一种氨基醇类药物中间体的生物制备新方法技术

本发明专利技术提供了一种氨基醇类药物中间体的生物制备方法。具体地，本发明专利技术方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以化合物X为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行式A所示的反应，从而形成化合物Y；和(b)任选地从所述上一步骤的反应后的反应体系中分离出化合物Y。本发明专利技术还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为化合物X；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。

【技术实现步骤摘要】
一种氨基醇类药物中间体的生物制备新方法
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种氨基醇类抗菌药物关键手性中间体的制备方法。
技术介绍
氯霉素是最早于1947年由大卫·戈特利从南美洲委内瑞拉链霉菌中成功分离出来的天然抗生素。1949年研究人员发现其具有广谱的抗菌活性，因其分子结构中含有氯原子，所以命名为氯霉素。自首次分离成功后，全球科研人员便开始开发出多条化学合成路线。通过化学合成方法成功制备氯霉素为其商业化广泛应用提供了可能。然而后来发现其有较为严重的不良反应，尤其对造血系统，会产生粒细胞和血小板减少、再生障碍性贫血以及溶血等症状。但其具有一些独特的临床优势：一是抗菌谱广，尤其对革兰氏阴性菌作用强；二是用作治疗伤寒，副伤寒的首选药物，也是治疗厌氧菌感染的特效药物之一。也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患者。三是氯霉素可以制成眼药水、眼药膏、滴耳剂、栓剂等外用剂型，广泛应用皮肤科、五官科，妇产科等多个领域。氯霉素除了人用外，因其价格低廉，目前也广泛应用于家禽畜牧业。我国最早于1951年开始研发氯霉素，1954年沈阳东北制药总厂最先合成出本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物Y的制备方法，其特征在于，包括步骤：/n在液态反应体系中，以化合物X为底物，在辅酶存在下，在(R,S)-羰基还原酶催化下，进行式A所示的反应，从而形成化合物Y；/n

【技术特征摘要】
1.一种化合物Y的制备方法，其特征在于，包括步骤：
在液态反应体系中，以化合物X为底物，在辅酶存在下，在(R,S)-羰基还原酶催化下，进行式A所示的反应，从而形成化合物Y；



其中，
R1选自：



R2选自：





2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R1为


3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的辅酶选自下组：NADH、NADPH、NAD、NADP、或其组合。


4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述羰基还原酶选自下组：
(i)来源于羰基还原酶EA，其氨基酸序列如SEQIDNO：1所示；
(ii)对SEQIDNO：1所示的氨基酸序列在保持酶活性范围内，进行一个或多个氨基酸的替换、缺失、改变、插入或增加，所得到的氨基酸序列。


5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的羰基还原酶EA的编码基因序列选自下组：
(a)SEQIDNO.：2所示的序列；
(b)与(a)限定的序列互补的多核苷酸；或
(c)与(a)限定的序列具有至少70％(优选至少75％、80％、85％、90％，更优选至少95％、96％、97％、98％、99％)以上的序列一致性的任一多核苷酸或互补序列。


6.一种反...

【专利技术属性】
技术研发人员：张福利，陈少欣，倪国伟，汤佳伟，邹杰，江锣斌，胡菲菲，陈一波，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海;31