一种新的多肽--转导素18和编码这种多肽的多核苷酸制造技术

本发明专利技术公开了一种新的多肽－转导素１８，编码此多肽的多核苷酸和经ＤＮＡ重组技术产生这种多肽的方法。本发明专利技术还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法，如恶性肿瘤，血液病，ＨＩＶ感染和免疫性疾病和各类炎症等。本发明专利技术还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明专利技术还公开了编码这种新的转导素１８的多核苷酸的用途。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物
，具体地说，本专利技术描述了一种新的多肽——转导素18，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本专利技术还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。转导素是一种可激活cGMP特异性磷酸二酯酶的G蛋白。Beta-转导素(G-beta)是G蛋白三个亚基中的一个，这三个亚基是GTP结合蛋白的异源三体。Beta-转导素在转膜受体产生的信号转导中起承上启下的作用，即它在各种各样的生理反应中起着转膜信号转导中间体的作用，这些生理反应包括视觉和激素反应。Alpha亚基结合并水解GTP，属于GTP酶超家族；beta亚基和gamma亚基则是GTP置换GDP以及膜锚定和识别受体所必须的，同时也参与alpha亚基的钝化。在高级真核生物中，G-beta属于一个小的多基因含有大约340个保守氨基酸残基的家族。G-beta结构由8个串联的大约40个氨基酸的重复子组成，每一个重复子包含一个中心的Trp-Asp基元(WD-40)。具有WD-40基元的蛋白通常又称WD蛋白或GH-WD蛋白(GH代表甘氨酸-组氨酸)。这样的重复结构存在于许多蛋白中。重复结构的数目在这些蛋白中由5-8变化。在G-beta和G-beta类似蛋白中，重复子结构几乎分布于整个序列中，而在其它蛋白中，它们只分布于N末端，中心部分或C末端。WD重复子结构所组成的保守核心结构连接于各种不同的区域，这些区域很可能是位于表面的。最长的可变区位于GH的前面，但是其他的小的可变区则位于保守的核心区域。WD蛋白中心核结构域有一个结构特征----X(2)--X(2)--X--W--。该特征模式的连续表达和疏水性表明WD重复子结构可能折叠成一个可变环位于GH前面，后面是一个β-片层-转角-β-片层-转角-β-片层，最后是WD重复子。很可能WD重复子之间形成稳定的分子内二聚物或四聚物。WD重复子组成的核心结构可能与其他核心相互反应，从而提供了一个表面反应的特异性活动平台。该平台的可动性为WD家族蛋白提供了一个可变的蛋白质-蛋白质之间反应的界面，并且不同的WD家族蛋白能与不同的其它蛋白质发生不同的功能反应。到目前为止，WD蛋白只发现于所有的真核生物，而非原核生物。它们具有细胞内调节蛋白的功能，比如细胞分化，细胞决定，基因转录，转膜信号，mRNA修饰以及小泡融合等。本专利技术多肽具有WD蛋白的中心核结构域，属于WD蛋白家族，同时推测其具有与WD蛋白相似的生物学功能。由于如上所述转导素18蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的转导素18蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新转导素18蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。本专利技术的一个目的是提供分离的新的多肽——转导素18以及其片段、类似物和衍生物。本专利技术的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。本专利技术的另一个目的是提供含有编码转导素18的多核苷酸的重组载体。本专利技术的另一个目的是提供含有编码转导素18的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。本专利技术的另一个目的是提供生产转导素18的方法。本专利技术的另一个目的是提供针对本专利技术的多肽——转导素18的抗体。本专利技术的另一个目的是提供了针对本专利技术多肽——转导素18的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。本专利技术的另一个目的是提供诊断治疗与转导素18异常相关的疾病的方法。本专利技术涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO2氨基酸序列的多肽。本专利技术还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种(a)具有SEQ ID NO1中1351-1851位的序列；和(b)具有SEQ ID NO1中1-2887位的序列。本专利技术另外涉及一种含有本专利技术多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本专利技术多肽的方法。本专利技术还涉及一种能与本专利技术多肽特异性结合的抗体。本专利技术还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制转导素18蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本专利技术的多肽。本专利技术还涉及用该方法获得的化合物。本专利技术还涉及一种体外检测与转导素18蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本专利技术多肽的量或生物活性。本专利技术也涉及一种药物组合物，它含有本专利技术多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。本专利技术还涉及本专利技术的多肽和/或多核苷酸在制备用于治疗癌症、发育性疾病或免疫性疾病或其它由于转导素18表达异常所引起疾病的药物的用途。本专利技术的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。本说明书和权利要求书中使用的下列术语除非特别说明具有如下的含义“核酸序列”是指寡核苷酸、核苷酸或多核苷酸及其片段或部分，也可以指基因组或合成的DNA或RNA，它们可以是单链或双链的，代表有义链或反义链。类似地，术语“氨基酸序列”是指寡肽、肽、多肽或蛋白质序列及其片段或部分。当本专利技术中的“氨基酸序列”涉及一种天然存在的蛋白质分子的氨基酸序列时，这种“多肽”或“蛋白质”不意味着将氨基酸序列限制为与所述蛋白质分子相关的完整的天然氨基酸。蛋白质或多核苷酸“变体”是指一种具有一个或多个氨基酸或核苷酸改变的氨基酸序列或编码它的多核苷酸序列。所述改变可包括氨基酸序列或核苷酸序列中氨基酸或核苷酸的缺失、插入或替换。变体可具有“保守性”改变，其中替换的氨基酸具有与原氨基酸相类似的结构或化学性质，如用亮氨酸替换异亮氨酸。变体也可具有非保守性改变，如用色氨酸替换甘氨酸。“缺失”是指在氨基酸序列或核苷酸序列中一个或多个氨基酸或核苷酸的缺失。“插入”或“添加”是指在氨基酸序列或核苷酸序列中的改变导致与天然存在的分子相比，一个或多个氨基酸或核苷酸的增加。“替换”是指由不同的氨基酸或核苷酸替换一个或多个氨基酸或核苷酸。“生物活性”是指具有天然分子的结构、调控或生物化学功能的蛋白质。类似地，术语“免疫学活性”是指天然的、重组的或合成蛋白质及其片段在合适的动物或细胞中诱导特定免疫反应以及与特异性抗体结合的能力。“激动剂”是指当与转导素18结合时，一种可引起该蛋白质改变从而调节该蛋白质活性的分子。激动剂可以包括蛋白质、核酸、碳水化合物或任何其它可结合转导素18的分子。“拮抗剂”或“抑制物”是指当与转导素18结合时，一种可封闭或调节转导素18的生物学活性或免疫学活性的分子。拮抗剂和抑制物可以包括蛋白质、核酸、碳水化合物或任何其它可结合转导素18的分子。“调节”是指转导素18的功能发生改变，包括蛋白质活性的升高或降低、结合特性的改变及转导素18的任何其它生物学性质、功能本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的多肽－转导素１８，其特征在于它包含有：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２所示的氨基酸序列的多肽、或其多肽的活性片段、类似物或衍生物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：毛裕民，谢毅，
申请(专利权)人：上海博道基因技术有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]