本发明专利技术公开了人视黄醇结合蛋白－４（ＲＢＰ４）的用途，其可作为一种指标用于检测脂代谢紊乱相关疾病和／或糖代谢紊乱相关疾病。本发明专利技术还公开了一种可高精密度预测或诊断脂代谢紊乱相关疾病和／或糖代谢紊乱相关疾病的检测试剂或试剂盒。本发明专利技术首次证明ＲＢＰ４是一个与Ｃ反应蛋白或脂联素平行的、判定脂代谢紊乱相关疾病或糖代谢紊乱相关疾病的独立指标，并且可作为预防或治疗脂代谢紊乱或糖代谢紊乱的潜在靶点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物技术和免疫学领域，具体涉及人视黄醇结合蛋白-4在临床 预测或早期诊断代谢异常等疾病中的应用，以及人视黄醇结合蛋白-4的检测系统。
技术介绍
目前，随着肥胖症和胰岛素抵抗的发生率迅猛攀升，2型糖尿病和代谢综 合症在世界范围内迅速蔓延。由于这些慢性代谢紊乱是直接导致心脑血管疾病 的主要因素，所以在人口众多的中国，更是成为日益威胁国民健康水平的重大 问题。然而，以糖尿病为例，由于缺少直接针对糖尿病本身的有效药物和干预 措施， 一旦高血糖发生，胰岛素和其它降糖药物已是无力回天，不能阻止各种 并发症的恶性演化。所以，如何在2型糖尿病和代谢综合症发生之前进行精准 的临床预测和早期诊断，从而能够采取积极有效的干预手段进行预防或延缓糖 代谢紊乱的恶化进程，是减缓2型糖尿病和代谢综合症的流行之势、降低国家 与个人医疗沉重负担方面至关重要的一环。胰岛素抵抗(Insulin Resistance)与糖耐量受损(Impaired GlucoseTolerance)是2型糖尿病病发之前的基本生理学特征，直接反映机体清除葡萄 糖能力的水平下降，标志着糖尿病前(Pre-diabetic)向糖尿病演进的高危指 数。然而，临床上因为缺乏直接精确标示这一糖代谢紊乱状况的简便检测系统 和方法，大大阻碍了进行早期预测、临床诊断和实施早期预防措施的可行性。 此外，脂代谢紊乱的检测方面也缺乏精确、可靠的指标。因而，建立糖代谢紊 乱状况或脂代谢紊乱状况的精确评估技术和检测系统，成为解决这一科学瓶颈 问题的关键所在。综上，本领域需要进一步研究可良好地表征脂代谢紊乱与糖代谢紊乱相关 疾病的指标以及开发相关的检测系统，从而更精确地早期预测或诊断脂代谢紊 乱和/或糖代谢紊乱相关疾病，及时预防或治疗疾病。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种人视黄醇结合蛋白-4的用途，所述的人视黄醇 结合蛋白-4可作为一种指标用于检测脂代谢紊乱相关疾病和/或糖代谢紊乱相 关疾病。本专利技术的另一目的在于提供一种可高精密度预测或诊断脂代谢紊乱相关疾 病和/或糖代谢紊乱相关疾病的检测试剂或试剂盒。在本专利技术的第一方面，提供一种人视黄醇结合蛋白-4的用途，用于制备检 测脂代谢紊乱相关疾病或评估脂代谢紊乱相关疾病疗效的检测试剂或试剂盒。 在另一优选例中，所述的视黄醇结合蛋白-4作为独立指标。 在另一优选例中，所述的脂代谢紊乱相关疾病包括(但不限于)血脂异常(如高血脂)、血压异常(如高血压)或胆固醇异常。在另一优选例中，所述的胆固醇异常包括总胆固醇显著高于正常值；低 密度脂蛋白胆固醇(LDL)显著高于正常值；或高密度胆固醇(HDL)显著低于正常值。在另一优选例中，所述的人视黄醇结合蛋白-4还用于制备检测糖代谢紊乱 相关疾病或评估糖代谢紊乱相关疾病疗效的检测试剂或试剂盒。在另一优选例中，所述的糖代谢紊乱相关疾病包括(但不限于)胰岛素 抵抗、糖尿病(优选的为2型糖尿病)、糖耐量受损或肥胖。在另一优选例中，所述的检测试剂或试剂盒用于检测亚洲人群脂代谢紊乱 相关疾病或糖代谢紊乱相关疾病。在另一优选例中，所述的人视黄醇结合蛋白-4用于制备检测中国人群脂代 谢紊乱相关疾病(或糖代谢紊乱相关疾病)的检测试剂或试剂盒。在另一优选例中，所述的人视黄醇结合蛋白-4作为独立指标，独立于体重 指数(BMI)、 C反应蛋白(CRP)、脂联素、和/或胰岛素抵抗指标。也即所述的人视黄醇结合蛋白-4在用于检测脂代谢紊乱相关疾病和/或 糖代谢相关疾病时，与C反应蛋白、脂联素和/或胰岛素抵抗指标无交互作用。在本专利技术的第二方面，提供一种检测脂代谢紊乱相关疾病或糖代谢紊乱相 关疾病的检测试剂盒，所述的试剂盒包括容器a以及位于所述容器a的第一 抗体，所述的第一抗体是单克隆抗体，具有以下特性(a) 特异性结合人视黄醇结合蛋白-4;和(b) 不结合于人视黄醇结合蛋白-4以外的其它蛋白。 在另一优选例中，所述的第一抗体由杂交瘤细胞系CCTCC C200641产生。 在另一优选例中，所述的第一抗体被包被在固相载体上，所述的固相载体装载于所述试剂盒中。在另一优选例中，所述的试剂盒中还含有容器b以及装于所述的容器b中 的第二抗体，所述第二抗体可与人视黄醇结合蛋白-4结合，且所述第二抗体不 同于所述的第一抗体。在另一优选例中，所述的第二抗体是抗人视黄醇结合蛋白-4的多克隆抗体。在另一优选例中，所述的试剂盒中还含有容器c，所述的容器c中装有携带标记物的、可与所述抗人视黄醇结合蛋白-4的多克隆抗体结合的抗体；容器d，所述的容器d中装有人视黄醇结合蛋白-4的标准品；和/或容器e，所述的容器e中装有人视黄醇结合蛋白-4的质控品。 在本专利技术的第三方面，提供一种单克隆抗体，所述的单克隆抗体具有以下特性(a) 特异性结合人视黄醇结合蛋白-4;和(b) 不结合于人视黄醇结合蛋白-4以外的其它蛋白。 在另一优选例中，所述的单克隆抗体由杂交瘤细胞系CCTCC C200641产生。 此外，还提供一种产生所述的单克隆抗体的杂交瘤细胞，它是杂交瘤细胞系CCTCC C200641。此外，还提供所述的单克隆抗体的用途，用于制备检测脂代谢紊乱相关疾 病或糖代谢紊乱相关疾病的检测试剂盒。在本专利技术的第四方面，提供一种人视黄醇结合蛋白-4的用途，用于作为独立指标检测脂代谢紊乱相关疾病和/或糖代谢紊乱相关疾病；或 评估脂代谢紊乱相关疾病和/或糖代谢紊乱相关疾病的疗效。本专利技术的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而 易见的。附图说明图1显示了血清RBP4水平与代谢综合症指标(Metabolic Syndrome Co即onents)的数目之间的相关关系。数据为经年龄、性别、地区、居住地、 饮酒、吸烟、教育程度、体力活动、心血管疾病史和家族慢性疾病史进行调整 后计算得出的平均值。P<0.0001。图2显示了四分位数分析中，在RBP4与C反应蛋白(CRP)对比(A)、 RBP4 与脂联素(adiponectin)对比(B)、及RBP4与胰岛素抵抗指标(H0MA-IR)对比(C) 情况下，代谢综合症的比值比(odds ratios)。比值比经年龄、性别、地区、 居住地、饮酒、吸烟、教育程度、体力活动、心血管疾病史和家族慢性疾病史 调整后计算得出。RBP4和CRP、脂联素及H0MA-IR都无交互作用(P值分别为 0. 6182， 0. 910和0. 0923)。图3A显示了利用本专利技术的RBP4单克隆抗体进行Western印迹试验；其中， 不同泳道代表如下M:分子量标准，1: His标记的KBP4标准蛋白， 2-人血清样品l号，0.25wl， 3:人血清样品2号，0. 25ul， 4:人血清样品3号，0. 25wl， 5:人血清样品3号，0. 5wl。 图3B显示了RBP4多克隆抗体进行Western印迹试验；其中，不同泳道代 表如下M:分子量标准，1:人血清样品l号，0.5 Ul，2:人血清样品2号，0. 5ul， 3:人血清样品2号，0. 25ul，4:鼠血清样品，5: His标记的RBP4标准蛋白。图4显示了在制作标准曲线时，用稀释缓冲液将标准蛋白稀释为表4所示 浓度的步骤。图5显示了利用不同浓度的标准蛋白的检测结果绘制的标准曲线。 具本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种人视黄醇结合蛋白－４的用途，其特征在于，用于制备检测脂代谢紊乱相关疾病的检测试剂或试剂盒。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘勇，林旭，赵峰，戚琦彬，李文君，
申请(专利权)人：中国科学院上海生命科学研究院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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