一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物系列制造技术

本发明专利技术提供一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物系列。该肽类药物系列短肽的短肽片段、类似物、衍生物、变体的氨基酸主序列具有与该短肽氨基酸主序列≥７０％的相同性，≥９０％的相似性；短肽、核苷酸、短肽片段、短肽类似物、短肽衍生物和短肽变体用于制备具有治疗多种骨髓造血干祖细胞缺陷性疾病、先天性贫血和再生障碍性贫血，以及各种失血性贫血疾病，也应用于白血病病人的骨髓移植的治疗等，也就是本发明专利技术涉及的肽类药物是一种可解决造血干细胞缺陷所引发的全血细胞减少症的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物技术医药领域，本专利技术更具体涉及了一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物系列。技术背景对于贫血的治疗方法的选用需要根据贫血的病因来确定，对于急性失血性贫血可以采用最常见的输血 来补血，但是，对于慢性贫血以及骨髓造血功能障碍所引起的贫血就不是简单的输血就能够解决的。骨髓移植是目前采用的补血方法之一， 一般用在再生障碍性贫血病人或者白血病病人的补血治疗上， 但是因为用于骨髓移植的造血干细胞需要配型，且来源及其有限，因此也限制了该种治疗方法的应用，干 细胞的来源是个至关重要的问题，因此，期望着能够自身克隆干细胞的方法的出现。除了输血、骨髓移植等补血方法治疗贫血外，用于补血的就是药物补血。在我国有各种各样的补血药 物，而最常见最著名的补血药物就是阿胶，阿胶不但有补血、止血还有造血的功能，其卓越的功效已经被 千百年来的临床应用所证实。在国际上的补血类药物有红细胞生成素(EP0)、白介素(IL-11)以及粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)。 EPO主要是应用在促进红系祖细胞向成熟的红细胞分化，IL-ll是用来提升血小板的数量，GM-CSF主要是 促进祖细胞增殖的功效。该类药物在临床上用于治疗骨髓造血机能的贫血，其生产方式大都是基因工程的 方法生产，蛋白质的氨基酸组成大都超过100个氨基酸，分子量较大。多肽是以氨基酸为单位的一类涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质,且常经过糖基化、磷酸化 或酰化衍生,具有安全、副作用小，用量小，功能多样、特异性强等特点，在细胞生理及代谢功能的调节 上具有重要的作用。
技术实现思路
本专利技术目的是针对上述问题，提供一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物系列，该肽类药物系列具有 治疗多种骨髓造血干祖细胞缺陷性疾病、先天性贫血和再生障碍性贫血，以及各种失血性贫血疾病，也应 用于白血病病人的骨髓移植的治疗等，也就是本专利技术涉及的肽类药物系列是一种可解决造血干细胞缺陷所 引发的全血细胞减少症的药物，可以有效解决造血干细胞缺陷导致的疾病的有效药物。本专利技术的一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物，其特征在于组成短肽的氨基酸主序列〈1〉和编码短肽的核苷酸主序列〈2〉如下〈1> J-Val-Thr-B-Leu-0-Lys其中，J代表氨基酸Ala或lie; B代表氨基酸Ser或Asp; 0代表氨基酸Thr或Gin; 〈2> GCA或ATA GTA ACA GAG CTA ACA AAA 所述短肽的氨基酸主序列为氨基酸位置固定的主序列，其间隔的位置选择排列相对应的氨基酸。本专利技术的一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物系列的短肽片段，其氨基酸主序列具有与该短肽氮基 酸主序列》70%的相同性， >卯％的相似性，片段为把所述的7个氨基酸的序列从任意位置截取成3个或(a) 编码具有所述氨基酸序列的短肽或其片段、类似物、衍生物或其变体的核苷酸；(b) 与(a)所述核苷酸互补的核苷酸；(c) 与(a)或(b)中所述核苷酸有》75%相同性的核苷酸；该核苷酸基本由编码具有〈1〉氨基酸序列短肽的核苷酸组成，本专利技术的核苷酸序列包括〈2〉中的核苷酸 序列，其形式为DNA形式包括cDNA或人工合成的DNA。 DNA可以是单链的也可以是双链的。编码短肽的编 码区序列可以和〈2〉中的核苷酸相同，也可以不同，称为变异体，其中变异体是指具有编码〈1〉中的氨基酸 序列的编码，但可以和〈2〉中的核苷酸不同。变异体可以是一个或几个核苷酸取代、插入、缺失的核苷酸 序列，但不会改变编码〈1〉中氨基酸序列的短肽的活性功能。该短肽或核苷酸的"变体"是指一种具有一个或几个氨基酸或核苷酸改变的氨基酸序列或编码它的核 苷酸序列。改变可包括氨基酸序列或核苷酸序列中氨基酸或核苷酸的缺失、插入、添加或替换。变体可具 有"保守性"改变，其中替换的氨基酸具有与原氨基酸相类似的结构或化学性质，也可以有"非保守性" 改变，其中替换的氨基酸不具有与原氨基酸相类似的结构或化学性质。"缺失"是指在氨基酸序列或核苷 酸序列中一个或几个氨基酸或核苷酸的缺失；"插入"是指在氨基酸序列或核苷酸序列的中间任意位置插 入一个或几个氨基酸；"添加"是指在氨基酸序列或核苷酸序列的N端或C端添加一个或几个氨基酸；"替 换"是指用不同的氨基酸或核苷酸替换一个或几个氨基酸或核苷酸。该短肽、核苷酸、短肽片段、短肽类似物、短肽衍生物和短肽变体用于制备具有治疗包括但不限于下 述疾病的药物的用途促进骨髓造血细胞增殖的造血类短肽药物。例如治疗多种骨髓造血干祖细胞缺陷性疾病、先天性贫 血和再生障碍性贫血，以及各种失血性贫血和血小板减少症疾病，也应用于白血病病人的骨髓移植的治疗 等，也就是本专利技术涉及的肽类药物是一种可解决造血干细胞缺陷所引发的全血细胞减少症的药物。在计算短肽片段、短肽衍生物和短肽变体的氨基酸主序列具有与短肽氨基酸主序列的相同性和相4以性 时，"相同性百分率"是指两种或多种氨基酸或核酸序列比较中序列相同的百分率。根据Cluster法 (Higging D.G. & Sharp P.M.，Gene 1988, 73:234-237 )通过检査所有配对之间的距离将各组序列排列 成簇，然后将各簇以成对或成组分配。两个氨基酸序列如序列A和序列B之间的相同性百分率通过下式计 算_序列A与序列B之间匹配的残基个数X 100%_序列A的残基个数-序列A中间隔的残基个数-序列B中间隔的残基个数 "相似性"是指在确定两条氨基酸序列比对中相同氨基酸序列位置确定后，在相同氨基酸之间排列的 对应的氨基酸的保守性取代程度。根据生物信息
周知的氨基酸得分PAM 250 scoring matrix (Dayhoff, M. Schwartz, R. M. and Orcutt， B. C. Atlas of Protein Structure 1978， 345-352; DeLisi， C. and KanehisA M. Mathematical Biosciences 1984.69: 77-85; Schwartz, R. M. and Dayhoff， M.:O. Atlas of Protein Structure, 1979. 353-358)，当相对应的不同氨基酸比较得分》0时，该两个氨基酸相似；当不同氨基酸得分 <0时，两个氨基酸不相似。两个氨基酸序列如序列C和序列D之间的相似性百分率通过下式计算4个或5个或6个氨基酸组成的与所述短肽具有同样生物活性的短肽。本专利技术的一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物系列的短肽类似物具有与所述短肽相同的生物活性， 所述类似物是指在用所述短肽和另一种化合物融合或者用所述短肽的氨基酸序列融合另外的多肽或者蛋 白质而形成具有生物活性的多肽序列或蛋白质。本专利技术的一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物系列的短肽衍生物，其氨基酸序列具有与短肽氨基酸 主序列》70%的相同性，》90%的相似性，该衍生物是指把所述氨基酸的序列中的氨基酸的一个或者几个 氨基酸的某个基团用另外的基团取代后与所述短肽具有同样生物活性的短肽。本专利技术的一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物系列的短肽变体，其氨基酸序列具有与短肽氨基酸主 序列》70%的相同性，》9本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种促进骨髓造血细胞增殖的肽类药物系列的短肽，其特征在于：组成短肽的氨基酸主序列〈１〉和编码短肽的核苷酸主序列〈２〉如下：〈１〉Ｊ－Ｖａｌ－Ｔｈｒ－Ｂ－Ｌｅｕ－Ｏ－Ｌｙｓ其中，Ｊ代表氨基酸Ａｌａ或Ｉｌｅ；Ｂ代表氨基酸Ｓｅｒ或Ａｓｐ； Ｏ代表氨基酸Ｔｈｒ或Ｇｌｎ；〈２〉ＧＣＡ或ＡＴＡＧＴＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＡＣＡＡＡＡ所述短肽的氨基酸主序列为氨基酸位置固定的主序列，其间隔的位置选择排列相对应的氨基酸。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李昊，饶平凡，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：35[中国|福建]