本发明专利技术提供了一种含有互不相同的第一苯基噁唑烷酮衍生物与第二苯基噁唑烷酮衍生物混合物的组合物,所述苯基噁唑烷酮衍生物的具体定义见说明书。本发明专利技术所述的混合物能协同地增强追骨风等植物的提取物对奇异变形杆菌等细菌的抑制作用。
【技术实现步骤摘要】
含有苯基噁唑烷酮衍生物混合物的组合物及其用途
本专利技术属于医药
,具体涉及一种含有苯基噁唑烷酮衍生物的混合物的组合物及其用途。
技术介绍
医院感染是影响医院医疗质量的重要问题。随着现代医学技术的不断发展进步,抗菌药物大量使用,临床病原菌的耐药菌株不断增加。因此,提高已有药物的抗菌活性,将会有助于改善细菌性感染患者的治疗效果。结构如式Ⅰ与式Ⅱ所示的两种苯基噁唑烷酮类化合物均为获FDA批准的抗菌药。植物提取物中富含有多种具有抗菌活性的成分,比如杨若颖等人报道称(热带生物学报,2019,10(03):226-230.),破骨风、白钻、山八角、来角风、六耳铃、藤三七、贯众、金线草、独脚风、八百厘、穿破石等植物的提取物在100mg/L与/或500mg/L对烟草青枯菌具有一定的抗菌活性,但本专利技术人发现上述植物提取物对其他常见病原菌的抗菌活性有待进一步提高。众所周知的是,中药的疗效是通过一系列相似结构的化合物群(有效成分)的协同作用而体现的。因此,寻找能与植物提取物发生协同作用的化合物群,为中西医结合治疗疑难病症提供了新的途径。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含有互不相同的第一苯基噁唑烷酮衍生物与第二苯基噁唑烷酮衍生物的混合物的组合物,所述的混合物能与追骨风、穿破石、定心荣、毛老虎、六月雪、草苁蓉等植物的提取物产生协同的抗菌作用。为了实现上述目的,本专利技术一方面提供了含有互不相同且选自如下所示化合物1~50的第一苯基噁唑烷酮衍生物与第二苯基噁唑烷酮衍生物的混合物的组合物:(S)-N-((3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)硫代乙酰胺(化合物1),(R)-5-(叠氮基甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)噁唑烷-2-酮(化合物2),(S)-5-(氨基甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)噁唑烷-2-酮(化合物3),(S)-N-((3-(4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)乙酰胺(化合物4),N,N-双(((S)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)乙酰胺(化合物5),(S)-N-((3-(3-氟-4-((2-羟基乙基)氨基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)乙酰胺(化合物6),N-((S)-1-((R)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-4-氧代戊基)乙酰胺(化合物7),(S)-4-(4-(5-(乙酰基甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2-氟苯基)吗啉4-氧化物(化合物8),(R)-(3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基甲磺酸酯(化合物9),(S)-2-((3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)异吲哚啉-1,3-二酮(化合物10),(S)-5-((叔丁基氨基)甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)噁唑烷-2-酮(化合物11),(S)-N-(叔丁基)-N-((3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)乙酰胺(化合物12),(S)-2-(2-((4-(5-(乙酰基甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2-氟苯基)氨基)乙氧基)乙酸(化合物13),(S)-N-(4-(5-(乙酰基甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2-氟苯基)-N-(2-羟基乙基)甘氨酸(化合物14),(R)-N-((3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-4-基)甲基)乙酰胺(化合物15),3-(((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-2-羟基丙基二氢磷酸酯(化合物16),1-(((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-3-羟基丙烷-2-基二氢磷酸酯(化合物17),(5R)-5-((2,3-二羟基丙基)甲基)-3-(3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯基)噁唑烷-2-酮(化合物18),(R)-(3-(3-氟-4-(6-(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基二氢磷酸酯(化合物19),(S)-(3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基二氢磷酸酯(化合物20),(R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-(羟基甲基)噁唑烷-2-酮(化合物21),((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基三氢二磷酸酯(化合物22),3-(((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-2-羟基丙基二氢磷酸酯(化合物23),1-(((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-3-羟基丙烷-2-基(((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)氢磷酸酯(化合物24),3-(((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-2-羟基丙基(((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)氢磷酸酯(化合物25),((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基三氢二磷酸酯(化合物26),((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基氢膦酸酯(化合物27),(R)-(3-(4-(6-(2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)-3-氟苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基二氢磷酸酯(化合物28),双(((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)氢磷酸酯(化合物29),(R)-5-(氯甲基)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)噁唑烷-2-酮(化合物30),3-(((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-2-羟基丙基(((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)氢磷酸酯(化合物31),(R)-(3-(4-(6本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.含有互不相同且选自如下所示化合物1~50的第一苯基噁唑烷酮衍生物与第二苯基噁唑烷酮衍生物的混合物的组合物:/n(S)-N-((3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)硫代乙酰胺(化合物1),/n(R)-5-(叠氮基甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)噁唑烷-2-酮(化合物2),/n(S)-5-(氨基甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)噁唑烷-2-酮(化合物3),/n(S)-N-((3-(4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)乙酰胺(化合物4),/nN,N-双(((S)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)乙酰胺(化合物5),/n(S)-N-((3-(3-氟-4-((2-羟基乙基)氨基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)乙酰胺(化合物6),/nN-((S)-1-((R)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-4-氧代戊基)乙酰胺(化合物7),/n(S)-4-(4-(5-(乙酰基甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2-氟苯基)吗啉4-氧化物(化合物8),/n(R)-(3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基甲磺酸酯(化合物9),/n(S)-2-((3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)异吲哚啉-1,3-二酮(化合物10),/n(S)-5-((叔丁基氨基)甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)噁唑烷-2-酮(化合物11),/n(S)-N-(叔丁基)-N-((3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)乙酰胺(化合物12),/n(S)-2-(2-((4-(5-(乙酰基甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2-氟苯基)氨基)乙氧基)乙酸(化合物13),/n(S)-N-(4-(5-(乙酰基甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2-氟苯基)-N-(2-羟基乙基)甘氨酸(化合物14),/n(R)-N-((3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-4-基)甲基)乙酰胺(化合物15),/n3-(((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-2-羟基丙基二氢磷酸酯(化合物16),/n1-(((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-3-羟基丙烷-2-基二氢磷酸酯(化合物17),/n(5R)-5-((2,3-二羟基丙基)甲基)-3-(3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯基)噁唑烷-2-酮(化合物18),/n(R)-(3-(3-氟-4-(6-(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基二氢磷酸酯(化合物19),/n(S)-(3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基二氢磷酸酯(化合物20),/n(R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-(羟基甲基)噁唑烷-2-酮(化合物21),/n((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基三氢二磷酸酯(化合物22),/n3-(((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-2-羟基丙基二氢磷酸酯(化合物23),/n1-(((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-3-羟基丙烷-2-基(((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)氢磷酸酯(化合物24),/n3-(((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-2-羟基丙基(((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)氢磷酸酯(化合物25),/n((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基三氢二磷酸酯(化合物26),/n((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基氢膦酸酯(化合物27),/n(R)-(3-(4-(6-(2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)-3-氟苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基二氢磷酸酯(化合物28),/n双(((R...
【技术特征摘要】
1.含有互不相同且选自如下所示化合物1~50的第一苯基噁唑烷酮衍生物与第二苯基噁唑烷酮衍生物的混合物的组合物:
(S)-N-((3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)硫代乙酰胺(化合物1),
(R)-5-(叠氮基甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)噁唑烷-2-酮(化合物2),
(S)-5-(氨基甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)噁唑烷-2-酮(化合物3),
(S)-N-((3-(4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)乙酰胺(化合物4),
N,N-双(((S)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)乙酰胺(化合物5),
(S)-N-((3-(3-氟-4-((2-羟基乙基)氨基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)乙酰胺(化合物6),
N-((S)-1-((R)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)-4-氧代戊基)乙酰胺(化合物7),
(S)-4-(4-(5-(乙酰基甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2-氟苯基)吗啉4-氧化物(化合物8),
(R)-(3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基甲磺酸酯(化合物9),
(S)-2-((3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)异吲哚啉-1,3-二酮(化合物10),
(S)-5-((叔丁基氨基)甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)噁唑烷-2-酮(化合物11),
(S)-N-(叔丁基)-N-((3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)乙酰胺(化合物12),
(S)-2-(2-((4-(5-(乙酰基甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2-氟苯基)氨基)乙氧基)乙酸(化合物13),
(S)-N-(4-(5-(乙酰基甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-2-氟苯基)-N-(2-羟基乙基)甘氨酸(化合物14),
(R)-N-((3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代噁唑烷-4-基)甲基)乙酰胺(化合物15),
3-(((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-2-羟基丙基二氢磷酸酯(化合物16),
1-(((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-3-羟基丙烷-2-基二氢磷酸酯(化合物17),
(5R)-5-((2,3-二羟基丙基)甲基)-3-(3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯基)噁唑烷-2-酮(化合物18),
(R)-(3-(3-氟-4-(6-(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基二氢磷酸酯(化合物19),
(S)-(3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基二氢磷酸酯(化合物20),
(R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-(羟基甲基)噁唑烷-2-酮(化合物21),
((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基三氢二磷酸酯(化合物22),
3-(((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-2-羟基丙基二氢磷酸酯(化合物23),
1-(((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-3-羟基丙烷-2-基(((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)氢磷酸酯(化合物24),
3-(((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲氧基)-2-羟基丙基(((S)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)氢磷酸酯(化合物25),
((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基三氢二磷酸酯(化合物26),
((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基氢膦酸酯(化合物27),
(R)-(3-(4-(6-(2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)-3-氟苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基二氢磷酸酯(化合物28),
双(((R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)氢磷酸酯(化合物29),
(R)-5-(氯甲基)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)噁唑烷-2-酮(化合物30),
3-(((R)-3-(3-氟-4...
【专利技术属性】
技术研发人员:向飞,梁乐,
申请(专利权)人:黄泳华,
类型:发明
国别省市:广东;44
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