一种利用微通道反应技术合成瑞德西韦的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成瑞德西韦的方法，特别是一种利用连续进样微通道反应生产技术合成瑞德西韦的方法，包括：将化合物1在格氏试剂作用下形成醇镁中间体，再和化合物2进行缩合反应得到中间体化合物3；中间体3在酸作用下脱保护并利用碱中和得到瑞德西韦产品；本发明专利技术利用微通道反应技术极大地提高了反应选择性和反应收率，并显著降低反应能耗，极大地降低了工艺成本。该路线操作简单，不仅总收率较高，得到的产品纯度也较高，适合放大生产。反应式为：

【技术实现步骤摘要】
一种利用微通道反应技术合成瑞德西韦的方法
本专利技术属于医药化工领域，涉及利用微通道反应技术制备瑞德西韦的方法。
技术介绍
微通道反应技术可以利用连续流动的微管道式反应器实现反应物快速混合反应，具有反应迅速、散热快、反应选择性高等优点，近些年被用于一些涉及放热或易爆的传统高危合成工艺，如氧化反应、硝化反应或重氮化反应等。另外一些如丁基锂、叔丁基锂或格氏试剂参与的超低温反应也可以利用微通道反应技术实现常规低温或室温条件下完美快速的进行。总体说来，利用微通道反应技术不仅可以提高反应收率，降低反应危险性，还能有效降低反应能耗和三废的产生，是一种绿色高效的新型反应技术。瑞德西韦(Remdesivir，代号GS-5734)是由吉利德制药开发研制的一种含氰基腺苷核苷酸类似物，可通过抑制RNA合成酶抑制多种RNA病毒活性，早期用于埃博拉病毒感染患者的临床治疗效果不佳，研究人员却发现Remdesivir具有较高抗冠状病毒活性，可抑制多种冠状病毒病毒，2020年新型冠状病毒肺炎在全球急剧蔓延，重症病人死亡率很高，瑞德西韦被紧急应用于中重症新型肺炎的临床治本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种瑞德西韦的合成方法，其特征在于包括如下步骤：/n(1)将化合物1在格氏试剂作用下形成醇镁中间体，再和化合物2进行缩合反应得到中间体化合物3；/n

【技术特征摘要】
1.一种瑞德西韦的合成方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将化合物1在格氏试剂作用下形成醇镁中间体，再和化合物2进行缩合反应得到中间体化合物3；



(2)将中间体化合物3在酸作用下脱保护并利用碱中和得到瑞德西韦产品；





2.根据权利要求1所述的瑞德西韦的合成方法，其特征在于所述步骤(1)中将化合物1和反应溶剂配成化合物1溶液，将化合物2和反应溶剂配成化合物2溶液，，格氏试剂采用市售的四氢呋喃溶液或2-甲基四氢呋喃溶液；将化合物1溶液和格氏试剂溶液分别通过泵1和泵2泵入混合器1混合后在微通道反应器1中发生反应后生成醇镁中间体，再与通过泵3泵入混合器2的化合物2溶液混合后在微通道反应器2中反应，将粗品溶液转入收集容器，合并收集的粗品溶液先浓缩，经萃取、洗涤、浓缩、重结晶、过滤和干燥得到中间体化合物3。


3.根据权利要求2所述的瑞德西韦的合成方法，其特征在于化合物1溶液的浓度为0.2～3.0mol/L，化合物2溶液的浓度为0.2～3.0mol/L，格氏试剂浓度为0.5～3.0mol/L；化合物1和格氏试剂摩尔配比为1:1～1:1.5,化合物1和化合物2的摩尔配比为1:1～1:1.5。


4.根据权利要求1所述的瑞德西韦的合成方法，其特征在于所述步骤(2)中将化合物3和反应溶剂配成化合物3溶液，将酸和水或反应溶剂配成酸溶液，将碱和水配成碱溶液；将化合物3溶液和酸溶液分别通过泵1和泵2泵入混合器1混合后在微通道反应器1中发生反应酸解反应，再与通过泵3泵入混合器2的碱溶液混合后在微通道反应器2中发生中和反应，将粗品溶液转入收集容器，合...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑旭春，蒋怀志，张一平，付晨晨，吴怡华，
申请(专利权)人：山东科巢生物制药有限公司，杭州科巢生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37