一种新的多肽-人成纤维细胞生长因子同源因子1-14和编码这种多肽的多核苷酸制造技术

本发明专利技术公开了一种新的多肽－人成纤维细胞生长因子同源因子１－１４，编码此多肽的多核苷酸和经ＤＮＡ重组技术产生这种多肽的方法。本发明专利技术还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法，如神经系统疾病，各种肿瘤，胚胎发育紊乱症，炎症，炎症修复异常相关疾病，生长发育障碍性疾病，血液病，ＨＩＶ感染｝等。本发明专利技术还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明专利技术还公开了编码这种新的人成纤维细胞生长因子同源因子１－１４的多核苷酸的用途。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物
，具体地说，本专利技术描述了一种新的多肽--人成纤维细胞生长因子同源因子1-14，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本专利技术还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。成纤维细胞生长因子家族包括一组结构相关的在体内及体外具有广泛的生长启动，存活以及分化活性的蛋白(reviewed in Baird,A.,and Gospodarowicz,D.Ann N.Y.Acad.Sci.638:1,1991；Eckenstein,F.P.,J.Neurobiology 25:1467,1994；Mason,I.J.Cell 78:547,1994)，其中包括存在于脑眼肾胎盘及肾上腺中的酸性成纤维生长因子(aFGF/FGF-1)及碱性成纤维生长因子(bFGF/FGF-2)(Jaye et al.,Science233:541,1986；Abraham et al.,Science233:545,1986)。这些因子对于各种中胚层及神经外胚层组织是有效的有丝分裂原和存活因子，这些组织包括成纤维细胞内皮细胞海马及大脑皮层神经元，星形胶质细胞(Burgess,W.H.and Maciag,T.,Ann.Rev.Biochemistry 58:575,1989)。此外还有i-nt-2/FGF-3，作为鼠乳癌病毒的常见整合位点之一，是一个致癌因子；FGF-4以及FGF-5作为NIH3T3转染分析中的转化基因；FGF-6与FGF-4同源；角质形成细胞生长因子/FGF-7，作为角质形成细胞的有丝分裂原；FGF-8一种乳癌细胞的雄激素诱导的有丝分裂原；FGF-9作为一种原星形胶质细胞的有丝分裂原。所有的FGF成员分享约25％或更多的氨基酸序列同一性并具有几乎完全相同的立体结构。成纤维细胞生长因子同源因子(FHFs)也属于成纤维细胞生长因子家族，与先前发现的FGF家族成员在氨基酸序列上有30％的同一性。每一种FHF在发育阶段及成人的神经系统中表达，在中枢神经系统区域的神经元中具有免疫反应性，因而FGF家族的这一支在神经系统的发育及功能中起作用，它们在脑中都有表达。FHFs生物合成途径和机制与其他的FGFs极其相似，都是通过有别于内质网高尔基体分泌途径自细胞中释放的，其特异的释放途径由特异性刺激原激活。在中枢神经系统的各类细胞(例如神经元，神经胶质及维管结构的细胞)中作为局部生长及存活因子起作用。高亲和度的跨膜受体转导FHF信号，而类似肝素的胞外机制分子作为受体结合的共配体作用。其中FHF1是一种参与中枢神经系统以及外周组织中的细胞生长，存活，分化的因子。FHF1具有功能性核定位信号，这对于它进入核中促有丝分裂是必需的。FHF1在视网膜，嗅上皮，嗅球中有高度表达，而在小脑，深层小脑核，脑皮层及多重中脑结构中表达水平较低。人FHF1位于3号染色体上，它在神经系统的发育功能与疾病中起着重要作用，对主要的中枢神经系统中的神经核及细胞质都具免疫反应性。可通过调节FHF1的活性或表达，诊断神经变性或肿瘤性转化疾病。(Philip M.S.,Ignacio M.S.et.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA93:9850,1996)通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株以及前列腺组织中，本专利技术的多肽的表达谱与人成纤维细胞生长因子同源因子1的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本专利技术被命名为人成纤维细胞生长因子同源因子1-14。由于如上所述人成纤维细胞生长因子同源因子1-14蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人成纤维细胞生长因子同源因子1-14蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人成纤维细胞生长因子同源因子1-14蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。本专利技术的一个目的是提供分离的新的多肽--人成纤维细胞生长因子同源因子1-14以及其片段、类似物和衍生物。本专利技术的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人成纤维细胞生长因子同源因子1-14的多核苷酸的重组载体。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人成纤维细胞生长因子同源因子1-14的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。本专利技术的另一个目的是提供生产人成纤维细胞生长因子同源因子1-14的方法。本专利技术的另一个目的是提供针对本专利技术的多肽--人成纤维细胞生长因子同源因子1-14的抗体。本专利技术的另一个目的是提供了针对本专利技术多肽--人成纤维细胞生长因子同源因子1-14的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。本专利技术的另一个目的是提供诊断治疗与人成纤维细胞生长因子同源因子1-14异常相关的疾病的方法。本专利技术涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。本专利技术还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种(a)具有SEQ ID NO:1中333-722位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-2249位的序列。本专利技术另外涉及一种含有本专利技术多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本专利技术多肽的方法。本专利技术还涉及一种能与本专利技术多肽特异性结合的抗体。本专利技术还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人成纤维细胞生长因子同源因子1-14蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本专利技术的多肽。本专利技术还涉及用该方法获得的化合物。本专利技术还涉及一种体外检测与人成纤维细胞生长因子同源因子1-14蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本专利技术多肽的量或生物活性。本专利技术也涉及一种药物组合物，它含有本专利技术多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。本专利技术还涉及本专利技术的多肽和/或多核苷酸在制备用于治疗神经系统疾病，各种肿瘤，胚胎发育紊乱症，炎症，炎症修复异常相关疾病，生长发育障碍性疾病，血液病，HIV感染或其它由于人成纤维细胞生长因子同源因子1-14表达异常所引起疾病的药物的用途。本专利技术的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。本说明书和权利要求书中使用的下列术语除非特别说明具有如下的含义“核酸序列”是指寡核苷酸、核苷酸或多核苷酸及其片段或部分，也可以指基因组或合成的DNA或RNA，它们可以是单链或双链的，代表有义链或反义链。类似地，术语“氨基酸序列”是本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的多肽－人成纤维细胞生长因子同源因子１－１４，其特征在于它包含有：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２所示的氨基酸序列的多肽、或其多肽的活性片段、类似物或衍生物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：毛裕民，谢毅，
申请(专利权)人：上海博德基因开发有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]