稳定甲状腺素运载蛋白和抑制甲状腺素运载蛋白错折叠的组合物和方法技术

本发明专利技术的名称为稳定甲状腺素运载蛋白和抑制甲状腺素运载蛋白错折叠的组合物和方法。动力学稳定甲状腺素运载蛋白天然状态是防止蛋白错折叠的有效机制。因为甲状腺素运载蛋白错折叠在甲状腺素运载蛋白淀粉样病变中起重要作用，所以抑制所述错折叠可有效地用于治疗和预防所述疾病。本发明专利技术公开了治疗方法、筛选方法以及具体的甲状腺素运载蛋白稳定化合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术一般来说涉及蛋白质错折叠。更具体地说，本专利技术提供用 于稳定曱状腺素运载蛋白、抑制甲状腺素运载蛋白错折叠以及治疗与 其相关的淀4分样病变的组合物和方法。
技术介绍
甲状腺素运载蛋白(TTR)是一种存在于血液和脑脊髓液中的55 kDa同源四聚体蛋白。TTR的功能是转运L-曱状腺素(T4)和全视黄醇 结合蛋白(RBP)。 TTR是超过20种非同源性淀粉样蛋白之一，它们 可转变为导致人体病变的纤维和其它聚集物。这些疾病似乎不是由蛋白聚集导致的功能缺失引起。相反，聚集似乎通过迄今尚不明了的机 制引起神经元/细胞功能障碍。在变性条件下，限速的野生型TTR四聚体解离和快速的单体错 折叠可使其错组装成公认为引起老年性系统性淀粉样变性(SSA)的淀 粉样蛋白。80多种TTR变异体中的一种解离和错折叠就会导致家族 性淀粉样多神经病(FAP)和家族性淀粉样心肌病(FAC)。TTR四聚体具有两个C2对称的TV结合位点。已知T4的负协同 结合稳定TTR四聚体，并抑制淀粉样蛋白纤维形成。不幸的是，由 于曱状腺结合球蛋白(TBG)与丁4的亲和性比TTR高一个数量级，所 以在人血清中与T4结合的TT本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种筛选化合物的方法，所述化合物防止或降低甲状腺素运载蛋白四聚体的解离，所述方法包括：　使甲状腺素运载蛋白四聚体与候选化合物接触；和　测定所述候选化合物是否增加与甲状腺素运载蛋白四聚体解离相关的活化能，由此防止或降低甲状腺素运载 蛋白四聚体的解离。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：JW凯利，Y塞基吉马，
申请(专利权)人：斯克里普斯研究学院，
类型：发明
国别省市：US[美国]