用于制备盐酸沙格雷酯的新方法技术

本发明专利技术目的是公开了一个方便且对环境友好的方法去制备的盐酸沙格雷酯。它涉及到一个由2‑[2‑(3‑甲氧基苯基)乙基]苯酚与环氧氯丙烷(2‑[2‑(3‑methoxyphenyl)ethyl]phenol with epoxychloropropane)自由缩合的溶剂。在大气压下用二甲胺将所得中间体的环氧乙烷开环，然后与琥珀酸酐反应得到沙格雷酯。利用异丙醇IPA.HCl处理获得的游离碱，得到盐酸沙泊格雷酯。在丙酮中形成盐酸盐的结晶，得到纯净产物。该制备方法在第一步中采用无溶剂反应，在第二步中采用大气压反应，因此该制备方法适用于工业生产。

【技术实现步骤摘要】
用于制备盐酸沙格雷酯的新方法
本专利技术涉及药物化学领域，尤其涉及一种方便、环保的用于制备盐酸沙格雷酯的新方法。
技术介绍
盐酸沙格雷酯(Sarpogrelate)是由日本三菱田边制药在1993年开发和销售。它是一种具有新作用机制的血小板凝集抑制剂，可选择性拮抗血清素受体(5-HT2)。沙格雷酯可以抑制血小板聚集，抑制血管收缩，具有抗血栓作用和改善微循环。其适应症是改善慢性动脉闭塞性疾病引起的所有局部缺血症状，例如溃疡，疼痛和蠕动寒冷。它还具有用于治疗糖尿病，血栓闭塞性脉管炎(柏格氏病)，雷诺氏综合症，冠状动脉疾病，心绞痛和动脉粥样硬化的潜力。盐酸沙格雷酯的初始合成在US4485258中公开。它涉及在无水N，N-二甲基甲酰胺中60％氢化钠存在下缩合2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚和环氧氯丙烷(2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenolwithepoxychloropropane)该方法使用危险的氢化钠试剂，因此操作不便。在CN103965063公开了另一种方法，其中使用相转移催化剂，并且还需要打开本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备盐酸沙格雷酯的新方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)在25℃至200℃之间的温度下，将2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚与环氧氯丙烷进行无溶剂缩合，所得中间体进一步用于制备盐酸沙格雷酯。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于制备盐酸沙格雷酯的新方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在25℃至200℃之间的温度下，将2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚与环氧氯丙烷进行无溶剂缩合，所得中间体进一步用于制备盐酸沙格雷酯。





2.根据权利要求1所述的一种用于制备盐酸沙格雷酯的新方法，其特征在于，进一步包括步骤：(2)在大气压下用40％二甲胺水溶液将所得中间体的环氧乙烷开环。


3.根据权利要求1所述的一种用于制备盐酸沙格雷酯的新方法，其特征在于，进一步包括步骤：(3)步骤二的中间体与琥珀酸酐反应，得到沙格雷酯游离碱，进一步与盐酸反应得到沙格雷酯盐酸盐。


4.根据权利要求2所述的一种用于制备盐酸沙格雷酯的新方法，其特征在于，进一步包括步骤：(3)步骤二的中间体与琥珀酸酐反应，得到沙格雷酯游离碱，进一步与盐酸反应得到沙格雷酯盐酸盐。


5.根据权利要求1所述的一种用于制备盐酸沙格雷酯的新方法，其特征在于，步骤(1)中2-[2-(3-(甲氧基苯基)乙基]苯酚与环氧氯丙烷的无溶剂缩合方法，其中所用的碱选自碱金属碱。


6.根据权利要求5所述的一种用于制备盐酸沙格雷酯的新方法，其特征在于，步骤(1)中所述碱是氢氧化钠。


7.根据权利要求1所述的一种用于制备盐酸沙格雷酯的新方法，其特征在于，步骤(1)中所述无溶剂缩合方法是在48至52...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯蒂安·山多夫，
申请(专利权)人：深圳市道科思医药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44