一种保存液体诊断药剂的方法及气密容器技术

本发明专利技术涉及液体诊断药剂的保存方法，其特征在于在脱氧剂存在条件下将液体诊断药剂在气密容器中密封保存。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。在诊断药剂的领域中，逐渐开始不使用冷冻干燥品，而开发出了液体诊断药剂，该液体诊断药剂目前在医疗现场被迅速普及。然而诊断药剂中所含的酶、辅酶、酶的活化剂、基质、指示剂以及生物体由来的成分中存在因液体不稳定而以液体保存困难的物质，其中一部分或全部被配制成冷冻干燥品而保存，该冷冻干燥品在使用前必须要配制成液体。向液体诊断药剂中添加各种金属络合剂、紫外线吸收剂、防腐剂、还原剂、稳定剂等作为改善这些液体不稳定物质的保存稳定性的方法已众所周知，但是试剂中添加的化合物会对目的检测反应带来影响，这是目前存在的问题。作为向溶液中不添加稳定化试剂的稳定化方法，已知有滋补强壮用液体制剂中加入维生素C的稳定化方法(特开平7-223946号公报)。本专利技术提供一种对液体诊断药剂的检测反应无影响的可靠且简便的保存方法。为解决上述问题，本专利技术人进行了深入的研究，结果发现了液体诊断药剂与脱氧剂共同存在于气密容器中密封保存时，会提高液体诊断药剂的保存稳定性，从而完成了本专利技术。即本专利技术涉及一种，其特征在于在脱氧剂存在条件下将液体诊断药剂密封于气密容器中。根据本专利技术，将液体诊断药剂和脱氧剂密封在气密容器中从而使液体诊断药剂稳定。在本专利技术中所用的脱氧剂，只要有吸收氧气的作用即可，并无特殊的限制。可以采用抗氧化剂、还原性物质、金属化合物等。作为抗氧化剂，可以采用酚类、胺类、羟胺类、醛类、肼类等。作为酚类可以采用苯酚、萘酚、丁基羟基甲苯、丁羟基茴香醚等一元酚类，邻苯二酚、氢醌等二元酚类，1，2，3-苯三酚、间苯三酚、没食子酸及其盐等三元酚类，木质素、鞣质等多元酚。作为胺类，可以采用甲胺、乙胺等脂肪族伯胺类，二甲胺、二乙胺等脂肪族仲胺类，三甲胺、三乙胺等脂肪族叔胺类，烯丙基胺、三烯丙基胺等脂肪族不饱和胺类，环丙胺、环己胺等脂环式胺类，苯胺，苯甲胺等芳香族胺类。作为羟胺类，可以采用羟胺、甲羟胺等。作为醛类，可以采用甲醛、乙醛等脂肪族饱和醛类，乙二醛，丁二醛等二醛类，丙烯醛、丁烯醛等脂肪族不饱和醛类，苯甲醛、萘甲醛等芳香族醛类，糠醛等杂环式醛类。作为肼类，可以采用肼、甲肼、二甲肼、苯肼等。作为还原性物质，可以采用氢化物、低级氧化物、硫化物、磷化物、砷化物、氧化程度低的有机化合物。作为氢化物，可以采用氢、碘化氢等卤化氢类、硫化氢、氢化铝锂、硼氢化钠等。作为低级氧化物，可以采用一氧化碳、二氧化硫等。作为硫化物，可以采用硫化钠、多硫化钠、硫化铵、亚硫酸钠等。作为磷化物，可以采用黄磷、膦等。作为砷化物，可以采用砷等。作为氧化程度低的有机化合物，可以采用抗坏血酸及其盐、异抗坏血酸及其盐、山梨糖、葡萄糖等糖类，甲酸、草酸等，作为盐可以采用钠、钾等金属盐类。作为金属化合物，可以采用强正电性的金属、低化合价状态的金属盐。作为强正电性的金属，可以采用锂、钠、钾等碱金属，镁、钙、锌、铁、钛、铬、锡、铝等。作为低化合价的金属盐，可以采用铁(II)盐、锡(II)盐、钛(III)盐、铬(II)盐等。作为该金属盐，可以采用氮化亚铁、硫化铁等。这些脱氧剂中，优选采用含有抗坏血酸及其盐、异抗坏血酸及其盐以及铁粉等金属粉的脱氧剂，特别优选含有铁粉的脱氧剂。作为含有铁粉等金属粉的脱氧材料，下列市售品可以容易地得到，例如三菱气体化学(株)制的エ-ジレス(商品名，注册商标)、フロイント社制的ァンチモ-ルド(商品名，注册商标)等。对气密容器的形状无特殊限制，作为气密容器的材质，只要是可以限制氧气透过的材料，无论何种材质都可以使用，如金属、玻璃、铝、铝蒸镀膜、树脂等，其中以玻璃和树脂为最好。作为树脂，可以采用聚乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚丙烯、聚氯乙烯、6-尼龙、聚对苯二甲酸乙二醇酯等，但优选氧透过系数低的树脂。作为氧透过系数低的树脂，可以采用氧透过系数小于0.1×10-11cm3(STP)cm-1S-1cm Hg-1的树脂，例如聚乙烯醇、聚丙烯腈、聚偏氯乙烯等。作为氧透过系数低的袋状气密容器特别优选采用聚偏氯乙烯膜拉伸尼龙/聚乙烯二层膜的袋〔商品名“飞龙”(注册商标)サランラツフ贩卖(株)〕等。液体诊断药剂与脱氧剂在气密容器中密封保存时，对密封方法无特定限制。作为较好的密封保存方法，可以采用以下这种方法，将液体诊断药剂或脱氧剂中至少一种用由氧气容易透过但溶液不易透过的材料制成的隔离容器覆盖，然后用气密容器密封。通过用隔离容器覆盖，不论气密容器状态如何都可以使液体诊断药剂和脱氧剂实质上处于不相混合的状态，并可以防止脱氧剂混入液体诊断药剂。隔离容器的形状无特定限制。作为隔离容器的材质，只要是可以保存溶液且可透过氧气即可，并无特定限制，但以树脂为最好。作为树脂，可以采用氧透过系数为0.1×10-11cm3(STP)cm-1s-1cm Hg-1以上的树脂，例如聚二甲基硅氧烷、聚(4-甲基-1-戊烯)、天然橡胶、乙基纤维素、聚(2，6-二甲基氧化亚苯基)、聚四氟乙烯，低密度聚乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸脂、丁基橡胶、酯酸纤维素、聚丙烯、高密度聚乙烯、聚氯乙烯、6-尼龙、聚对苯二甲酸乙二醇酯。作为具体的密封方法，例如有用上述的隔离容器覆盖脱氧剂，之后与液体诊断药剂一起放入上述的气密容器中的方法，或用上述的隔离容器覆盖液体诊断药剂，之后与脱氧剂一起放入上述的气密容器中的方法，或将脱氧剂及液体诊断药剂都用隔离容器覆盖后再放入气密容器内密封的方法。关于脱氧剂的用量，要考虑脱氧剂的氧吸收能力和气密容器中的空气体积，特别是要考虑氧气量之后作决定。对于气密容器中实际上为1个容量的氧气，脱氧剂的氧吸收能力是1个容量以上，优选2个容量以上。因此，最好将气密容器以及隔离容器中的空气量限制在最低限，根据需要还可用氮气等置换空气。本专利技术中采用的液体诊断药剂的组成虽无特别限定，但最好含有酶或指示剂，根据需要优选含有酶的反应基质、辅酶、赋活剂、防腐剂、表面活性剂、生物体由来成分、缓冲液等。作为酶，可以采用氧化还原酶、转移酶、水解酶、脱离酶、异构化酶、合成酶等。作为氧化还原酶，可以采用以CH-OH为供体的酶、以醛或氧基为供体的酶、以CH-CH为供体的酶、以CH-NH2为供体的酶、以CH-NH为供体的酶、作用于还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(以下简称为NADH)或还原型烟酰胺腺嘌呤核苷酸磷酸(以下简称为NADPH)的酶、以含氮化合物为供体的酶、以二酚类或其相关化合物为供体的酶、以过氧化氢为受体的酶、摄入分子状氧作用于一对供体的酶、以超氧化物为受体起作用的酶等。作为以CH-OH为供体的酶，可以采用醇脱氢酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、丙三醇脱氢酶、丙三醇-3-磷酸脱氢酶、3α-羟基类固醇脱氢酶、7α-羟基类固醇脱氢酶、12α-羟基类固醇脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、吡喃糖氧化酶、丙三醇氧化酶、醇氧化酶、胆碱氧化酶、半乳糖氧化酶、葡萄糖氧化酶、胆甾醇氧化酶、L-α-甘油磷酸氧化酶，乳酸氧化酶、D-乳酸脱氢酶、马来酸脱氢酶、磷酸葡萄糖酸脱氢酶、果糖脱氢酶、D-3-羟基丁酸脱氢酶、甘露醇脱氢酶等。作为以醛或氧基为供体的酶，可以采用丙酮酸氧化酶、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、黄嘌呤氧化酶、丙酮酸脱氢酶、甲醛脱氢酶等。作为以CH-CH为供体的酶，可以采用酰基-CoA氧化酶、胆红素氧化酶等。作为以CH-NH2为供体的酶，可以采本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种液体诊断药剂的保存方法，其特征在于，在脱氧剂存在条件下将液体诊断药剂用气密容器密封保存。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：青山典仁，神原美奈子，三池彰，
申请(专利权)人：协和梅迪克斯株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]