草酸替诺福韦的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，涉及一种药物组合物，该药物组合物包含含有有效量的草酸替诺福韦的活性剂和可任意的其他抗HIV药物。本发明专利技术还涉及包含活性剂的药物组合物，所述活性剂包含有效量的草酸替诺福韦，其中基于药物组合物的总重量，活性剂的存在量大于重量的35％。包含有效量的本发明专利技术的草酸替诺福韦酯的药物组合物具有与商业形式的替诺福韦酯或可药用盐相当的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
草酸替诺福韦的药物组合物
本专利技术属于药物制剂
，涉及一种药物组合物，其包含含有有效量的草酸替诺福韦酯的活性剂及其制备方法。该组合物可以进一步包含用于制备该组合物的其他添加剂。
技术介绍
替诺福韦属于一类抗逆转录病毒药物，被称为核苷酸类似物逆转录酶抑制剂，它可以阻断逆转录酶，这是一种在HIV感染者体内产生病毒至关重要的酶。替诺福韦通过与天然底物脱氧腺苷5'-三磷酸竞争，并掺入DNA后通过DNA链终止来抑制HIV逆转录酶的活性。具体而言，这些药物是合成病毒DNA所需的天然脱氧核苷酸的类似物，并且它们与天然脱氧核苷酸竞争并入到正在生长的病毒DNA链中。然而，与天然脱氧核苷酸底物不同，NRTI和NtRTIs(核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂)在脱氧核糖部分上缺少3'-羟基群。结果，在掺入NRTI或NtRTI后，下一个进入的脱氧核苷酸不能形成延伸DNA链所需的下一个5'-3'磷酸二酯键。因此，当掺入NRTI或NtRTI时，病毒DNA的合成就停止了，这一过程称为链终止。所有的NRTI和NtRTI都被归类为竞争性底物抑制剂。替诺福韦，由吉利德科学公司(GileadSciences)以商品名的富马酸替诺福韦酯(也称为替诺福韦DF，替诺福韦酯，TDF，Bis-POC-PMPA，9-[(R)-2-[[双[[(异丙氧基羰基)氧基]甲氧基]氧膦基]甲氧基]-丙基]腺嘌呤富马酸盐(1∶1)，也与其他抗逆转录病毒药物联合销售。美国专利第5,935,946、5,922,695、5,977,089、6,043,230、6,069,249号涉及替诺福韦，替诺福韦酯和富马酸替诺福韦酯。此外，美国专利第8409009号涉及替诺福韦半富马酸酯及其制备方法。美国专利申请第2011/0009368号公开了替诺福韦酯的各种固体形式。它涉及替诺福韦酯的固体形式和选自琥珀酸，酒石酸，糖精，柠檬酸，水杨酸的有机酸。WO2010/142761公开了替诺福韦酯的琥珀酸酯和含有替诺福韦酯的琥珀酸酯的各种剂型。本专利技术涉及一种药物组合物，该药物组合物包含含有有效量的草酸替诺福韦的活性剂。该组合物可以进一步包含用于制备该组合物的其他添加剂。
技术实现思路
本专利技术的一个实施方案涉及一种药物组合物，其包含活性剂，所述活性剂包含有效量的草酸替诺福韦。本专利技术的另一个实施方案涉及包含活性剂的药物组合物，所述活性剂包含有效量的草酸替诺福韦，其中所述活性剂的存在量基于所述药物组合物的总重量大于35％。本专利技术的另一个实施方案涉及药物组合物，其包含活性剂，所述活性剂包含有效量的草酸替诺福韦，其中所述活性剂的重量占大于50％。本专利技术的另一个实施方案涉及一种药物组合物，该药物组合物包含含有有效量的草酸替诺福韦的活性剂，其包含微晶纤维素作为可药用的添加剂。本专利技术的另一个实施方案涉及一种药物组合物，该药物组合物包含含有有效量的草酸替诺福韦的活性剂，该活性剂包含交联羧甲基纤维素钠作为可药用的添加剂。本专利技术的另一个实施方案涉及一种药物组合物，该药物组合物包含含有有效量的草酸替诺福韦的活性剂，其中该组合物通过湿法制粒制备。本专利技术的另一个实施方案涉及一种药物组合物，该药物组合物包含含有有效量的草酸替诺福韦的活性剂，其中该组合物通过干法制粒制备。本专利技术的另一个实施方案涉及一种药物组合物，该药物组合物包含含有有效量的草酸替诺福韦的活性剂，其中该组合物通过直接压片制备。本专利技术的另一个实施方案涉及一种药物组合物，该药物组合物包含含有有效量的草酸替诺福韦的活性剂，该组合物可包含一种或以上的抗HIV药物。本专利技术的另一个实施方案涉及包含活性剂的药物组合物，所述活性剂包含有效量的草酸替诺福韦，聚乙二醇，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。本专利技术涉及一种药物组合物及其制备方法，所述药物组合物包含含有有效量的草酸替诺福韦的活性剂。本专利技术的组合物可以给予需要用于治疗HIV或AIDS的药物的患者。本文术语“草酸替诺福韦”包括各种形式的草酸替诺福韦，例如水合物，溶剂合物，多晶型物，异构体，立体异构体，对映异构体，外消旋体，酯，前药，复合物或混合物以及本领域已知的所有其他形式。草酸替诺福韦可以以不同的物理形式存在，例如无定形形式，一种或多种晶体形式(例如无水，溶剂化或水合形式)，不同晶体形式的混合物(例如无水，溶剂化或水合形式)或无定形混合物和晶体形式(例如无水，溶剂化或水合形式)。这些形式中的每一种都包括在本专利技术中所用的术语“草酸替诺福韦”中。术语“可药用盐”是指对于患者例如哺乳动物可接受的盐(例如，某种在一定剂量下对哺乳动物安全的盐)。这种盐可以衍生自可药用的无机或有机碱以及可药用的无机或有机酸。本文的活性成分，活性剂和药物可以互换使用。如本文所用，除非另有说明，否则“％”是指物质相对于整个组合物的重量百分比。术语“包含”在本文中与“包括”，“包含”或“由...表征”同义，定义为包括性或开放性的，并且不排除其他未叙述的要素或方法步骤，除非上下文明确指出。本专利技术的涉及一种药物组合物，其包含活性剂，所述活性剂包含有效量的草酸替诺福韦。该组合物可以进一步包含用于制备该组合物的其他添加剂。在另一个实施方案中，药物组合物包含含有有效量的草酸替诺福韦的活性剂，其中基于药物组合物的总重量，该活性剂以大于35％的量存在。活性剂可以优选按重量计大于40％，最理想为按重量计大于45％存在。在另一个实施方案中，药物组合物包含含有有效量的草酸替诺福韦的活性剂，该活性剂以大于50％的量存在。在另一个实施方案中，药物组合物包含草酸替诺福韦和崩解剂。该组合物可以进一步包含粘合剂和稀释剂。崩解剂是添加到用于制备药物组合物的成分混合物中的一种物质或多种物质的混合物，当将其放置在水中以形成药物时，可促进组合物在给药后崩解或崩解，或崩解成原始颗粒(primaryparticles)，让患者可以饮用的溶液。药物活性成分必须尽可能有效地从组合物基质中释放出来，以使其溶解。有一些被称为超级崩解剂的崩解剂提供更快的崩解速度。“超级崩解剂”定义为与常规崩解剂相比少量使用以获得相同效果的崩解剂如玉米淀粉。超级崩解剂的非限制性实例是交聚维酮，改性淀粉，尤其是淀粉羟乙酸钠和羧甲基纤维素，尤其是交联羧甲基纤维素钠，羧甲基纤维素钙。超级崩解剂既可用于制粒工艺的湿法阶段也可用于干法阶段(颗粒内和颗粒外)，也可用于直接压片，因此可最佳利用崩解剂的芯吸和溶胀能力。超级崩解剂在组合物中的存在量为约1％至约20％，理想为约1％至约15％，最理想为约1％至约10％。使用以下定量超级崩解剂是有利的，其中草酸替诺福韦与超级崩解剂之间的重量比为50：1至0.5：1，优选约20：1至0.5：1。另一方面是20：1至0.5：1，优选约10：1至0.5：1。适合本专利技术的组合物的超级崩解剂是羧甲基纤维素钙(CMC-Ca)，羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，交联羧甲基纤维素钠，市面上可购的例如分子量为9000本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种草酸替诺福韦的药物组合物，其特征在于，其包含活性剂，所述活性剂包含有效量的草酸替诺福韦，其中基于药物组合物的总重量，活性剂以大于35％的量存在，优选所述活性剂以大于40％、45%、50％的量存在。/n

【技术特征摘要】
1.一种草酸替诺福韦的药物组合物，其特征在于，其包含活性剂，所述活性剂包含有效量的草酸替诺福韦，其中基于药物组合物的总重量，活性剂以大于35％的量存在，优选所述活性剂以大于40％、45%、50％的量存在。


2.根据权利要求1所述的一种草酸替诺福韦的药物组合物，其特征在于，药物组合物含有一种以上的崩解剂，选自羧甲基纤维素钙，羧甲基纤维素钠，交联羧甲基纤维素钠，或其混合物，崩解剂在组合物中的存在量为约1％至约20％。


3.根据权利要求1所述的一种草酸替诺福韦的药物组合物，其特征在于，药物组合物含有一种以上的稀释剂，稀释剂包括微晶纤维素，微细纤维素，乳糖，淀粉，预糊化淀粉，碳酸钙，硫酸钙，糖，糊精，糊精，右旋糖，磷酸氢二钙二水合物，磷酸三钙，高岭土，碳酸镁，氧化镁，麦芽糖糊精，甲基丙烯酸酯，氯化钾，粉状纤维素，氯化钠，山梨醇和滑石粉，或其混合物，稀释剂在组合物中的存在量为约10-65％。


4.根据权利要求1所述的一种草酸替诺福韦的药物组合物，其特征在于，药物组合物含有一种以上的粘合剂，粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物，聚乙烯醇，丙烯酸及其盐的聚合物，淀粉，纤维素和纤维素衍生物，甲基纤维素，乙基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素，乙基羟乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素等，麦芽蛋白，蔗糖溶液，右旋糖溶液，阿拉伯胶，...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯蒂安·山多夫，
申请(专利权)人：深圳市道科思医药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44