本发明专利技术总体上涉及诊断学领域，即涉及用于与硅酮相关的多肽的测试系统。更准确地，本发明专利技术在它的一个实施方式中涉及用于鉴定和分析粘附至硅酮的多肽的测试系统。此外，本发明专利技术涉及新鉴定的粘附至硅酮的多肽以及此类蛋白质的各种用途，例如在用于检测哺乳动物对一种硅酮的一种应答反应的测试系统中的应用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体涉及诊断学领域，即涉及用于与硅酮(硅树脂，silicone)相关的多肽的测试系统。更准确地，本专利技术在它的一个实 施方式中涉及用于鉴定和分析粘附至硅酮的多肽的测试系统。此 外，本专利技术涉及新鉴定的粘附至硅酮的多肽以及这样的蛋白质的各 种用途，例如在用于^r测一个哺乳动物对一种石圭酮的一种应答反应 (response reaction )的测试系纟克中的应用。
技术介绍
二甲基硅氧烷聚合物，也称为"硅酮"，是在医学实践中最广 泛利用的无才几生物才才^+,因为它呈^见的生物相容性。它^皮用于广大 的各种应用中如医用管道系统、注射器润滑剂、活性医疗器械如旁 路设备和耳蜗植入物的涂层，以及用于生产在从关节置换物和眼镜 片到脑室腹腔分流管(shunt)和哺乳动物植入物范围内的被动植入 物。然而，特别是在长期才直入之后，已经才艮道了作为对石圭酮的一种 应答反应的各种局部和系统副作用。已经)現察到这些现象，例如在 带有-圭酮哺乳动物才直入物(SMI)的妇女,在大多数无菌脑室腹腔分流术 失败的情形中[Goldblum, R. M., Pelley, R. P" O'Donell, A. A" Pyron,D., and Heggers, J. P. Antibodies to silicone elastomers and reactions to ventriculoperitoneal shunts.340， 510-513 (1992)], 以及还在带 有各种硅酮涂虞丈的医疗装置的病人中。所谓的有机体对硅酮的局部反应的特征在于形成可在 一 定程 度上发生变化的纤维化结締組织被膜。在多年时间 之后，纤维化(纤维变性)促进引起植入物的功能受损。局部副作 用经常伴随系统性问题，并且已经有关于带有长期硅酮植入物的患 者寻皮i貪断为患有纤维肌痛[Vermeulen, R. C. and Scholte， H. R. Rupture of silicone gel breast implants and symptoms of pain and fatigue. 772e Jowr"o/ 0/^/7ew附afo/ogy 30, 2263-2267 (2003); Shanklin, D. R., Stevens, M. V.， Hall, M. F., and Smalley， D. L. Environmental immunogens and T-cell-mediated responses in fibromyalgia: evidence for immune dysregulation and determinants of granuloma formation.朋t/A/o/ec由,麵，69, 102-118 (2000)]、风湿性和 其他类型的结締组织疾病(CTD )，以及甚至患有石更皮病 才羊纤维变寸生综合症的净艮道。尽管通常认为系统性副作用反映局部水平上的变化，但是这样 的串扰还未被确定。甚至更重要地，在欧洲和美国的前瞻性队列研究都没有确i人或者否定石圭酮才直入物作为形成CTD或其他自身免疫 性疾病的一个危险因子的影响[Janowsky， E. C, Kupper, L. L., and Hulka， B. S. Meta-analyses of the relation between silicone breast implants and the risk of connective-tissue diseases, 脸w ￡>2g7awt/ Jow歷/ o/ .342, 781-790 (2000); Sanchez-Guerrero, J.，Colditz, G. A., Karlson， E. W., Hunter, D. J., Speizer, F. E., and Liang, M.. H. Silicone Breast Implants and the Risk of Connective- Tissue Diseases and Symptoms. TV ^"g/ /M^/332, 1666-1670 (1995)]。然而，已经i正实在SMI的载体中的结締l且织疾病类症状在耳又出 才直入4勿之后消失。此外，可以证实免疫学机制对周 围SMH皮膜形成的发展有贡献。在后 一个才艮道中，证实了在这些^皮膜内发生延迟型超^t反应。大多数专家同意，对硅酮的反应是一类低强度持续的外来物 (异物)反应，但是这些过程背后的机理还没有准确地知晓。即使 对石圭酮的免疫应答的激活已经纟皮i正实，4旦是还不清楚(i)石圭酮本身 是否具有抗原性能；(ii)是否充当半抗原或载体；(iii)是否代表免 疫佐剂；(iv)是否是促进隐藏抗原和"修饰自身"暴露的表面；或 者(v)是否诱导周围组织中的应激反应。尽管已经被鉴定为是对硅酮的免疫反应的关键因子，但是对硅 酮表面上的蛋白质膜的组成还是认知很少。它是在植入之后几乎马上在才直入的石圭酉同表面上获4寻的。形成膜的蛋白被吞噬细胞和纤维原细胞(它们是与植入物首先相互 作用的细力包)i口、别。很重要地强调，在生物学系统中，流动条件、蛋白质构象变化、 蛋白质的竟争性吸附、以及血液凝固和补体激活中的早期作用("沃 尔曼效应(Vroman effect)")强烈地影响人工表面上的蛋白质膜的 开^成。由于月莫 的复杂性，所以至今4又i正实，纤维蛋白原D结构纟或的y 190-202隐 藏免疫表位能够激活巨噬细力包 。纤维蛋白原的这个表位仅在粘附至硅酮表面 之后被暴露并在SMI的局部副作用中起关4建作用。作为一种应答， 激活的巨噬细胞产生TNF-a，导致淋巴细胞的聚集并诱导纤维原细 胞的转分化、增殖和移动至周围组织。纤维化(纤维变性)的发生 作为周围组织对硅酮的慢性炎症反应的应答，经常通过与附着至硅 酮表面的蛋白相互作用的淋巴细胞、纤维原细胞和巨噬细胞而持续 存在。对于纤维化净皮膜形成的免疫4艮i殳的更多i正据可在才直入物周围 结締组织被膜的组成中找到。被膜形成在有类似调查的许多研究中 在免疫组织学水平进行了考察[Wick, G., Wagner, R., Klima， G, and Wilflingseder, P. in Cellular, Molecular and Genetic Approaches to Immunodiagnosis and Immunotherapy, eds. Kano， K., Mori, S.， Sugisaki, T., and Torisu, M. 231-241 (University of Tokyo Press, Tokyo; 1987) and Gabbiani, G., Hirschel, B. J., Ryan, G.B., Statkov, P. R., and■Majno, G. Granulation tissue as a contractile organ. A study of structure and function. The Journal of Experimental Me本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于鉴定附着至一个硅酮表面的多肽的方法，包括以下步骤： ａ）从一个哺乳动物获得一个样品，其中所述样品被怀疑包含硅酮粘附性多肽，并且可任选地，包含硅酮； ｂ）使所述样品与至少一种硅酮接触； ｃ）分离来自步骤ａ）和／或ｂ）的附着至所述硅酮的所述多肽；以及 ｄ）鉴定所述分离出的硅酮粘附性多肽。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：乔治威克，尼古劳斯威克，亚历山大巴奇科维奇，
申请(专利权)人：威克免疫诊断与咨询公司，
类型：发明
国别省市：AT[奥地利]
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