评价粘膜给药的疫苗的治疗潜力的方法技术

本发明专利技术涉及评价疫苗接种程序的治疗潜力的方法，该疫苗接种程序包括含有一种或多种抗原的用于粘膜给药的疫苗和接种方案，该方法包括ａ）使至少一个测试个体接受疫苗接种程序，ｂ）测量测试个体生物样品中生物标记抗体的水平，该生物标记抗体选自抗原特异性的ＩｇＡ，ＩｇＧ，ＩｇＥ和ＩｇＸ，和ｃ）使用所获得的测量结果来评价疫苗接种程序的治疗潜力。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及，该疫苗包含一种或多种抗原。
技术介绍
变态反应是适应西方生活方式国家中的主要健康问题。而且，过敏性疾病的发病率在这些国家日益增加。尽管通常不认为变态反应是威胁生命的疾病，但哮喘每年导致相当大数量的死亡。青少年中约30％的异常发病率导致生活质量、工作日和金钱的重大损失，并使其成为西方世界的一类主要健康问题。变态反应是一种复杂的疾病。许多因素促成了致敏事件。这些中有由尚不充分理解的几个基因之间的相互作用限定的个体易感性。另一个重要的因素是过敏原暴露超过特定阈值。在致敏过程中，几个环境因素可能是重要的，包括污染，孩童时期的感染，寄生虫感染，肠微生物等。一旦个体致敏并建立了过敏免疫应答，只需微量过敏原的存在就能有效地转变成症状。过敏性疾病的自然病程通常伴随在两个水平上的加重恶化。首先，症状和疾病严重性的进展，以及疾病进展，例如从花粉热变成哮喘。其次，侵犯过敏原的播散时常发生，导致过敏多重反应性。慢性炎症导致粘膜防御机制的全面削弱，导致非特异性的刺激并最终破坏粘膜组织。婴儿可能主要对食物即奶变得敏感，导致湿疹或胃肠道病症；然而，他们常常自发地不再有这些症状。这些婴儿在他们日后的生命中处于发生吸入变态反应的风险中。在我们呼吸的空气中特定大小的最普遍颗粒中发现了最重要的过敏原来源。这些来源非常普遍并包括草花粉和屋尘螨排泄物颗粒，它们总共引起了全部变态反应的约50％。全球重要的还有动物毛发皮屑，即猫和狗的毛发皮屑，其他花粉，如艾蒿花粉，和微真菌，如链格孢属。以地域性为基础，还有其他花粉可能是占优势的，如北欧和中欧的桦树花粉，美国东部和中部的豚草，和日本的日本杉花粉。昆虫即蜜蜂和胡蜂毒液以及食物各自占全部变态反应的约2％。变态反应，即I型超敏反应，由对外来非致病物质不适当的免疫反应引起。变态反应的重要临床表现包括哮喘，花粉热，湿疹和胃肠道病症。过敏反应是特异性的，理解为特定个体对特定过敏原敏感，而该个体不必定显示出对其他已知导致过敏疾病的物质的过敏反应。过敏表型的特征在于靶器官粘膜的明显炎症和循环中以及肥大细胞和嗜碱细胞表面上IgE类过敏原特异性抗体的存在。当抗体结合肥大细胞和嗜碱细胞表面上的高亲和性IgE特异性受体时，外来过敏原和过敏原特异性IgE抗体的反应启动过敏性攻击。肥大细胞和嗜碱细胞含有预先形成的介质，即组胺、类胰蛋白酶和其他物质，它们在两个或多个受体结合的IgE抗体交联时得到释放。IgE抗体通过同时结合一个过敏原分子而交联。肥大细胞表面上受体结合的IgE的交联还导致信号分子的释放，这些信号分子引起嗜曙红细胞、过敏原特异性的T细胞和其他类型的细胞吸引至过敏应答的位点。这些细胞与过敏原、IgE和效应细胞相互作用，导致遭遇过敏原后12-24小时发生的症状的重新闪现(晚期反应)。过敏性疾病控制包括诊断和治疗，包括预防性治疗。变态反应的诊断涉及过敏原特异性IgE的证实和过敏原来源的鉴定。许多情况中，仔细的既往病史可足以用于变态反应的诊断和对侵犯过敏原来源物质的鉴定。然而，常见的是，通过客观测量来支持诊断，如皮肤单刺试验(skin prick test)，验血或激发试验。治疗选择落入三个主要的种类。第一种机会是避免过敏原或减少暴露。尽管避免过敏原是显而易见的，例如在食物过敏原的情况中，但这可能是困难的或昂贵的，如对于屋尘螨过敏原，或可能是不可能的，如对于花粉过敏原。第二种和最广泛使用的治疗选择是开处经典症状药物，如抗组胺药和类固醇。症状药物是安全而有效的；然而，它们不改变疾病的自然病因，也不控制疾病播散。第三种治疗可替换方案是特异性的变态反应疫苗接种，其在大多数情况中减轻或缓解了由问题过敏原引起的变态反应症状。常规特异性变态反应疫苗接种是对过敏疾病的病因治疗。其干预基础免疫学机制，导致患者免疫状态持久改善。因此，与症状药物治疗相比，特异性变态反应疫苗接种的保护性效果延长超过治疗阶段。一些接受治疗的患者得以治愈，此外，大部分患者会有疾病严重程度和所经历症状的缓解，或至少疾病恶化的停止。因此，特异性变态反应疫苗接种具有预防性效果，降低了花粉热发展成哮喘的风险，并降低了产生新敏感性的风险。成功的变态反应疫苗接种潜在的免疫学机制具体不得而知。特异性免疫应答，如对抗特定病原体抗体的产生，称为适应性免疫应答。这种应答可区别于先天性免疫应答，后者是针对病原体的非特异性反应。变态反应疫苗旨在致力于适应性免疫应答，其包括具有抗原特异性的细胞和分子，如T-细胞和产生抗体的B-细胞。没有相应特异性T细胞的帮助，B细胞不能成熟为产生抗体的细胞。参与过敏性免疫应答刺激的T细胞主要是Th2型。已经提出Th1和Th2细胞之间新平衡的建立对于特异性变态反应疫苗接种的免疫学机制是有益的和重要的。这是由Th2细胞减少，Th2至Th1细胞的转换，或是Th1细胞上调而引起的是有争议的。最近，已经提出调控T-细胞对于变态反应疫苗接种的机制是重要的。根据该模式，调控T-细胞，即Th3或Trl细胞，下调相应抗原特异性的Th1和Th2细胞。尽管这些不明确性，通常认为活性疫苗必须具有刺激过敏原特异性T-细胞的能力。尽管其功效，特异性变态反应疫苗接种没有广泛使用，主要是因为两个原因。一个原因是与传统接种疫苗程序相关的不方便性，包括重复接种，特别是在几个月内重复注射。另一个原因更重要，是过敏性副反应的风险。对抗感染因子的普通接种使用单个或几个高剂量免疫来有效进行。然而，该策略不能用于变态反应疫苗接种，因为病理性免疫应答已在进行中。因此使用在延长的时间段内应用的多次皮下免疫来进行常规特异性变态反应疫苗接种。该过程分成两个阶段，上调给药剂量和维持阶段。在上调给药剂量阶段中，应用提高的剂量，通常历经16周的时间，开始于微量。当达到推荐的维持剂量时，对于维持阶段应用该剂量，通常每六周进行注射。每次注射后，由于过敏副反应的风险，患者必须处于医疗监护之下30分钟，尽管其原则上极为罕见但仍可危及生命。此外，必须将诊所装备起来以支持紧急治疗。毫无疑问的是基于不同给药途径的疫苗将消除或减少目前基于皮下疫苗固有的过敏副反应的风险，以及将促进更广泛的使用，甚至可能能在家里自己接种疫苗。改善特异性变态反应疫苗接种的努力已经进行了超过30年，并包括各种各样的方法。几种方法通过对IgE反应性的改变致力于过敏原自身。其他方法致力于制剂和疫苗的给药途径。新过敏原、过敏原制剂和治疗方案的测试是艰巨且费时费力的，因为需要动物和/或人的体内测试，包括临床试验。尤其是，测试新疫苗或治疗方案的治疗效用的临床试验是费时费力的，因为按照惯例其要包括大量患者，长期的治疗阶段(例如对于花粉过敏，要包括花粉季和花粉季之前的阶段)，以及大范围的剂量。此外，临床试验需要政府对待进行临床研究的批准和招募合适的测试人员。此外，疫苗例如变态反应疫苗的临床试验依赖于临床症状的监测和评价，这是高度主观性的参数，因此这样的测试结果包含一定程度的不确定性。本专利技术的目的是提供评价接种疫苗的方案或用于粘膜给药的疫苗的治疗潜力的改良方法，例如用于口粘膜(oromucosal)特别是舌下给药的疫苗。专利技术概述通过本专利技术实现了该目的，其特别包括以下方面评价疫苗接种程序的治疗潜力的方法，该疫苗接种程序包括用于粘膜给药的包含本文档来自技高网...

【技术保护点】
评价疫苗接种程序的治疗潜力的方法，该程序包括含有一种或多种抗原的用于粘膜给药的疫苗和疫苗接种方案，该方法包括ａ）使至少一个测试个体接受疫苗接种程序，ｂ）测量测试个体生物样品中生物标记抗体的水平，该生物标记抗体选自对所述抗原特异性的ＩｇＡ，ＩｇＧ，ＩｇＥ和ＩｇＸ，和ｃ）使用所获得的测量结果来评价该疫苗接种程序的治疗潜力。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：HH伊普森，L伦德梅尔克达尔，HH雅各比，
申请(专利权)人：阿尔克阿贝洛有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[]