一种肺炎链球菌疫苗及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种肺炎链球菌疫苗及其制备方法，其中，所述肺炎链球菌疫苗包括至少一个血清型的肺炎链球菌为抗原，所述肺炎链球菌为经敲除或修饰影响荚膜多糖合成途径和/或影响荚膜多糖表达相关基因后的无荚膜多糖肺炎链球菌。本发明专利技术采用基因敲除法成功实现了无荚膜多糖的肺炎链球菌的制备，以制备出的无荚膜多糖肺炎链球菌作为抗原制备疫苗，不仅可以实现全血清型的肺炎链球菌免疫，且制得的疫苗安全有效，本发明专利技术实现了各血清型中影响荚膜多糖生成的各基因位点的单独或联合敲除，获得了安全稳定高效的无荚膜多糖肺炎链球菌，制备方法采用常规生物工程手段，过程简单且产品易得，适合大规模制备推广生产。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种肺炎链球菌疫苗及其制备方法
本专利技术涉及一种肺炎链球菌疫苗及其制备方法，属于生物制药领域。
技术介绍
肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)，寄居于正常人的鼻咽腔中，是细菌性大叶性肺炎、脑膜炎、中耳炎、肺炎、支气管炎的主要病原菌。肺炎链球菌导致的疾病一直是全球严重的公共卫生问题，在全世界范围内有较高的发病率和病死率，尤其是对2岁以下的儿童和老人。目前已上市的肺炎链球菌荚膜糖疫苗和荚膜糖蛋白质结合疫苗，其设计都基于肺炎链球菌荚膜糖，涵盖了导致肺炎链球菌性疾病的最常见血清型。但肺炎链球菌荚膜糖为胸腺非依赖性抗原(Thymus independent antigen，TI‐Ag)，抗体反应主要依赖于其重复单位组成的线性表位，在无T淋巴细胞辅助的情况下直接与B淋巴细胞表面的IgM受体交联，所诱导的抗体主要为IgM和IgG2，缺少较好的补体活化能力，抗体水平不能维持足够长的时间，且不能诱导免疫记忆，无法在2岁以下幼儿中产生免疫保护。荚膜糖复杂的结构导致每一个血清型的免疫原性不同，无法产生有效的免疫应答。肺炎链球菌结合疫苗包括血清型别本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肺炎链球菌疫苗，其特征在于：所述肺炎链球菌疫苗包括至少一个血清型的肺炎链球菌为抗原，所述肺炎链球菌为经敲除或修饰影响荚膜多糖合成途径和/或影响荚膜多糖表达相关基因后的无荚膜多糖肺炎链球菌。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180305 CN 2018101801490一种肺炎链球菌疫苗，其特征在于：所述肺炎链球菌疫苗包括至少一个血清型的肺炎链球菌为抗原，所述肺炎链球菌为经敲除或修饰影响荚膜多糖合成途径和/或影响荚膜多糖表达相关基因后的无荚膜多糖肺炎链球菌。


根据权利要求1所述的肺炎链球菌疫苗，其特征在于，所述肺炎链球菌包括但不限于以下血清型中的一种或以上的组合：1、2、3、4、5、6A、6B、6C、7A、7B、7C、7F、8、9A、9L、9N、9V、10A、10B、10C、10F、11A、11B、11C、11D、11F、12A、12B、12F、13、14、15A、15B、15C、15F、16A、16F、17A、17F、18A、18B、18C、18F、19A、19B、19C、19F、20、21、22A、22F、23A、23B、23F、24A、24B、24F、25A、25F、27、28A、28F、29、31、32A、32F、33A、33B、33C、33D、33F、34、35A、35B、35C、36、37、38、39、40、41、41F、42、43、44、45、46、47A、47F和/或48。


根据权利要求1所述的肺炎链球菌疫苗，其特征在于，所述基因选自以下基因中的一种或以上的组合：cps基因、galU、CcpA和/或PGM。


根据权利要求5所述的肺炎链球菌疫苗，其特征在于，cps基因选自以下基因中的一种或以上的组合：cp...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴克，陈煜，杜林森，梁锦，
申请(专利权)人：武汉博沃生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42