一种多肽－人蛋白酪氨酸磷酸酶10和编码这种多肽的多核苷酸制造技术

本发明专利技术公开了一种多肽－－人蛋白酪氨酸磷酸酶１０，编码此多肽的多核苷酸和经ＤＮＡ重组技术产生这种多肽的方法。本发明专利技术还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法，如恶性肿瘤，血液病，发育紊乱症，ＨＩＶ感染，免疫性疾病、神经性疾病和各类炎症等。本发明专利技术还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明专利技术还公开了编码这种新的人蛋白酪氨酸磷酸酶１０的多核苷酸的用途。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物
，具体地说，本专利技术描述了一种多肽——人蛋白酪氨酸磷酸酶10，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本专利技术还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。
技术介绍
多细胞有机体的进化依赖于细胞之间的相互通讯联系。由于细胞间存在着精细的分工，一些细胞群体有赖于其他细胞群体，并要求其他的细胞群体对其产生应答反应。这种精巧的细胞间通讯网络可以控制细胞的生长、分裂、死亡、分化形成组织以及各种其他的生命过程。从高等动物的通讯的重要性和复杂性来看，很可能有机体中相当的一部分基因参与了这个过程。细胞的化学信号因子可分为亲脂性和亲水性两种。其中亲水性的信号分子包括神经递质、生长因子、细胞因子等。它们不能穿过靶细胞质膜的双脂层，仅能于细胞表面上的特殊受体结合，通过信号转导机制，在细胞内产生第二信使活激活蛋白激酶活蛋白磷酸酶的活性。而第二信使很快改变靶细胞中的酶的活性活非酶蛋白的活性，引起细胞对外界信号的反应。一些生长因子与其相应的受体结合后，活化受体本身的酪氨酸蛋白激酶，激酶再磷酸化靶蛋白的酪氨酸残基，再通过一系列磷酸化的级联反应，影响基因的表达。而这一过程的逆过程，即酪氨酸的去磷酸化，则是由蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein tyrosine phosphatases，PTPases)催化完成的。蛋白酪氨酸磷酸酶和酪氨酸蛋白激酶共同调控着细胞的活性、增殖和分化。PTPase存在于细胞质中，同时也有细胞膜上的，受体类的PTPase。在人的cDNA库中发现了几种受体类的PTPase。它们包括白细胞公共抗原LCA(leukocytecommon antigen)，HPTPα、β、γ、δ、ε和ζ。α和ε在细胞质内的部分是高度同源的。而胞外的部分则不与其他已知基因同源。EMBO J1990Oct；9(10)3241-52蛋白酪氨酸磷酸酶可以终止由酪氨酸蛋白激酶所激活的信号传导通路，清除上一次的刺激信息，使这一通路能够接收下一次的信号。现在已知有8中生长因子的受体属于这类信号通路表皮生长因子受体、血小板生长因子受体、趋化细胞集落生长因子受体、胰岛素受体、类胰岛素生长因子受体、肝细胞生长因子受体、神经生长因子受体和血管内皮生长因子受体。如果蛋白酪氨酸磷酸酶突变，会导致生长信号不断的刺激，造成细胞生长失控而导致肿瘤的发生。通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株以及前列腺组织中，本专利技术的多肽的表达谱与人蛋白酪氨酸磷酸酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本专利技术被命名为人蛋白酪氨酸磷酸酶10。由于如上所述人蛋白酪氨酸磷酸酶10蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人蛋白酪氨酸磷酸酶10蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人蛋白酪氨酸磷酸酶10蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供分离的新的多肽——人蛋白酪氨酸磷酸酶10以及其片段、类似物和衍生物。本专利技术的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人蛋白酪氨酸磷酸酶10的多核苷酸的重组载体。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人蛋白酪氨酸磷酸酶10的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。本专利技术的另一个目的是提供生产人蛋白酪氨酸磷酸酶10的方法。本专利技术的另一个目的是提供针对本专利技术的多肽——人蛋白酪氨酸磷酸酶10的抗体。本专利技术的另一个目的是提供了针对本专利技术多肽——人蛋白酪氨酸磷酸酶10的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。本专利技术的另一个目的是提供诊断治疗与人蛋白酪氨酸磷酸酶10异常相关的疾病的方法。本专利技术涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有<210>2氨基酸序列的多肽。本专利技术还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种(a)具有<210>1中774-1058位的序列；和(b)具有<210>1中1-1724位的序列。本专利技术另外涉及一种含有本专利技术多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本专利技术多肽的方法。本专利技术还涉及一种能与本专利技术多肽特异性结合的抗体。本专利技术还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人蛋白酪氨酸磷酸酶10蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本专利技术的多肽。本专利技术还涉及用该方法获得的化合物。本专利技术还涉及一种体外检测与人蛋白酪氨酸磷酸酶10蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本专利技术多肽的量或生物活性。本专利技术也涉及一种药物组合物，它含有本专利技术多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。本专利技术还涉及本专利技术的多肽和/或多核苷酸在制备用于治疗恶性肿瘤，血液病，发育紊乱症，HIV感染，免疫性疾病、神经性疾病和各类炎症或其它由于人蛋白酪氨酸磷酸酶10表达异常所引起疾病的药物的用途。本专利技术的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。本说明书和权利要求书中使用的下列术语除非特别说明具有如下的含义“核酸序列”是指寡核苷酸、核苷酸或多核苷酸及其片段或部分，也可以指基因组或合成的DNA或RNA，它们可以是单链或双链的，代表有义链或反义链。类似地，术语“氨基酸序列”是指寡肽、肽、多肽或蛋白质序列及其片段或部分。当本专利技术中的“氨基酸序列”涉及一种天然存在的蛋白质分子的氨基酸序列时，这种“多肽”或“蛋白质”不意味着将氨基酸序列限制为与所述蛋白质分子相关的完整的天然氨基酸。蛋白质或多核苷酸“变体”是指一种具有一个或多个氨基酸或核苷酸改变的氨基酸序列或编码它的多核苷酸序列。所述改变可包括氨基酸序列或核苷酸序列中氨基酸或核苷酸的缺失、插入或替换。变体可具有“保守性”改变，其中替换的氨基酸具有与原氨基酸相类似的结构或化学性质，如用亮氨酸替换异亮氨酸。变体也可具有非保守性改变，如用色氨酸替换甘氨酸。“缺失”是指在氨基酸序列或核苷酸序列中一个或多个氨基酸或核苷酸的缺失。“插入”或“添加”是指在氨基酸序列或核苷酸序列中的改变导致与天然存在的分子相比，一个或多个氨基酸或核苷酸的增加。“替换”是指由不同的氨基酸或核苷酸替换一个或多个氨基酸或核苷酸。“生物活性”是指具有天然分子的结构、调控或生物化学功能的蛋白质。类似地，术语“免疫学活性”是指天然的、重组的或合成蛋白质及其片段在本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的多肽－人蛋白酪氨酸磷酸酶１０，其特征在于它包含有：〈２１０〉２所示的氨基酸序列的多肽、或其多肽的活性片段、类似物或衍生物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：毛裕民，谢毅，
申请(专利权)人：上海博德基因开发有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]