一种新的多肽--细胞因子受体9.24和编码这种多肽的多核苷酸制造技术

本发明专利技术公开了一种新的多肽－细胞因子受体９．２４，编码此多肽的多核苷酸和经ＤＮＡ重组技术产生这种多肽的方法。本发明专利技术还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法，如恶性肿瘤，血液病，ＨＩＶ感染和免疫性疾病和各类炎症等。本发明专利技术还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明专利技术还公开了编码这种新的细胞因子受体９．２４的多核苷酸的用途。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物
，具体地说，本专利技术描述了一种新的多肽——细胞因子受体9.24，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本专利技术还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。多细胞有机体的进化依赖于细胞之间的相互通讯联系。由于细胞间存在着精细的分工，一些细胞群体有赖于其他细胞群体，并要求其他的细胞群体对其产生应答反应。这种精巧的细胞间通讯网络可以控制细胞的生长、分裂、死亡、分化形成组织以及各种其他的生命过程。从高等动物见通讯的重要性和复杂性来看，很可能有机体中相当的一部分基因参与了这个过程。细胞的化学信号因子可分为亲脂性和亲水性两种。其中亲水性的信号分子包括神经递质、生长因子、细胞因子等。它们不能穿过靶细胞质膜的双脂层，仅能于细胞表面上的特殊受体结合，通过信号转导机制，在细胞内产生第二信使活激活蛋白激酶活蛋白磷酸酶的活性。而第二信使很快改变靶细胞中的酶的活性活非酶蛋白的活性，引起细胞对外界信号的反应。细胞因子受体是一个跨膜蛋白的超家族。它们膜外的结构都有两个由7条束状结构形成的桶形结构。细胞因子受体介导许多非酪氨酸蛋白激酶受体信号传导，其中包括生长激素、催乳素、造血系统的许多生长因子及其干扰素等等，因而，细胞因子受体在多种细胞生理活动中起着重要的调节作用，如调节细胞增殖、在造血作用时调控细胞分化、免疫和发育等。例如细胞因子受体c-Mp1在刺激巨核细胞的发育和血小板形成中起到重要作用。Current Opinion in Hematology1995，222-28.许多淋巴因子，血管生长因子和生长激素相关分子的受体都具有相同的结合区域。这些受体包括细胞因子受体常见β链，对IL-3，IL-5和GM-CSF受体来说是常见的。细胞因子受体常见γ链，对IL-2，IL-4，IL-7和IL-13受体来说是常见的。纤毛神经营养因子受体(Ciliary neurotrophic factor receptor，CNTFR)；促红细胞生成素受体；白介素2受体β链；白介素3受体α链；白介素4受体α链；白介素5受体α链；白介素6受体；白介素7受体α链；白介素受体9；生长激素受体；泌乳刺激素；血小板生成素受体特征性的保守区域包括细胞外的配基结合区域，长度大约200个氨基酸。在这一区域的N端有一对半胱氨酸与二硫键形成有关+----------------------------------------xxxxxxx-----------------------+| C C C C ExtracellularXXXXXXX Cytoplasmic|+-|-|-------|--|----------------------xxxxxxx---------------------------+| | | |Transmembrane+-+ +--+其特征性的序列1、C--x(7，8)--C-x-W其中两个C形成二硫键2、-x-W--x-W-S通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本专利技术的多肽的表达谱与细胞因子受体的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本专利技术被命名为细胞因子受体9.24。由于如上所述细胞因子受体9.24蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的细胞因子受体9.24蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新细胞因子受体9.24蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。本专利技术的一个目的是提供分离的新的多肽——细胞因子受体9.24以及其片段、类似物和衍生物。本专利技术的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。本专利技术的另一个目的是提供含有编码细胞因子受体9.24的多核苷酸的重组载体。本专利技术的另一个目的是提供含有编码细胞因子受体9.24的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。本专利技术的另一个目的是提供生产细胞因子受体9.24的方法。本专利技术的另一个目的是提供针对本专利技术的多肽——细胞因子受体9.24的抗体。本专利技术的另一个目的是提供了针对本专利技术多肽——细胞因子受体9.24的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。本专利技术的另一个目的是提供诊断治疗与细胞因子受体9.24异常相关的疾病的方法。本专利技术涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO2氨基酸序列的多肽。本专利技术还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种(a)具有SEQ ID NO1中594-851位的序列；和(b)具有SEQ ID NO1中1-1017位的序列。本专利技术另外涉及一种含有本专利技术多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本专利技术多肽的方法。本专利技术还涉及一种能与本专利技术多肽特异性结合的抗体。本专利技术还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制细胞因子受体9.24蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本专利技术的多肽。本专利技术还涉及用该方法获得的化合物。本专利技术还涉及一种体外检测与细胞因子受体9.24蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本专利技术多肽的量或生物活性。本专利技术也涉及一种药物组合物，它含有本专利技术多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。本专利技术还涉及本专利技术的多肽和/或多核苷酸在制备用于治疗癌症、发育性疾病或免疫性疾病或其它由于细胞因子受体9.24表达异常所引起疾病的药物的用途。本专利技术的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。本说明书和权利要求书中使用的下列术语除非特别说明具有如下的含义“核酸序列”是指寡核苷酸、核苷酸或多核苷酸及其片段或部分，也可以指基因组或合成的DNA或RNA，它们可以是单链或双链的，代表有义链或反义链。类似地，术语“氨基酸序列”是指寡肽、肽、多肽或蛋白质序列及其片段或部分。当本专利技术中的“氨基酸序列”涉及一种天然存在的蛋白质分子的氨基酸序列时，这种“多肽”或“蛋白质”不意味着将氨基酸序列限制为与所述蛋白质分子相关的完整的天然氨基酸。蛋白质或多核苷酸“变体”是指一种具有一个或多个氨基酸或核苷酸改变的氨基酸序列或编码它的多核苷酸序列。所述改变可包括氨基酸序列或核苷酸序列中氨基酸或核苷酸的缺失、插入或替换。变体可具有“保守性”改变，其中替换的氨基酸具有与原氨基酸相类似的结构或化学性质，如用亮氨酸替换异亮氨酸。变体也可具有非保守性改变，如用色氨酸替换甘氨酸。“缺失”是指在氨基酸序列或核苷酸序列中一个或多个氨基酸或核苷酸的缺失。“插入”或“添本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的多肽－细胞因子受体９．２４，其特征在于它包含有：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２所示的氨基酸序列的多肽、或其多肽的活性片段、类似物或衍生物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：毛裕民，谢毅，
申请(专利权)人：上海博德基因开发有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]