成为可能。按照AC0G指南， 对处于高风险中的妇女有效地增加观察，且对处于高风险中病例增加 的观察明显改善了结果。由于密切观察和使参与的孕妇接受教育及了 解项目相结合，显示妊娠管理计划节约了成本。益处包括与全国平 均值1.96。/。相比，由于早期先兆子痫(<34周)的出生下降，仅占所 有分娩的0. 6%;与全国基准2. 3°/。相比，早产减少至所有分娩的0. 9%; 并且与全国平均值2.9°/。相比，由于先兆子痫的低出生体重为1.3%。密 切观察允许孕妇能在分娩前到达三级医疗中心，所述的分娩在社区诊 所和乡村基础健康服务部门是一个非常重大的问题。在那里，密切观 察确保某些病例延长分娩持续时间，以降低婴儿后果的严重性，所述 嬰儿正处于分娩过早的风险之中。其它益处是换取了实施治疗和给予药物例如产前皮质类甾醇的时间，所述药物能促进胎儿器官的成熟。2)早期检测能够确保在一个更长的周期内通过应用各种认定的药 剂形成药物干预策略，所述药剂被认为作用于胎盘以防止/减少所述风 险。虽然对于治疗来说没有黄金标准，但是大量的候选药物已经显现 出希望，包括低剂量阿司匹林，低分子量肝素，抗氧化剂如维生素C 和E以及疏酸镁等。在所有的这些研究中，不是所有处于风险中的妇 女都能从治疗千预中获益。而在一些病例中有迹象显示干预开始得太 晚，在其它病例中没有明显的证据表明是否应用的药物是不正确的或 没有在适当的时间或剂量下应用。目前的研究显示，从目前可得的认 定的药物治疗目录(以及在适当的进程中将成为可用的药物)中定制 每名妇女的药物干预和继续监测治疗的有效性是有必要的。目前预防先兆子痫的最主要的药物有(1)低剂量水杨酸(阿司匹林)，用以提高血流到达母体动脉以 补充氧气和养分到达胎盘；(2 )抗凝剂，例如发现低分子量肝素有效 防止血栓和其在复发的和严重的先兆子痫中出现的并发症；(3 )硫酸 镁(MgSO,)，迄今为止已经证实其仅对治疗子痫有效。然而，其治疗 先兆子痫的有用性仍旧存在争论。尽管如此，在治疗妇女先兆子痫和 HELLP (溶血、肝酶升高和低血小板计数)的许多情况下，MgS04仍处 在一线药剂中。(4)抗氧化剂，如维生素C和E显示能减少在高风险 妊娠期中先兆子痫的流行。在许多这些治疗中，可出现副作用如脑出 血、神经肌肉阻断和复苏困难，并引起母亲和胎儿出现并发症。胎盘蛋白13 (PP13)是15-16， OOOMw的蛋白，所述蛋白如美国专 利NO. 6， 548， 306 ( Admon， W a/)中所述，可以从人胎盘组织纯化或 通过重组技术制备，所述专利的内容以参考方式引入本文。如美国专 利NO. 5，198， 366 (Silbe函n)中所述，纯化的PP13用来开发某些用 于妊娠相关障碍检测的测定，例如子宫内生长限制UUGR)、先兆子 痫和早产，所述专利的内容以参考方式引入本文。通过使用标记的 PP13和抗PP13多克隆抗血清，进行放射免疫测定(RIA)和酶联免疫 吸附测定(ELISA)。PP13的氨基酸组成和序列分析揭示其与半乳凝集素(galectin) 家族具有最高度的同源性，所述半乳糖凝集素家族为一组与糖残基具 有高度亲和性的蛋白，所述糖残基在连接细胞和胞外基质中(和在分 化中)的作用格外重要(Than，N.G，等人 (1999) ) Placenta 20: 703-710; Than,等人，(2004) Eur. Biochem. 271 (6): 1065-1078)。 实际上，通过免疫组织化学发现，PP13在胎盘形成中很重要。美国专利NO. 6， 790， 625公开了在妊娠早期阶段，PP13的单克隆 抗体和固相免疫试验能测定母体血清PP13,所述专利的内容以参考方 式引入本文。W0 04/021012公开了一种基于许多因素、包括PP13水平的妊娠 并发症诊断方法，所述专利的内容以参考方式引入本文。专利技术概述本专利技术目的在于提供一种简单的体外测定，其将允许主治医生能 监测给予孕妇的认定的抗先兆子痫药物的有效性，所述孕妇正处于先 兆子痫的高风险之中或正在遭受先兆子痫。本专利技术的另一个目的在于应用体外或离体系统，从认定的抗先兆 子痫的药物治疗目录中定制用于预防或治疗先兆子痫的本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于测定治疗孕妇先兆子痫有效性的方法，所述孕妇处于先兆子痫的风险之中，包括：　（ａ）测定得自治疗前所述妇女身体物质中胎盘蛋白１３（ＰＰ１３）的第一浓度；　（ｂ）测定得自开始治疗后所述妇女身体物质中的ＰＰ１３的第二浓度；并且　 　（ｃ）比较所述第一和第二浓度与对应的ＰＰ１３正常水平，并在所述比较的基础之上，确定治疗的有效性。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：H梅里，
申请(专利权)人：诊断技术有限公司，
类型：发明
国别省市：IL[以色列]